Come viene trattato il linfoma

Contenuto

• Sorveglianza attiva
• Chemioterapia
• Radioterapia
• Immunoterapia
• Trapianto di cellule staminali
• Terapia con cellule T CAR

Per qualcuno a cui è stato recentemente diagnosticato un linfoma, le opzioni di trattamento possono essere difficili da capire. Esistono quasi 30 diversi tipi di linfoma, numerosi sottotipi e una varietà di stadi della malattia, ognuno dei quali richiede approcci terapeutici diversi.

I due tipi principali, linfoma di Hodgkin (HL) e linfoma non Hodgkin (NHL), possono comportare chemioterapia, radioterapia, immunoterapia o una combinazione di terapie. Le persone con NHL possono anche beneficiare di nuovi farmaci biologici e terapia con cellule T CAR. Talvolta sono necessari trapianti di cellule staminali in caso di recidiva di linfoma.

Non tutti i linfomi possono essere curati. Dei due tipi principali, HL tende ad essere il più curabile. Alcune forme aggressive di NHL possono anche essere curate con la chemioterapia aggressiva. Al contrario, il NHL indolente (a crescita lenta) non è curabile, sebbene possa essere gestito con successo per anni e persino decenni. Molti linfomi indolenti possono anche non richiedere un trattamento fino a quando non ci sono segni evidenti di progressione della malattia.

Anche la risposta al trattamento può cambiare nel tempo. Trattamenti che una volta tenevano sotto controllo la malattia possono diventare improvvisamente inefficaci, rendendo necessario tenersi al passo con terapie nuove e sperimentali.

Come differiscono il linfoma di Hodgkin e quello non Hodgkin

Sorveglianza attiva

Molti linfomi di basso grado rimangono indolenti per anni. Piuttosto che esporvi a farmaci che possono causare effetti collaterali, il medico può raccomandare il monitoraggio attivo della malattia, noto anche come approccio "guarda e aspetta".

In media, le persone con linfoma indolente vivono altrettanto a lungo se ritardano la terapia rispetto a quelle che iniziano il trattamento immediatamente. Se si hanno sintomi lievi che si possono affrontare, spesso è meglio prenotare il trattamento fino a quando i sintomi del linfoma non sono più difficili da gestire .

La sorveglianza attiva è comunemente utilizzata per alcuni tipi di NHL indolente, tra cui linfoma follicolare, linfoma a cellule marginali (incluso linfoma MALT), piccolo linfoma linfocitico, macroglobulinemia di Waldenström e linfoma a cellule del mantello.

La sorveglianza attiva viene talvolta utilizzata per una forma di HL, noto come linfoma di Hodgkin a predominanza dei linfociti nodulari (NLPHL), una volta che i linfonodi interessati sono stati rimossi chirurgicamente.

Il monitoraggio attivo richiede visite di follow-up regolari con il medico, in genere ogni due mesi per il primo anno e successivamente ogni tre-sei mesi.

Segni e sintomi comuni del linfoma

Chemioterapia

La chemioterapia prevede l'uso di farmaci citotossici (che uccidono le cellule) che possono arrestare la diffusione delle cellule tumorali. La chemioterapia viene solitamente prescritta quando la malattia è sistemica, il che significa che il cancro si è diffuso in tutto il corpo. Il vantaggio della chemioterapia è che può viaggiare attraverso il flusso sanguigno per uccidere le cellule tumorali ovunque si trovino.

Il linfoma è causato dalla crescita incontrollata di uno dei due diversi tipi di globuli bianchi, noti come cellule T e cellule B. I vari farmaci sono personalizzati in base al tipo di linfoma che hai e allo stadio della malattia (che va dallo stadio 1 allo stadio 4). Esistono numerosi regimi chemioterapici standard utilizzati negli Stati Uniti:

