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Una delle caratteristiche uniche del cancro alla prostata è la sua reattività al ritiro del testosterone. Questo "tallone d'Achille" del cancro alla prostata è stato scoperto negli anni '40, quando è stato dimostrato che la rimozione chirurgica dei testicoli induce la remissione del cancro. Nel 1985, il Lupron, un farmaco iniettabile che ha ottenuto la stessa cosa, è stato approvato dalla FDA. Lupron agisce ingannando i testicoli per interrompere la loro produzione di testosterone.Efficacia
Lupron controlla il cancro alla prostata per una durata media di 18-24 mesi negli uomini con malattia metastatica. Quando Lupron smette di funzionare, altri agenti ormonali come Casodex o Nilandron possono fornire un controllo temporaneo, ma la loro durata dell'effetto (mantenendo basso il PSA) di solito dura meno di un anno.
La controversia è infuriata nel mondo accademico sul fatto che un semplice calo dei livelli di PSA indichi con precisione che la sopravvivenza di un paziente sarà estesa. Quindi in questi giorni, la FDA approverà un nuovo farmaco solo se i documenti del produttore farmaceutico migliorerannosopravvivenza in uno studio prospettico controllato con placebo. Dimostrare una migliore sopravvivenza è una sfida molto più difficile che mostrare semplicemente che i farmaci causano un calo temporaneo dei livelli di PSA.
Zytiga (abiraterone), che è stato studiato in uomini con malattia metastatica che erano diventati resistenti a Lupron, ha dimostrato questa tesi: i volontari con cancro alla prostata metastatico e resistente a Lupron che hanno ricevuto abiraterone hanno dimostrato di vivere il 33% più a lungo degli uomini che hanno ricevuto un placebo.
Zytiga viene somministrato in combinazione con il fallimento di Lupron post-Lupron e non da solo.
Zytiga è un farmaco di design che funziona sfruttando la scoperta relativamente recente che la resistenza al Lupron (definita come crescita del cancro nonostante zero testosterone nel sangue) è non un risultato delle cellule tumorali che hanno imparato a crescere senza testosterone. Piuttosto, la resistenza al lupron è il risultato delle cellule del cancro alla prostata che hanno imparato a produrre internamente il proprio testosterone.
Il suo effetto antitumorale agisce bloccando un enzima essenziale situato all'interno della cellula tumorale, un enzima che è parte integrante della via sintetica del testosterone. Il risultato netto è che la cellula tumorale è bloccata dalla produzione del proprio testosterone.
Effetti collaterali
Gli effetti collaterali di Zytiga possono includere cambiamenti nei livelli di potassio nel sangue e, in rari casi, disfunzione epatica. Zytiga migliora anche l'azione delle pillole per il colesterolo come Lipitor e Crestor, quindi il loro dosaggio deve essere ridotto per compensare.
Per mantenere i livelli di potassio nel range normale, Zytiga viene somministrato insieme al prednisone, una forma di cortisone. Anche il cortisone può avere effetti collaterali. Occasionalmente è associato a irritazione gastrica e ulcere gastriche. Livelli di zucchero nel sangue più elevati possono verificarsi anche nelle persone che hanno il diabete.
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