Contenuto
- Cancro al seno nei sopravvissuti al cancro infantile
- Fattori di rischio
- Screening del cancro al seno nei sopravvissuti al cancro infantile
- Ridurre il rischio
Non tutti quelli che sopravvivono al cancro infantile hanno lo stesso rischio. L'aver ricevuto radiazioni al torace, alcuni farmaci chemioterapici, una mutazione genetica associata al cancro al seno o una storia familiare di cancro al seno sono tutti associati a un rischio maggiore (ma il rischio rimane alto anche nei sopravvissuti che non hanno questi fattori di rischio).
La questione dello screening del cancro al seno dopo il cancro infantile diventerà sempre più importante. Ci sono attualmente oltre 400.000 sopravvissuti al cancro infantile negli Stati Uniti e quel numero sta crescendo grazie a migliori trattamenti e tassi di sopravvivenza. Allo stesso tempo, mentre meno persone ricevono radiazioni rispetto al passato e il parto è migliorato, il rischio di tumori secondari non è diminuito. Il cancro al seno coinvolge ancora troppe donne ogni anno e coloro che sviluppano la malattia dopo il cancro infantile hanno tassi di sopravvivenza inferiori.
Analizzeremo l'incidenza del cancro al seno nelle sopravvissute, a quale età dovresti preoccuparti, i tipi di metodi di screening raccomandati e cosa stanno dimostrando le ultime ricerche.
Cancro al seno nei sopravvissuti al cancro infantile
Non è raro che le persone debbano affrontare un secondo cancro primario (un cancro separato e non correlato), poiché circa il 20% delle persone a cui è stato diagnosticato un cancro oggi è già sopravvissuto a un altro cancro. Eppure l'incidenza è maggiore nei sopravvissuti al cancro infantile.
Sebbene vi siano maggiori rischi di diversi tipi di cancro, il rischio di cancro al seno può essere particolarmente elevato. Uno studio del 2014 ha confrontato il rischio cumulativo di cancro al seno nel cancro infantile con quelli portatori di mutazioni BRCA.Il rischio cumulativo di cancro al seno nelle donne che avevano una mutazione del gene BRCA1 o BRCA2 era del 31%, mentre quello delle donne che avevano il linfoma di Hodgkin da bambino (ma non portavano una mutazione BRCA) era del 35%. I dati all'età di 50 anni non erano disponibili per i sopravvissuti di altri tumori infantili, ma le donne con questi altri tumori avevano un rischio cumulativo di cancro al seno del 15% entro i 45 anni.
Le donne che hanno ricevuto radiazioni per il cancro infantile hanno un rischio di cancro al seno simile a quello delle donne portatrici di una mutazione BRCA.
Anche altri studi hanno notato questo rischio (vedi sotto).
Il cancro al seno tende a manifestarsi in un'età significativamente più giovane nei sopravvissuti al cancro infantile rispetto alle donne che non lo hanno, e le donne che sviluppano un cancro al seno dopo il cancro infantile hanno un alto rischio di svilupparne un altro.
Incidenza nei sopravvissuti che non hanno ricevuto radiazioni
Anche senza radiazioni, il rischio di cancro al seno nelle donne sopravvissute all'infanzia è alto. Uno studio del 2016 su oltre 3500 donne sopravvissute al cancro infantile ma non sottoposte a radioterapia lo ha chiarito. In questo studio, i sopravvissuti all'infanzia avevano 4,0 volte più probabilità di sviluppare il cancro al seno rispetto alla popolazione generale. L'età media alla diagnosi era di 38 anni (range da 22 a 47), con un divario mediano di 24 anni (da 10 a 34 anni) tra il cancro dell'infanzia originale e la diagnosi di cancro al seno. Il rischio era più alto per i sopravvissuti di sarcoma (5,3 volte) e leucemia (4,1 volte il rischio medio).