• Regime ABVD è usato per trattare tutte le fasi di HL. Coinvolge i farmaci Adriamicina (doxorubicina), Blenoxame (bleomicina), Velban (vinblastina) e DTIC (dacarbazina), che vengono somministrati per via endovenosa (in una vena) in cicli di quattro settimane. A seconda dello stadio della malattia, possono essere necessari da uno a otto cicli.
• Regime BEACOPP può essere prescritto per il trattamento di forme aggressive di HL utilizzando una combinazione di farmaci per via endovenosa (IV) e orali. BEACOPP sta per bleomicina, etoposide, doxorubicina, ciclofosfamide, Oncovin (vincristina), procarbazina e prednisone. Il trattamento prevede in genere da sei a otto cicli di 21 giorni.
• Regime CHOP è usato per trattare i tipi di NHL indolenti e aggressivi. CHOP è un acronimo di ciclofosfamide, idrossiaunomicina (alias doxorubicina), Oncovin e prednisone. I farmaci, alcuni dei quali vengono somministrati per via endovenosa e altri per bocca, vengono somministrati in sei-otto cicli di 21 giorni.
• Regime R-CHOP è usato per trattare il linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL) e coinvolge un farmaco biologico aggiuntivo noto come Rituxan (rituximab). Viene anche consegnato in sei-otto cicli di 21 giorni.

La maggior parte di questi farmaci chemioterapici è in uso da decenni. Negli ultimi anni sono stati sviluppati nuovi agenti che sembrano essere estremamente efficaci e offrono meno effetti collaterali.

I farmaci chemioterapici più recenti includono Treanda (bendamustina), un farmaco per via endovenosa utilizzato per le persone con linfoma a cellule B indolente, e il farmaco iniettabile Folotyn (pralatrexate) utilizzato per quelli con linfoma a cellule T recidivante o resistente al trattamento.

Esistono altre combinazioni utilizzate per trattare tipi specifici di linfoma, conosciuti con acronimi come CVP, DHAP e DICE. Altri sono usati in combinazione con farmaci immunoterapici che non sono direttamente citotossici ma stimolano il sistema immunitario a uccidere le cellule tumorali.

Gli effetti collaterali della chemioterapia variano a seconda del tipo di farmaco utilizzato e possono includere affaticamento, nausea, vomito, perdita di capelli, ulcere alla bocca, alterazioni del gusto e un aumentato rischio di infezione.

Come prepararsi per la chemioterapia

Radioterapia

La radioterapia, nota anche come radioterapia, utilizza raggi X ad alta energia per uccidere le cellule tumorali e ridurre i tumori. La radiazione è una terapia locale, il che significa che colpisce solo le cellule tumorali nell'area trattata.

La radiazione viene spesso utilizzata da sola per trattare i linfomi che non si sono diffusi. Questi includono linfomi nodali (quelli che si verificano all'interno del sistema linfatico) e linfomi extranodali (quelli che si verificano al di fuori del sistema linfatico). In altri casi, le radiazioni saranno combinate con la chemioterapia.

Il trattamento con radiazioni è generalmente limitato ai linfonodi e ai tessuti circostanti, una procedura denominata radioterapia di campo coinvolto (IFRT). Se il linfoma è extranodale, la radiazione sarà focalizzata sui tessuti da cui ha avuto origine il cancro (noto come sito del tumore primario). In rari casi, la radiazione a campo esteso (EFR) può essere utilizzata per trattare il linfoma che è diffuso (sebbene sia molto meno comunemente usato oggi rispetto a una volta).

Le indicazioni per le radiazioni variano in base al tipo, allo stadio e allo stadio:

• L'HL viene tipicamente trattato con la sola radiazione fintanto che la neoplasia è localizzata. L'HL avanzato (stadi 2B, 3 e 4) di solito richiede la chemioterapia con o senza radiazioni.
• Il NHL di basso grado (stadi 1 e 2) tende a rispondere bene alle radiazioni.Il NHL avanzato richiede tipicamente chemioterapia CHOP o R-CHOP aggressiva con o senza radiazioni.
• Il linfoma che si è diffuso al cervello, al midollo spinale o ad altri organi può richiedere la radioterapia per alleviare il dolore e altri sintomi (denominati radioterapia palliativa).

La radioterapia viene erogata esternamente da una macchina utilizzando un fascio altamente focalizzato di fotoni, protoni o ioni. Indicato come radiazione a fascio esterno, la dose e l'obiettivo della radiazione saranno determinati da uno specialista noto come oncologo delle radiazioni.

I trattamenti con radiazioni vengono generalmente somministrati cinque giorni alla settimana per diverse settimane. La procedura stessa è indolore e dura solo pochi minuti. Gli effetti collaterali comuni includono affaticamento, arrossamento della pelle e vesciche.

Le radiazioni all'addome possono causare nausea, diarrea e vomito. Le radiazioni ai linfonodi del collo possono causare secchezza della bocca, ulcere alla bocca, perdita di capelli e difficoltà a deglutire.

