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La febbre mediterranea familiare (FMF) è una malattia genetica rara che si riscontra principalmente in alcune popolazioni etniche. A volte è anche chiamata polisierosite parossistica familiare o polisierosite ricorrente. È caratterizzata da attacchi ricorrenti di febbre, mal di stomaco simile a un'appendicite, infiammazione polmonare e articolazioni gonfie e dolorose.In quanto disturbo cronico e ricorrente, la FMF può causare disabilità a breve termine e compromettere in modo significativo la qualità della vita di una persona. Fortunatamente, i nuovi farmaci antinfiammatori hanno quasi eliminato molte delle manifestazioni più gravi della malattia.
La FMF è una malattia autosomica recessiva, il che significa che è ereditata dai genitori. La malattia è associata a mutazioni nel gene della febbre mediterranea (MEFV), di cui esistono più di 30 variazioni. Affinché una persona manifesti i sintomi, dovrebbe aver ereditato copie della mutazione da entrambi i genitori. Anche allora, avere due copie non conferisce sempre malattia.
Sebbene raro nella popolazione generale, FMF è visto più frequentemente negli ebrei sefarditi, ebrei mizrahi, armeni, azeri, arabi, greci, turchi e italiani.
Panoramica
A differenza di una malattia autoimmune in cui il sistema immunitario attacca le proprie cellule, la FMF è una malattia autoinfiammatoria in cui il sistema immunitario innato (la difesa di prima linea del corpo) semplicemente non funziona come dovrebbe. Le malattie autoinfiammatorie sono caratterizzate da infiammazione non provocata, prevalentemente a seguito di una malattia ereditaria.
Con FMF, la mutazione MEFV colpisce quasi sempre il cromosoma 16 (una delle 23 coppie di cromosomi che compongono il DNA di una persona). Il cromosoma 16 è responsabile, tra le altre cose, della creazione di una proteina chiamata pirina che si trova in alcuni globuli bianchi difensivi.
Sebbene la funzione della pirina non sia ancora del tutto chiara, molti credono che la proteina sia responsabile del temperamento della risposta immunitaria tenendo sotto controllo l'infiammazione.
Delle oltre 30 variazioni della mutazione MEFV, ce ne sono quattro strettamente legate alla malattia sintomatica.
Sintomi
La FMF causa principalmente infiammazione della pelle, degli organi interni e delle articolazioni. Gli attacchi sono caratterizzati da attacchi da uno a tre giorni di mal di testa e febbre insieme ad altre condizioni infiammatorie, come:
- Pleurite, l'infiammazione del rivestimento dei polmoni, caratterizzata da respirazione dolorosa
- Peritonite, l'infiammazione della parete addominale, caratterizzata da dolore, sensibilità, febbre, nausea e vomito
- Pericardite, l'infiammazione del rivestimento del cuore, caratterizzata da dolori al petto acuti e lancinanti
- Meningite, l'infiammazione delle membrane che ricoprono il cervello e il midollo spinale
- Artralgia (dolore articolare) e artrite (infiammazione articolare)
- Un'eruzione cutanea diffusa e infiammata, tipicamente sotto le ginocchia
- Mialgia (dolore muscolare) che può essere grave
- Infiammazione dei testicoli che causa dolore e gonfiore (che può aumentare il rischio di infertilità)
- Ingrossamento della milza
I sintomi variano in gravità da lieve a debilitante. La frequenza degli attacchi può anche variare da pochi giorni a pochi anni. Sebbene i segni della FMF possano svilupparsi già dall'infanzia, più comunemente inizia a 20 anni.
Complicazioni
A seconda della gravità e della frequenza degli attacchi, la FMF può causare complicazioni di salute a lungo termine. Anche se i sintomi sono lievi, la FMF può innescare la sovrapproduzione di una proteina nota come amiloide sierica A. Queste proteine insolubili possono accumularsi gradualmente e causare danni ai principali organi, principalmente i reni.
L'insufficienza renale è, infatti, la complicanza più grave della FMF. Prima dell'avvento dei trattamenti farmacologici antinfiammatori, le persone con malattia renale associata a FMF avevano un'aspettativa di vita media di 50 anni.
Gli individui con FMF sembrano anche avere una maggiore incidenza di altre malattie infiammatorie, come diverse forme di vasculite e malattie infiammatorie intestinali (morbo di Crohn e colite ulcerosa).
Genetica ed eredità
Come con qualsiasi disturbo autosomico recessivo, la FMF si verifica quando due genitori che non hanno la malattia contribuiscono ciascuno con un gene recessivo alla loro prole. I genitori sono considerati "portatori" perché ciascuno di essi possiede una copia dominante (normale) del gene e una copia recessiva (mutata). È solo quando una persona ha due geni recessivi che può verificarsi FMF.
Se entrambi i genitori sono portatori, un bambino ha una probabilità del 25% di ereditare due geni recessivi (e ottenere FMF), una probabilità del 50% di ottenere un gene dominante e uno recessivo (e diventare portatore) e una probabilità del 25% di contrarre due geni dominanti (e rimanendo inalterati).
