Contenuto
- Mutazioni di EGFR
- Riarrangiamenti ALK
- ROS1 Riarrangiamenti
- Amplificazioni MET
- Mutazioni BRAF
- NTRK Gene Fusion
- RET Fusion
- Effetti collaterali e resistenza ai farmaci
- Una parola da Verywell
I farmaci per la terapia mirata per il cancro del polmone sono disponibili dal 2011 e vengono utilizzati per il cancro del polmone in stadio avanzato. Per ciascuna delle mutazioni note per cui esistono terapie mirate, viene prescritto un farmaco specifico o una combinazione di trattamenti per azzerare il problemi precisi relativi a quella diagnosi, una strategia di trattamento nota come medicina di precisione.
Queste mutazioni sono più comuni nell'adenocarcinoma polmonare e si verificano in circa il 70% delle persone con quel tipo di cancro.
Mutazioni di EGFR
Il cancro del polmone positivo all'EGFR si riferisce ai tumori polmonari in cui il recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) su alcune cellule tumorali è danneggiato. Quando l'EGFR non si comporta come dovrebbe, provoca una rapida crescita cellulare che aiuta la diffusione del cancro.
I farmaci terapeutici mirati prescritti per le mutazioni dell'EGFR e altre mutazioni genetiche includono gli inibitori della tirosin chinasi. Questi impediscono alla proteina sulle cellule mutate di innescare la tirosin chinasi, un enzima all'interno delle cellule che attiva la divisione cellulare. Arrestando la divisione cellulare, questi farmaci impediscono alle cellule tumorali di moltiplicarsi e diffondersi.
I farmaci approvati per il trattamento delle mutazioni di EGFR includono:
- Tagrisso (osimertinib)
- Tarceva (erlotinib)
- Iressa (gefitinib)
Tagrisso è il primo raccomandato per il trattamento perché può essere efficace nell'arresto della diffusione del cancro del polmone al cervello (metastasi).
I farmaci per terapia mirata EGFR offrono tassi di risposta più elevati e tassi di sopravvivenza libera da progressione più lunghi rispetto alla chemioterapia tradizionale.
Terapie mirate all'EGFRTasso di risposta del 75%
Tasso di sopravvivenza libera da progressione da 9 a 13 mesi
Tasso di risposta dal 20% al 30%
Tasso di sopravvivenza libera da progressione di circa tre-cinque mesi
Riarrangiamenti ALK
I riarrangiamenti ALK si riferiscono a una fusione di due geni noti come linfoma chinasi anaplastico (ALK) e EML4 (proteina simile 4 associata ai microtubuli dell'echinoderma). Questa fusione produce proteine ALK anormali nelle cellule tumorali, che fanno crescere e diffondere le cellule.
Cinque farmaci sono stati approvati dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense per mirare al riarrangiamento di ALK:
- Alecensa (alectinib)
- Alunbrig (brigatinib)
- Lorbrena (lorlatinib)
- Xalkori (crizotinib)
- Zykadia (ceritinib)
Gli inibitori dell'ALK vengono solitamente utilizzati al posto della chemio nelle persone che sono risultate positive alla mutazione. Tuttavia, in alcuni pazienti, gli inibitori dell'ALK vengono introdotti solo dopo che la chemio ha smesso di funzionare.
ROS1 Riarrangiamenti
Un riarrangiamento ROS1 è una fusione tra ROS1 e un altro gene, che, come il riarrangiamento ALK, si traduce in una proteina anormale che causa la moltiplicazione delle cellule tumorali.
Attualmente, due farmaci orali hanno l'approvazione della FDA per i pazienti con NSCLC metastatico che hanno un carcinoma polmonare positivo per ROS1:
- Rozlytrek (entrectinib)
- Xalkori (crizotinib)
Altri farmaci sono in fase di sperimentazione clinica e si spera che ulteriori farmaci saranno disponibili nel prossimo futuro.
Amplificazioni MET
Le cellule cancerose in alcuni NSCLC includono una mutazione del gene MET (transizione epiteliale mesenchimale) che le induce a produrre proteine anomale che portano alla diffusione dei tumori.
La FDA ha approvato un farmaco che agisce per attaccare la proteina MET e fermare la diffusione del cancro: Tabrecta (capmatinib).