Come prepararsi per la radioterapia

Immunoterapia

L'immunoterapia, chiamata anche immuno-oncologia, si riferisce a trattamenti che interagiscono con il sistema immunitario. Alcuni dei farmaci immunoterapici utilizzati nel linfoma sono progettati per riconoscere le proteine ​​sulla superficie delle cellule del linfoma, chiamate antigeni. I farmaci prendono di mira e si attaccano a questi antigeni e successivamente segnalano al sistema immunitario di attaccare e uccidere le cellule "etichettate".

A differenza dei farmaci chemioterapici, che uccidono tutte le cellule a replicazione rapida (sia normali che anormali), i farmaci immunoterapici prendono di mira solo le cellule tumorali. Altre forme di immunoterapia sono progettate per stimolare e ripristinare il sistema immunitario in modo che possa combattere meglio il linfoma.

Anticorpi monoclonali

Gli anticorpi monoclonali sono gli agenti immunoterapici più comuni utilizzati nella terapia del linfoma. Sono classificati come farmaci biologici perché si trovano naturalmente nel corpo. Quelli utilizzati nel linfoma sono geneticamente modificati per riconoscere antigeni specifici del linfoma. Gli anticorpi monoclonali approvati includono:

• Adcetris (brentuximab)
• Arzerra (ofatumumab)
• Campath (alemtuzumab)
• Gazyva (obinutuzumab)
• Rituxan (rituximab)
• Zevalin (ibritumomab)

Adcetris è unico in quanto è collegato a un farmaco chemioterapico e "trasporta sulle spalle" la cellula del linfoma che intende uccidere. Zevalin è associato a una sostanza radioattiva che fornisce una dose mirata di radiazioni alle cellule tumorali a cui si lega .

Gli anticorpi monoclonali vengono somministrati per iniezione. La scelta del farmaco dipende dal tipo di linfoma che hai e dallo stadio del trattamento. Alcuni agenti sono usati nella terapia di prima linea (inclusi alcuni tipi di linfoma follicolare o linfoma a cellule B), mentre altri sono usati quando la chemioterapia di prima linea ha fallito o c'è una ricaduta.

Gli effetti collaterali comuni della terapia con anticorpi monoclonali includono brividi, tosse, nausea, diarrea, costipazione, reazioni allergiche, debolezza e vomito.

Checkpoint Inibitori

Gli inibitori del checkpoint immunitario sono una nuova classe di farmaci che bloccano le proteine ​​che regolano la risposta immunitaria. Queste proteine, prodotte dai linfociti T e da alcune cellule cancerose, possono favorire la diffusione del cancro "frenando" la risposta immunitaria. Bloccando queste proteine, gli inibitori del checkpoint "rilasciano i freni" sulla risposta immunitaria, consentendo al corpo di combattere il cancro in modo più efficace. Gli inibitori dei checkpoint approvati includono:

• Keytruda (pembrolizumab)
• Opdivo (nivolumab)

Opdivo e Keytruda sono entrambi approvati per il trattamento del linfoma di Hodgkin classico (cHL) recidivante o resistente al trattamento. Opdivo viene somministrato per iniezione ogni due o quattro settimane, mentre le iniezioni di Keytruda vengono somministrate ogni tre settimane.

Gli effetti collaterali comuni includono mal di testa, mal di stomaco, perdita di appetito, nausea, costipazione, diarrea, affaticamento, naso che cola, mal di gola, eruzione cutanea, prurito, dolori muscolari, mancanza di respiro e febbre.

Altri farmaci immunoterapici

Revlimid (lenalidomide) è un farmaco immunomodulante che stimola il sistema immunitario a combattere la crescita del tumore. È usato per trattare il linfoma a cellule mantellari dopo che altri farmaci hanno fallito. Revlimid viene assunto per via orale su base continuativa (25 milligrammi una volta al giorno). Gli effetti collaterali comuni includono febbre, affaticamento, tosse, eruzione cutanea, prurito, nausea, diarrea e costipazione.

I farmaci a base di citochine, come l'interferone alfa-2b e l'Ontak (denileukin diftitox), sono oggi meno comunemente usati per trattare il linfoma. Sono versioni sintetiche di citochine presenti in natura che il corpo utilizza per segnalare le cellule immunitarie. Somministrati per via endovenosa o per iniezione, i farmaci possono causare effetti collaterali, tra cui dolore al sito di iniezione, mal di testa, affaticamento, nausea, diarrea, perdita di appetito, sintomi simil-influenzali e diradamento dei capelli.