Poiché ci sono ben oltre 30 variazioni della mutazione MEFV, diverse combinazioni recessive possono finire per avere significati molto diversi. In alcuni casi, avere due mutazioni MEFV può conferire attacchi gravi e frequenti di FMF. In altri, una persona può essere in gran parte priva di sintomi e provare nient'altro che un mal di testa o febbre occasionale e inspiegabile.
Fattori di rischio
Per quanto raro sia la FMF nella popolazione generale, ci sono gruppi in cui il rischio di FMF è considerevolmente più alto. Il rischio è in gran parte limitato alle cosiddette "popolazioni fondatrici" in cui i gruppi possono far risalire le radici di una malattia a un antenato comune. A causa della mancanza di diversità genetica all'interno di questi gruppi (spesso a causa di matrimoni misti o isolamento culturale), alcune rare mutazioni vengono trasmesse più facilmente da una generazione all'altra.
Le variazioni della mutazione MEFV sono state fatte risalire ai tempi biblici, quando antichi marinai ebrei iniziarono la migrazione dall'Europa meridionale al Nord Africa e al Medio Oriente. Tra i gruppi più comunemente colpiti dalla FMF:
- Ebrei sefarditi, i cui discendenti furono espulsi dalla Spagna durante il XV secolo, hanno una possibilità su otto di portare il gene MEFV e una su 250 di contrarre la malattia.
- Armeni hanno una possibilità su sette di portare la mutazione MEFV e una su 500 di sviluppare la malattia.
- Persone turche e arabe hanno anche da una su 1.000 a una su 2.000 possibilità di ottenere FMF.
Al contrario, gli ebrei ashkenaziti hanno una possibilità su cinque di portare la mutazione MEFV, ma solo una su 73.000 possibilità di sviluppare la malattia.
Diagnosi
La diagnosi di FMF si basa in gran parte sulla storia e sul modello degli attacchi. La chiave per l'identificazione della malattia è la durata degli attacchi, che raramente superano i tre giorni.
Possono essere richiesti esami del sangue per valutare il tipo e il livello di infiammazione che si sta verificando. Questi includono:
- Emocromo completo (CBC), utilizzato per rilevare un aumento dei globuli bianchi difensivi
- Tasso di eritrosedimentazione (ESR), utilizzato per rilevare l'infiammazione cronica o acuta
- Proteina C reattiva (CRP), utilizzata per rilevare l'infiammazione acuta
- Aptoglobina sierica (diminuita durante un episodio acuto), utilizzata per rilevare se i globuli rossi vengono distrutti, come accade con le malattie autoinfiammatorie
Può anche essere eseguito un test delle urine per valutare se c'è un eccesso di albumina nelle urine, un'indicazione di insufficienza renale cronica.
Sulla base di questi risultati, il medico può ordinare un test genetico per confermare la mutazione MEFV. Inoltre, il medico può raccomandare un test di provocazione in cui un farmaco chiamato metaraminolo può indurre una forma più lieve di FMF, di solito entro 48 ore dall'iniezione. Un risultato positivo può fornire al medico un alto livello di fiducia nel fare la diagnosi FMF.
Trattamento
Non esiste una cura per la FMF. Il trattamento è principalmente diretto alla gestione dei sintomi acuti, il più delle volte con farmaci antinfiammatori non steroidei come Voltaren (diclofenac).
Per ridurre la gravità o la frequenza degli attacchi, il farmaco anti-gotta Colcrys (colchicina) viene comunemente prescritto come forma di terapia cronica. Gli adulti sono in genere prescritti da 1 a 1,5 milligrammi al giorno, sebbene fino a 3 milligrammi potrebbero essere utilizzati nelle malattie più gravi. La dose viene ridotta per malattie epatiche e renali. Indipendentemente dalle tue condizioni, il medico lavorerà per trovare la dose efficace più bassa.
Colcrys è così efficace nel trattamento della FMF che il 75% dei malati non segnala ulteriori recidive della malattia, mentre il 90% riporta un netto miglioramento. Inoltre, si osserva che l'uso di Colcrys riduce notevolmente il rischio di complicanze della FMF, inclusa l'insufficienza renale.
Gli effetti collaterali di Colcrys possono includere nausea, diarrea e dolore addominale. Effetti collaterali molto più rari includono soppressione del midollo osseo (che causa un basso numero di globuli bianchi, piastrine basse o anemia), tossicità epatica, eruzioni cutanee, lesioni muscolari e neuropatia periferica (intorpidimento o sensazione di formicolio delle mani e dei piedi ). È necessario prestare attenzione quando si utilizza Colcrys in presenza di malattie epatiche o renali.
Una parola da Verywell
Di fronte a una diagnosi positiva di febbre mediterranea familiare, è importante parlare con uno specialista della malattia per comprendere appieno cosa significa la diagnosi e quali sono le opzioni di trattamento.
Se viene prescritto Colcrys, è importante assumere il farmaco tutti i giorni come indicato, senza saltare né aumentare la frequenza delle dosi. Le persone che rimangono aderenti alla terapia possono generalmente aspettarsi di avere sia una durata normale che una qualità di vita normale.
Anche se il trattamento viene avviato dopo che si è sviluppata la malattia renale, l'uso due volte al giorno di Colcrys può aumentare l'aspettativa di vita ben oltre i 50 anni osservati nelle persone con malattia non trattata.
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