In particolare, questo farmaco è approvato per pazienti adulti con NSCLC che hanno tumori metastatici con modifiche del gene MET.
Dove si diffonde il cancro ai polmoni e come posso sapere se si è verificato?Mutazioni BRAF
Comune negli attuali o ex fumatori, le mutazioni BRAF sono mutazioni acquisite che influenzano le proteine B-Raf. La mutazione provoca la diffusione continua del cancro da:
- Promuovere la proliferazione cellulare
- Promuovere la sopravvivenza delle cellule
- Aiutare nella maturazione cellulare
- Aiutare nel movimento delle cellule
- Inibizione della morte cellulare naturale o dell'autodistruzione
Esistono variazioni delle mutazioni BRAF, ma la variazione non V600 è la più comune nel NSCLC, interessando circa il 50-80% delle mutazioni BRAF nell'adenocarcinoma polmonare.
Un trattamento mirato approvato dalla FDA arresta questo processo continuo: un trattamento combinato dell'inibitore della chinasi BRAF Tafinlar (dabrafenib) e un inibitore della chinasi MEK Mekinist (trametinib).
NTRK Gene Fusion
La fusione del gene NTRK si verifica quando un pezzo del cromosoma contenente un gene NTRK si rompe e si fonde con un gene su un altro cromosoma. Questo produce proteine chiamate proteine di fusione TRK, che causano una crescita cellulare anormale e il cancro.
Questa mutazione meno comune si trova più spesso tra i non fumatori o tra i fumatori leggeri.
Sono approvati due farmaci per disabilitare queste proteine:
- Rozlytrek (entrectinib)
- Vitrakvi (larotrectinib)
Questi farmaci sono raccomandati quando il cancro è inoperabile e non è disponibile alcun trattamento alternativo.
In che modo Larotrectinib cura il cancro?RET Fusion
Una piccola percentuale di pazienti con NSCLC risulta positiva a una mutazione nota come fusione RET, in cui il gene RET sulle cellule tumorali cambia e forma proteine RET che causano la proliferazione cellulare.
Retevmo (selpercatinib) è stato approvato per colpire queste cellule. Questo inibitore RET attacca la proteina RET per arrestare la crescita dei tumori.
Cerca test genetici
I ricercatori stimano che il 51% dei malati di cancro ai polmoni sia positivo per una delle mutazioni del driver che gli scienziati hanno identificato.
Detto questo, gli oncologi raccomandano che tutti i pazienti affetti da cancro del polmone siano sottoposti a test genetici (profiling molecolare) per identificare biomarcatori che possono confermare se il cancro ha una mutazione del driver trattabile.
Effetti collaterali e resistenza ai farmaci
I farmaci per terapia mirata sono spesso elogiati perché gli effetti collaterali sono significativamente più lievi dei farmaci chemioterapici. Tuttavia, esiste il rischio di effetti collaterali. Uno dei problemi più comuni è un'eruzione cutanea che può variare da lieve a grave.
Altri effetti collaterali comuni includono:
- Nausea e vomito
- Diarrea
- Stipsi
- Fatica
La terapia mirata ha consentito a molte persone con carcinoma polmonare avanzato di gestire la propria malattia come qualsiasi malattia cronica, come il diabete. Tuttavia, è probabile che il controllo sul cancro del polmone sia temporaneo. La resistenza alle terapie mirate è molto comune. Il medico prescriverà un nuovo trattamento una volta che mostrerà segni di resistenza, ma anche quel trattamento potrebbe diventare inefficace.
A volte trovare un nuovo trattamento significa prescrivere farmaci per usi off-label. Ad esempio, Lorbrena non è approvato per il riarrangiamento di ROS1, ma se si verifica resistenza ai farmaci approvati, il medico può raccomandarlo. Verificare con la propria assicurazione per vedere se la copertura è offerta per usi off-label.
Una panoramica dei test genetici per il cancro ai polmoniUna parola da Verywell
A seconda del caso, le terapie mirate possono essere utilizzate da sole o in combinazione con la chemioterapia tradizionale.
Chiedi al tuo medico informazioni sui test genetici e sulle opzioni farmacologiche di cui sopra e cerca studi clinici incentrati sui trattamenti per il tuo tipo di mutazione genetica. Sono in corso studi costanti che offrono speranza per nuovi modi per gestire il cancro.