L'entità di un rischio elevato di quattro volte è più facilmente comprensibile se si guarda all'incidenza complessiva del cancro al seno. Si pensa che 1 donna su 8, o circa il 12%, svilupperà il cancro al seno durante la vita. Moltiplicando questo numero per 4 si ottengono quasi 50-50 probabilità che queste donne affronteranno il cancro al seno nel corso della loro vita.
Incidenza nei sopravvissuti che hanno ricevuto radiazioni
Nei sopravvissuti al cancro infantile che hanno ricevuto radiazioni al torace (10 Gy o più), circa il 30% ha sviluppato un cancro al seno all'età di 50 anni (l'incidenza era leggermente più alta tra coloro che avevano il linfoma di Hodgkin al 35%). tra la popolazione generale le donne hanno circa il 4% di rischio di sviluppare il cancro al seno entro i 50 anni. Ciò è stato osservato con dosi inferiori di radiazioni somministrate a una vasta area (ad esempio, un intero polmone), o alte dosi di radiazioni al campo del mantello . Il rischio di morte correlato specificamente al cancro al seno era del 12% a cinque anni e del 19% a 10 anni.
Quando si manifesta il cancro al seno nei sopravvissuti?
Come notato, il cancro al seno si verifica spesso in età precoce nei sopravvissuti al cancro infantile, con l'aumento del rischio che diventa apprezzabile a 10 anni dalla diagnosi.
Cambiamenti nell'incidenza con cambiamenti nel trattamento
Poiché per le persone con linfoma di Hodgkin vengono solitamente utilizzate meno radiazioni rispetto al passato (e quando le radiazioni vengono utilizzate, sono spesso più concentrate e di dose inferiore), si è pensato che i tumori secondari come il cancro al seno sarebbero diminuiti. Questo non sembra essere il caso, tuttavia, e l'incidenza di tumori secondari nei sopravvissuti al linfoma di Hodgkin sembra effettivamente aumentare.
Tumori secondari nei sopravvissuti al linfoma di HodgkinImpatto
Non solo una diagnosi di cancro al seno dopo essere sopravvissuto al cancro infantile è scoraggiante (alcune persone affermano che è più difficile la seconda volta, ma questo è dibattuto), ma è scoraggiante anche dal punto di vista della sopravvivenza. Le donne a cui è stato diagnosticato un cancro infantile e successivamente hanno sviluppato un cancro al seno da adulte avevano maggiori probabilità di morire rispetto alle donne con diagnosi di cancro al seno che non avevano un cancro infantile.
Secondo uno studio del 2019, il rischio di morte dopo il cancro al seno era più alto (due volte più alto) nelle donne sopravvissute al cancro infantile rispetto a quelle che non avevano avuto il cancro infantile. Il rischio di morire di cancro al seno era leggermente più alto, ma il rischio di altre cause di morte, come altri tumori, malattie cardiache e malattie polmonari era significativamente più alto.
Le donne a cui è stato diagnosticato un cancro infantile e successivamente hanno sviluppato un cancro al seno da adulte avevano maggiori probabilità di morire rispetto alle donne con diagnosi di cancro al seno che non avevano un cancro infantile.
Fattori di rischio
Certamente, le donne che sono sopravvissute al cancro infantile possono avere gli stessi fattori di rischio per il cancro al seno di quelle che non hanno affrontato il cancro infantile, ma avere ed essere curate per il cancro pone ulteriori fattori di rischio. Sebbene sia la chemioterapia che la radioterapia a volte possano curare i tumori infantili, sono di per sé cancerogeni (agenti che possono causare il cancro). Una predisposizione genetica che aumenta il rischio di un cancro può anche aumentare il rischio di altri tumori.
