Contenuto
- Panoramica
- Caratteristiche
- Tasso di sopravvivenza
- Segni e sintomi
- Fattori di rischio per la trasformazione
- Trattamento e prognosi
- Ricerca futura
RS si riferisce allo sviluppo di linfoma non Hodgkin di alto grado in una persona che ha leucemia linfocitica cronica (LLC) / linfoma linfocitico piccolo (SLL). È noto che si verificano anche altre varianti di RS, come la trasformazione in linfoma di Hodgkin. Segue una spiegazione di questi termini e del loro significato.
Panoramica
La RS si sviluppa in qualcuno che ha già un cancro dei globuli bianchi. Questo primo cancro ha due nomi diversi, a seconda di dove si trova nel corpo il cancro: si chiama CLL se il cancro si trova principalmente nel sangue e nel midollo osseo e SLL se si trova principalmente nei linfonodi. CLL viene utilizzato per fare riferimento a entrambe le condizioni in questo articolo.
Non tutti coloro che soffrono di CLL sviluppano la sindrome di Richter
Lo sviluppo della RS nelle persone con LLC è relativamente raro. Le stime pubblicate nel 2016 indicano che la trasformazione di Richter si verifica solo nel 5% circa dei pazienti con LLC. Altre fonti citano un intervallo tra il 2 e il 10 percento. Se la RS accade a te, è molto insolito che si verifichi nello stesso momento in cui viene diagnosticata la LLC. Le persone che sviluppano RS da CLL lo fanno comunemente diversi anni dopo la diagnosi di LLC.
Il nuovo cancro si comporta tipicamente in modo aggressivo
Il nuovo cancro si verifica quando una persona con leucemia linfatica cronica continua a sviluppare la cosiddetta trasformazione, il più delle volte in un linfoma non Hodgkin di alto grado (NHL). "Alto grado" significa che il cancro tende a crescere più rapidamente e ad essere più aggressivo. Il linfoma è un cancro dei globuli bianchi dei linfociti.
Secondo uno studio, circa il 90% delle trasformazioni dalla LLC sono in un tipo di NHL chiamato linfoma diffuso a grandi cellule B, mentre circa il 10% si trasforma in linfoma di Hodgkin. In quel caso è effettivamente chiamata "variante di Hodgkin della sindrome di Richter (HvRS)" e non è chiaro se la prognosi sia diversa dal linfoma di Hodgkin. Sono possibili anche altre trasformazioni da CLL.
Perché si chiama sindrome di Richter?
Un patologo di New York di nome Maurice N. Richter descrisse per la prima volta la sindrome nel 1928. Scrisse di un impiegato marittimo di 46 anni che fu ricoverato in ospedale e che ebbe un decorso progressivo che portò alla morte. Nell'analisi dell'autopsia, ha determinato che c'era stata una neoplasia precedentemente esistente, ma che da essa sembrava essere nata una nuova neoplasia che stava crescendo più rapidamente e ha invaso e distrutto il tessuto che era stato la vecchia LLC.
Ha teorizzato che la LLC esiste da molto più tempo di quanto si sapesse in questo paziente, scrivendo anche sui due tumori, o lesioni, affermando: "È possibile che lo sviluppo di una delle lesioni dipendesse dall'esistenza dell'altra . "
Caratteristiche
Le persone con RS sviluppano la malattia aggressiva con linfonodi in rapido ingrossamento, ingrossamento della milza e del fegato e livelli elevati di un marcatore nel sangue noto come lattato deidrogenasi sierica.
Tasso di sopravvivenza
Come con tutti i linfomi, le statistiche di sopravvivenza possono essere difficili da interpretare. I singoli pazienti differiscono nella loro salute generale e forza prima della diagnosi. Inoltre, anche due tumori con lo stesso possono comportarsi in modo molto diverso in individui diversi. Con la RS, tuttavia, il nuovo cancro è più aggressivo. In alcune persone con RS, la sopravvivenza è stata segnalata con una media statistica inferiore a 10 mesi dalla diagnosi. Tuttavia, alcuni studi hanno dimostrato una sopravvivenza media di 17 mesi e altre persone con RS possono vivere più a lungo; il trapianto di cellule staminali può offrire una possibilità di sopravvivenza prolungata.