Cosa dovresti sapere sull'immunoterapia

Trapianto di cellule staminali

Un trapianto di cellule staminali è una procedura che sostituisce le cellule staminali danneggiate o distrutte nel midollo osseo con altre sane. Viene tipicamente utilizzato quando una persona ha recidivato da un linfoma di grado intermedio o alto.

Secondo una ricerca pubblicata in attualeRapporti di malignità ematologica, Dal 30% al 40% delle persone con NHL e il 15% di quelle con HL sperimenteranno una ricaduta dopo il trattamento iniziale.

Le cellule staminali hanno la capacità unica di trasformarsi in molti diversi tipi di cellule del corpo. Se usate per trattare il linfoma, le cellule trapiantate stimoleranno la produzione di nuove cellule del sangue. Questo è importante poiché la chemioterapia ad alte dosi può danneggiare il midollo osseo e compromettere la produzione di globuli rossi e bianchi necessari per combattere la malattia e funzionare normalmente.

Un trapianto di cellule staminali ti consente di essere trattato con una dose di chemioterapia più elevata di quella che potresti altrimenti tollerare.

Prima del trapianto vengono utilizzate alte dosi di chemioterapia (e talvolta radiazioni) per "condizionare" il corpo alla procedura. In questo modo, è meno probabile che il corpo rigetti le cellule staminali. Il processo di condizionamento richiede una o due settimane e viene eseguito in un ospedale a causa dell'alto rischio di infezione ed effetti collaterali.

I principali tipi di trapianto di cellule staminali utilizzati sono:

• Trapianto autologo utilizza le cellule staminali di una persona che vengono raccolte, trattate e restituite al corpo dopo la procedura di condizionamento.
• Trapianto allogenico utilizza le cellule staminali di un donatore. Le celle possono essere prese da un familiare o da una persona non imparentata.
• Trapianto di cellule staminali a intensità ridotta è una forma di trapianto allogenico che comporta una minore chemioterapia (di solito per persone anziane o malate).
• Trapianto sinogenico è il tipo che si verifica tra gemelli identici che hanno un trucco genetico identico.

Sebbene la sicurezza e l'efficacia del trapianto di cellule staminali continuino a migliorare ogni anno, ci sono rischi considerevoli. Non tutti sono idonei per un trapianto, in particolare coloro che non sono in grado di sopportare il processo di condizionamento. Inoltre, la procedura non funziona per le persone con tumori che non rispondono ai farmaci.

Il recupero da un trapianto di cellule staminali può richiedere mesi o anni e può influire in modo permanente sulla fertilità. È necessaria una consultazione approfondita con un oncologo specializzato per valutare appieno i benefici e i rischi della procedura.

Cosa aspettarsi da un trapianto di cellule staminali

Terapia con cellule T CAR

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Terapia con cellule T CAR

La terapia con cellule T CAR è una procedura immunoterapica in cui le cellule T vengono raccolte dal sangue per creare molecole appositamente ingegnerizzate note come recettori chimerici dell'antigene (CAR).

I linfociti T vengono ottenuti attraverso un processo noto come leucaferesi, che è simile alla dialisi e richiede circa tre o quattro ore per essere eseguito. Le cellule T vengono quindi ingegnerizzate geneticamente in laboratorio per adattarsi a un tipo specifico di linfoma.

Prima dell'infusione, la chemioterapia a basse dosi viene utilizzata per sopprimere il sistema immunitario in modo che le cellule non vengano respinte. Questo è seguito dall'infusione di cellule T CAR diversi giorni dopo, che richiede circa un'ora per essere completata.

Esistono due diversi agenti utilizzati per modificare le cellule T raccolte:

• Kymriah (tisagenlecleucel)
• Yescarta (axicabtagene ciloleucel)

Kymriah e Yescarta sono stati entrambi approvati dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense nel 2017 per le persone con linfoma diffuso a grandi cellule B che hanno avuto due o più recidive.

Gli effetti collaterali comuni includono febbre, mal di testa, brividi, affaticamento, perdita di appetito, nausea, diarrea, costipazione, vertigini, tremore, vomito, battito cardiaco accelerato, battito cardiaco irregolare e un aumentato rischio di infezione.

Come affrontare il trattamento del linfoma