Chemioterapia
I farmaci chemioterapici agiscono provocando danni alle cellule, ma possono anche causare le mutazioni (e altre alterazioni genetiche) che aumentano la possibilità di sviluppare il cancro. Detto questo, non tutti i farmaci chemioterapici sono di uguale importanza. In particolare, sembra che due categorie di farmaci chemioterapici rappresentino il rischio maggiore:
Agenti alchilanti:
- Cytoxan o Neosar (ciclofosfamide)
- Leukeran (clorambucile)
- Myleran o Busulfex (busulfan)
- Mustargen (mecloretamina)
- Alkeran o Avomela (melfalan)
- BiCNU o Gliadel (carmustina)
- CeeNU, CCNSB o Gleostine (lomustine)
Antracicline:
- Adriamicina (doxorubicina)
- Cerbidina (daunorubicina)
Il rischio è maggiore quando i farmaci vengono somministrati in dosi elevate, quando vengono somministrati in maniera "dose densa" (le infusioni sono più ravvicinate), oppure i farmaci vengono utilizzati per un periodo di tempo più lungo.
Chemioterapia per il trattamento del cancro - Una panoramicaRadioterapia
Le persone che ricevono radiazioni al torace per il cancro infantile hanno il rischio maggiore di sviluppare un cancro al seno secondario. Coloro che hanno ricevuto 20 Gy o più di radiazioni al petto avevano 7,6 volte il rischio di un successivo cancro al seno rispetto a coloro che non hanno ricevuto alcuna radiazione.
Tuttavia, non tutti coloro che ricevono radiazioni hanno lo stesso rischio e in futuro i test genomici potrebbero aiutare a prevedere chi è a maggior rischio.
Genetica
Le donne che hanno una mutazione genetica che aumenta il rischio di cancro al seno e che soffrono anche di cancro infantile hanno il rischio più alto di sviluppare un cancro al seno secondario. Nello studio di St. Jude, le donne sopravvissute al cancro infantile e che presentavano anche una mutazione genetica predisposta al cancro al seno erano a rischio molto elevato (23 volte più alto).
In alcuni casi, un'alterazione genomica (come una mutazione genetica ereditaria) può predisporre una persona sia al cancro infantile che al cancro al seno. Questo sembra essere il caso delle mutazioni BRCA2, che non solo aumentano il rischio di cancro al seno, ma possono anche predisporre i bambini allo sviluppo di linfoma non Hodgkin.
I dati precedenti avevano scoperto che BRCA2 era il terzo gene più comunemente mutato tra un gruppo di sopravvissuti al cancro infantile.
Meno si sa su molti dei non-Mutazioni BRCA che aumentano il rischio di cancro al seno, ma è probabile che in futuro si saprà di più su qualsiasi associazione con i tumori infantili. Con le associazioni che sono state notate finora, tuttavia, alcuni sostengono che tutti i sopravvissuti all'infanzia dovrebbero essere indirizzati alla consulenza genetica.
Il più delle volte, tuttavia, la connessione è meno ben compresa, ma la genetica è ancora importante. In alcuni casi, il rischio potrebbe essere correlato a un'interazione gene-ambiente sottostante. In altri, possono avere un ruolo le variazioni in un numero di geni abbastanza comuni nella popolazione generale.
Genome-Wide Association Studies
Contrariamente ai test per le mutazioni di un singolo gene, gli studi di associazione a livello di genoma (GWAS) cercano variazioni nei loci sui cromosomi che possono essere associati a una malattia. Uno studio del 2014 sull'associazione genome-wide, condotto con sopravvissuti al linfoma di Hodgkin sottoposti a radioterapia, ha identificato un loci (un'area) sul cromosoma 6 associato a un aumentato rischio di tumori secondari.
Uno studio GWAS del 2017 ha rilevato ulteriori loci che possono essere associati al rischio di cancro al seno dopo le radiazioni.
Sono in corso ulteriori studi di associazione sull'intero genoma e il sequenziamento di nuova generazione e promettono di espandere la nostra comprensione in modo tale che probabilmente avremo risposte molto più chiare in futuro.
