Contenuto
- Genetica del cancro
- Mutazioni geniche ereditarie nel melanoma
- Mutazioni geniche che sono Non Ereditato
Genetica del cancro
Il cancro inizia quando uno o più geni in una cellula mutano (cambiano dalla loro forma normale). Questo crea una proteina anormale o nessuna proteina, entrambi causano la moltiplicazione incontrollabile delle cellule mutate.
Un gran numero di geni viene studiato per il loro ruolo nel melanoma, inclusi geni ereditari e difetti genetici acquisiti a causa di fattori ambientali, come l'eccessiva esposizione al sole. Finora, le variazioni genetiche specifiche rappresentano solo l'1% di tutte le diagnosi di melanoma, sebbene uno studio del 2009 sui gemelli con melanoma abbia dimostrato che il 55% del rischio totale di melanoma di una persona può essere dovuto a fattori genetici. La ricerca in questa complicata area è ancora in corso. nella sua infanzia, ma si spera che nel prossimo futuro i test genetici aiuteranno a guidare lo screening, la diagnosi e il trattamento del melanoma.
Mutazioni geniche ereditarie nel melanoma
Esempi di mutazioni geniche che vengono trasmesse da genitore a figlio includono quanto segue:
CDKN2A: Le mutazioni in questo regolatore della divisione cellulare sono le cause più comuni di melanoma ereditario, tuttavia queste mutazioni sono ancora nel complesso molto rare e possono comparire anche in casi di melanoma non ereditario.
Le persone con melanoma familiare hanno spesso un gran numero di nei di forma irregolare (nevi displastici) e viene diagnosticato un melanoma in età relativamente giovane (35-40 anni). Poiché più persone che hanno mutazioni nel gene CDKN2A svilupperanno melanoma durante la loro vita, sono stati sviluppati test commerciali per CDKN2A, anche se non è chiaro se conoscere i risultati del test andrà a beneficio delle persone portatrici del gene. Una mutazione correlata ma ancora più rara è nel gene CDK4, che controlla anche quando le cellule si dividono e aumentano il rischio di sviluppare il melanoma.
MC1R: Prove crescenti stanno dimostrando che maggiore è il numero di variazioni in un gene chiamato MC1R (recettore della melanocortina-1), maggiore è il rischio di melanoma. Il gene gioca un ruolo importante nel determinare se una persona ha i capelli rossi, la pelle chiara, e sensibilità ai raggi UV. Le persone che hanno la pelle olivastra e più scura e che portano una o più variazioni del gene possono avere un rischio di melanoma superiore alla media, ma avere la mutazione MC1R comporta un rischio più moderato rispetto alle mutazioni CDKN2A o CDK4. Recentemente, sono stati identificati altri geni coinvolti con il pigmento della pelle che possono anche aumentare la suscettibilità al melanoma, tra cui TYR (tirosinasi), TYRP1 (proteina 1 correlata a TYR) e ASIP (proteina di segnalazione agouti).
MDM2: La variante genetica MDM2 appare nel "promotore" del gene, una sorta di interruttore di alimentazione che determina quando il gene viene attivato e quante copie vengono prodotte all'interno di una cellula. Una ricerca pubblicata nel 2009 ha dimostrato che predispone le donne - ma non gli uomini - a sviluppare il melanoma in giovane età (meno di 50 anni). Avere questa mutazione può essere anche più potente di altri fattori di rischio del melanoma come una storia di vesciche. scottature solari, pelle chiara e lentiggini.
Se hai un genitore o un fratello affetto da melanoma, il tuo rischio di sviluppare il melanoma è maggiore della media di una persona, ma il rischio è ancora basso e in molti casi il gene difettoso non verrà trovato. Tuttavia, la maggior parte degli esperti consiglia vivamente alle persone preoccupate per la loro storia familiare di melanoma di consultare un consulente genetico e chiedere al proprio medico di partecipare a studi di ricerca genetica in modo che si possa imparare di più su come le mutazioni genetiche influenzano il rischio di melanoma. Come minimo, le persone a rischio di melanoma ereditario dovrebbero praticare la sicurezza solare ed esaminare attentamente la loro pelle ogni mese a partire dall'età di 10 anni per cercare cambiamenti nell'aspetto dei nei.
Notare che: Sono state documentate altre mutazioni, inclusi i geni POT1, ACD e TERF2IP.
Mutazioni geniche che sono Non Ereditato
Le mutazioni geniche che non sono ereditate ma piuttosto acquisite a causa di fattori ambientali come il sole includono:
BRAF: Gli studi hanno identificato una mutazione non ereditaria nel gene BRAF che sembra essere l'evento più comune nel processo che porta al melanoma; è stato osservato fino al 40-60% dei melanomi maligni.
P16: Un gene soppressivo del tumore che può essere anormale in alcuni casi di melanoma non ereditario. Le mutazioni genetiche che regolano le proteine Ku70 e Ku80 possono interrompere i processi che riparano i filamenti di DNA.
EGF: I ricercatori stanno studiando le mutazioni in un gene che produce una sostanza chiamata fattore di crescita epidermico (EGF). L'EGF svolge un ruolo nella crescita delle cellule della pelle e nella guarigione delle ferite e può spiegare molti casi di melanoma non ereditario, sebbene gli studi non siano coerenti per quanto riguarda il collegamento.
Fas: Le mutazioni nei geni che regolano le proteine Fas, che sono coinvolte in un processo naturale di autodistruzione cellulare chiamato apoptosi, possono far proliferare le cellule di melanoma senza controllo.
I processi molecolari che portano allo sviluppo iniziale e alla metastasi del melanoma non familiare sono estremamente complessi e stanno appena iniziando ad essere studiati. Letteralmente, negli ultimi dieci anni sono stati pubblicati migliaia di rapporti di ricerca sulla genetica del melanoma. Si spera che questi progressi porteranno all'identificazione di test molto più accurati per la diagnosi e la prognosi del melanoma, nonché di obiettivi di trattamento più efficaci per questa malattia devastante.