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Le infezioni fungine sistemiche continuano ad essere una delle principali cause di malattia e morte nelle persone con HIV, mentre le infezioni superficiali o non complicate sono comunemente notate. Tra le infezioni fungine opportunistiche più frequentemente associate all'HIV:- Candidosi
- Criptococcosi (inclusa la meningite criptococcica)
- Istoplasmosi
- Coccidioidomicosi (febbre di valle)
Un certo numero di altre infezioni fungine (tra cui aspergillosi, penicillosi e blastomicosi) sono comuni anche nella malattia in stadio avanzato, il più delle volte nelle persone con conta dei CD4 inferiore a 250.
Esistono numerosi farmaci comunemente usati per trattare le infezioni fungine correlate all'HIV. I farmaci sono classificati in base al loro meccanismo d'azione specifico e possono essere suddivisi in quattro gruppi generali: antifungini polienici, antimicotici azolici, antimetaboliti antimetaboliti ed echinocandine.
Antifungini in poliene
Gli antimicotici polieni agiscono abbattendo l'integrità della membrana cellulare fungina, che alla fine porta alla morte cellulare. Gli antimicotici polienici più comuni utilizzati nell'HIV sono:
Amfotericina B
L'amfotericina B è comunemente usata per il trattamento delle infezioni fungine sistemiche (di tutto il corpo) come la meningite criptococcica. Quando somministrata per via endovenosa, è noto che l'amfotericina B ha gravi effetti collaterali, spesso con una reazione acuta che si verifica subito dopo l'infusione (ad es. Febbre, brividi, rigidità, nausea, vomito, mal di testa e dolore muscolare / articolare). Pertanto, la somministrazione endovenosa di amfotericina B è generalmente indicata nei pazienti gravemente immunocompromessi o in condizioni critiche. Sono disponibili preparati orali per il trattamento della candidosi, che è sicuro per l'uso con una bassa tossicità del farmaco.
Nistatina
La nistatina viene somministrata per via orale o topica per la candidosi superficiale orale, esofagea e vaginale. La nistatina può anche essere utilizzata come terapia profilattica (preventiva) in pazienti con infezione da HIV ad alto rischio di infezione fungina (conta CD4 di 100 cellule / mL o inferiore). La nistatina è disponibile in compresse, collutorio, pastiglie, polveri, creme e unguenti.
Antifungini azolici
Gli antimicotici azolici interrompono la sintesi degli enzimi necessari per mantenere l'integrità della membrana fungina, inibendo così la capacità del fungo di crescere. Gli effetti collaterali comuni includono eruzione cutanea, mal di testa, vertigini, nausea, vomito, diarrea, crampi allo stomaco ed enzimi epatici elevati.
Diflucan (fluconazolo)
Diflucan (fluconazolo) è uno degli antimicotici più prescritti in tutto il mondo, Diflucan è usato per il trattamento di infezioni fungine superficiali e sistemiche, tra cui candidosi, criptococcosi, istoplasmosi e coccidioidomicosi. Diflucan è disponibile in compresse, come polvere per sospensione orale o come soluzione sterile per uso endovenoso.
Nizoral (ketoconazolo)
Nizoral (ketoconazolo) è stato il primo farmaco antifungino azolico orale, ma è stato ampiamente soppiantato da altri azoli che hanno una minore tossicità e un assorbimento molto maggiore. È disponibile sotto forma di compresse, nonché in varie applicazioni topiche per l'uso su infezioni fungine superficiali, inclusa la candidosi.
Sporanox (Itraconazolo)
Sporanox (itraconazolo) è comunemente usato nelle infezioni sistemiche (come candidosi o criptococcosi) quando altri antimicotici sono inefficaci o inappropriati. Sporanox è disponibile in forma di capsule o come soluzione orale (considerata superiore in termini di assorbimento e biodisponibilità). La preparazione endovenosa non è più disponibile negli Stati Uniti A causa della sua bassa penetrazione nel liquido cerebrospinale, Sporanox viene generalmente utilizzato solo nel trattamento di seconda linea nel trattamento della meningite criptococcica.
Altri azoli utilizzati nel trattamento delle infezioni fungine opportunistiche sono Vfend (voriconazolo) e Posanol (posaconazolo).
Antimetabolita Antifungino
Esiste un solo farmaco antimetabolita, chiamato Ancobon (flucitosina), che è noto per avere proprietà antifungine, che compie interferendo con la sintesi sia dell'RNA che del DNA nei funghi.
Ancobon è usato per il trattamento di casi gravi di candidosi e criptococcosi. Viene sempre somministrato con fluconazolo e / o amfotericina B. poiché lo sviluppo di resistenza è comune se usato da solo. La combinazione di amfotericina B e Ancobon si è dimostrata favorevole nel trattamento della meningite criptococcica.
Ancobon è disponibile in forma di capsule. Gli effetti collaterali possono includere intolleranza gastrointestinale e soppressione del midollo osseo (inclusa l'anemia). Sono stati segnalati anche rash, mal di testa, confusione, allucinazioni, sedazione e funzionalità epatica elevata.
Echinocandine
Una nuova classe di antimicotici chiamati echinocandine viene anche impiegata nel trattamento della candidosi e dell'aspergillosi. Le echinocandine agiscono inibendo la sintesi di alcuni polisaccaridi nella parete cellulare fungina.
In generale, le echinocandine offrono una minore tossicità e un minor numero di interazioni farmaco-farmaco, sebbene attualmente siano utilizzate più spesso nelle persone con intolleranza ad altri antimicotici tradizionali. Tutti e tre vengono somministrati per via endovenosa hanno sicurezza, efficacia e tollerabilità simili.
I tre approvati dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense sono:
- Eraxis (anidulafungina)
- Cancidas (caspofungin)
- Mycamine (micafungin)