Screening del cancro al seno nei sopravvissuti al cancro infantile
A causa dell'aumentato rischio di cancro al seno secondario, si raccomanda che le sopravvissute al cancro infantile siano sottoposte a uno screening più precoce e più intenso. Sono state sviluppate linee guida, ma come per tutti gli aspetti della cura del cancro, queste non tengono conto della moltitudine di differenze tra le donne e dovrebbero essere interpretate insieme a una valutazione dei fattori di rischio di un individuo, positivi o negativi per lo sviluppo della malattia.
Screening vs. studi diagnostici
È importante notare che le raccomandazioni di screening sono progettate per le persone che sono asintomatiche (non hanno sintomi). Se sono presenti segni o sintomi, la valutazione non è considerata uno screening, ma piuttosto diagnostica. Le raccomandazioni di screening potrebbero non essere sufficienti per escludere il cancro al seno nelle persone che non presentano alcun sintomo.
Mutazioni geniche del cancro al seno o una storia familiare di cancro al seno
Sia le donne che hanno una mutazione genetica associata al cancro al seno sia quelle che hanno una storia familiare della malattia possono richiedere test superiori a quelli raccomandati per i sopravvissuti al cancro infantile senza una predisposizione genetica.
È importante notare che i test per BRCA (e altre mutazioni) non possono rilevare tutto il rischio genetico e le mutazioni BRCA sono associate al massimo al 29% dei tumori al seno familiari. Lavorare con un consulente genetico può essere estremamente utile per comprendere il rischio potenziale per coloro che hanno una storia familiare positiva ma risultano negativi.
Screening per i sopravvissuti a rischio medio
Le attuali raccomandazioni di screening (Children's Oncology Group Survivorship Guidelines) per i sopravvissuti al cancro infantile (donne) che non hanno una mutazione genetica del cancro al seno o una storia familiare includono:
- Esami mensili del seno
- Esami clinici del seno (esami effettuati da un medico) annualmente fino all'età di 25 anni e poi ogni sei mesi
- Mammografia annuale e risonanza magnetica a partire dall'età di 25 anni o otto anni dopo la radioterapia, a seconda dell'ultima scadenza
MRI vs mammografia
La risonanza magnetica del seno è più accurata della mammografia nel rilevare precocemente il cancro al seno ed è per questo che gli studi di risonanza magnetica piuttosto che la mammografia sono raccomandati per le persone con mutazioni BRCA. (La risonanza magnetica è molto più costosa e non sembra essere conveniente per le persone che non hanno avuto il cancro e che sono a rischio medio.)
In un abstract presentato all'incontro annuale del 2019 dell'American Society of Clinical Oncology, è stato dimostrato che la risonanza magnetica e la mammografia annuali potrebbero prevenire dal 56% al 71% delle morti per cancro al seno. Tra il 56% e il 62% dei decessi potrebbe essere evitato con la sola risonanza magnetica annuale (senza mammografia) e dal 23% al 25% dei decessi potrebbe essere evitato dalla sola mammografia ogni due anni. Anche la risonanza magnetica annuale e la mammografia a partire dall'età di 25 anni sono risultate convenienti.
Oltre a salvare vite umane, il cancro al seno rilevato dallo screening è più piccolo, il che significa che è meno probabile che si sia diffuso ai linfonodi e potrebbe essere meno probabile che richieda la chemioterapia.
Rispetto a nessuno screening, la risonanza magnetica annuale e la mammografia possono evitare oltre il 50% delle morti per cancro al seno ed è anche conveniente.
Mentre le linee guida attualmente raccomandano che lo screening inizi all'età di 25 anni, e ci sono alcune prove che ritardare lo screening fino all'età di 30 anni può essere appropriato per alcune persone, e ulteriori ricerche che valutano il beneficio di sopravvivenza rispetto al rischio di falsi positivi (e l'ansia di accompagnamento e i test invasivi ) è necessario.
Vale la pena sottolineare ancora una volta che le linee guida sono solo suggerimenti e non tengono conto di molte sfumature diverse tra persone diverse. Tu e il tuo medico potete scegliere di eseguire lo screening in età precoce o più frequentemente (o eventualmente in età avanzata o meno frequentemente in alcuni casi).
Barriere allo screening
Nonostante la capacità dello screening di salvare vite umane, troppo pochi sopravvissuti al cancro infantile ricevono uno screening regolare. Uno studio del 2019 ha esaminato la capacità dei materiali spediti seguiti da consulenza telefonica per migliorare i tassi di screening. È stato riscontrato che l'intervento ha aumentato il tasso di screening mammografico, ma non lo screening MRI. È necessario affrontare gli ostacoli allo screening riscontrati nello studio.
Nelle donne di età compresa tra 25 e 39 anni, gli ostacoli segnalati allo screening includevano:
- "Rimandare" (36%)
- "Troppo costoso" (34,3%)
- "Il dottore non l'ha ordinato" (29,4%)
Tra le donne di età compresa tra 40 e 50 anni, le barriere includevano:
- "Troppo occupato" (50%)
- "Non ho avuto problemi" (46,7%)
- "Rimandalo" (43,8%)
- "Il dottore non l'ha ordinato" (37,5%)
- "Troppo costoso" (37,5%)
Chiaramente, sono necessari sforzi per istruire sia i sopravvissuti che i medici, così come le opzioni per ridurre il costo del follow-up regolare.
Ridurre il rischio
Oltre a seguire le linee guida di screening, ci sono molte cose che i sopravvissuti al cancro infantile possono fare per ridurre il rischio di sviluppare il cancro al seno:
- Impegnarsi in un esercizio fisico regolare (almeno 30 minuti al giorno)
- Perdi peso se sei sovrappeso
- Ridurre al minimo l'assunzione di alcol (non più di un drink al giorno e preferibilmente meno)
- Non fumare
- Discuti il rischio della pillola anticoncezionale o della terapia ormonale sostitutiva con il tuo medico prima di usare questi farmaci
- Segui una dieta sana (almeno cinque porzioni di frutta e verdura al giorno)
- Se hai uno o più bambini, prova ad allattare (il Children's Oncology Group raccomanda l'allattamento al seno per almeno quattro mesi)
Inoltre, sii il tuo difensore e rimani aggiornato sulle raccomandazioni di screening poiché potrebbero cambiare. Come notato, una percentuale significativa di persone non si è sottoposta a screening perché non è stato raccomandato dal proprio medico. La medicina sta cambiando così rapidamente che è difficile per i medici rimanere al passo con tutti i cambiamenti. Se il costo è un problema con lo screening, parla con un assistente sociale di oncologia delle opzioni gratuite oa basso costo.
Prevenzione?
Notando che i sopravvissuti al cancro infantile che hanno ricevuto radiazioni hanno un profilo di rischio simile a quello delle persone con mutazioni BRCA, potresti essere interessato alle opzioni preventive. Al momento non ci sono linee guida (per quanto riguarda la chirurgia preventiva, il costo del tamoxifene profilattico, ecc.), Ma potresti voler discutere le opzioni con il tuo oncologo.
Per coloro che sviluppano il cancro al seno dopo il cancro infantile, è importante avere una discussione approfondita anche con il medico. Il cancro al seno ereditario è una situazione in cui i benefici di una doppia mastectomia probabilmente superano i rischi, sebbene non ci siano dati sui benefici e sui rischi per le persone che hanno avuto il cancro infantile e le radiazioni.
Mastectomia singola vs doppia: pro e controUna parola da Verywell
Le donne che sono sopravvissute al cancro infantile hanno un rischio significativamente maggiore di sviluppare il cancro al seno, soprattutto se hanno ricevuto radiazioni al torace o alcuni particolari farmaci chemioterapici. Fortunatamente, uno screening regolare che inizia in tenera età può evitare molti decessi per cancro al seno. Proprio come la medicina di precisione ha portato a progressi nel trattamento di molti tumori, una migliore comprensione dei fattori di rischio genetici aiuterà probabilmente i medici a definire ulteriormente chi è a maggior rischio di cancro al seno in futuro.