Segni e sintomi
Se la tua LLC si è trasformata in un linfoma diffuso a grandi cellule B, noterai un netto peggioramento dei tuoi sintomi. Le caratteristiche della RS includono la rapida crescita del tumore con o senza coinvolgimento extranodale, ovvero nuove crescite possono essere limitate ai linfonodi o il cancro può coinvolgere organi diversi dai linfonodi, come la milza e il fegato.
Potresti sperimentare:
- Linfonodi in rapida espansione
- Fastidio addominale correlato a ingrossamento della milza e del fegato chiamato epatosplenomegalia
- Sintomi di bassa conta dei globuli rossi (anemia), come sensazione di stanchezza extra, pelle pallida, mancanza di respiro
- Sintomi di bassa conta piastrinica (trombocitopenia), come lividi facili e sanguinamento inspiegabile
- Segni di coinvolgimento extranodale, inclusi siti insoliti, come cervello, pelle, sistema gastrointestinale, pelle e polmoni
Fattori di rischio per la trasformazione
Il rischio di sviluppare RS da CLL non è correlato allo stadio della leucemia, da quanto tempo l'hai avuta o al tipo di risposta alla terapia che hai ricevuto. In effetti, gli scienziati non comprendono appieno ciò che effettivamente causa la trasformazione.
Studi precedenti hanno descritto che alcuni pazienti le cui cellule CLL mostrano un marcatore specifico chiamato ZAP-70 possono avere un aumentato rischio di trasformazione. L'interruzione di TP53 e le anomalie c-MYC sono le lesioni genetiche più comuni associate alla trasformazione di Richter. Meno comunemente , Mutazioni NOTCH1 sono state descritte anche in pazienti con trasformazione di Richter. In uno studio pubblicato nel marzo 2020 dai ricercatori della Mayo Clinic, l'età media alla diagnosi di trasformazione di Richter era di 69 anni, mentre la maggior parte dei pazienti (72,5%) era di sesso maschile. In questa serie, i pazienti con trasformazione di Richter che non hanno ricevuto alcun trattamento precedente per la LLC hanno avuto una sopravvivenza globale significativamente migliore, con una sopravvivenza globale mediana di circa quattro anni.
Un'altra teoria è che è il periodo di tempo prolungato con un sistema immunitario depresso da CLL che causa la trasformazione. In altri tipi di pazienti che hanno avuto una ridotta funzione immunitaria per lungo tempo, come nell'HIV o in persone che hanno subito trapianti di organi, c'è anche un aumento del rischio di sviluppare NHL.
Qualunque sia il caso, non sembra che ci sia qualcosa che puoi fare per causare o impedire la trasformazione della tua LLC.
Trattamento e prognosi
Il trattamento della RS di solito comporta protocolli chemioterapici comunemente utilizzati per il NHL. Questi regimi hanno tipicamente prodotto tassi di risposta complessivi di circa il 30 percento. Sfortunatamente, la sopravvivenza media con la chemioterapia regolare è inferiore a sei mesi dopo la trasformazione della RS. Tuttavia, negli studi clinici vengono continuamente sperimentate nuove terapie e combinazioni.
Attualmente, il trattamento della trasformazione di Richter con linfoma diffuso a grandi cellule B consiste nella chemioterapia combinata più rituximab. L'aggiunta di ofatumumab, un anticorpo monoclonale che ha come target un tag unico sui linfociti B, alla chemioterapia CHOP ha portato a una risposta complessiva del 46% in uno studio. Tuttavia, sfortunatamente, è stato notato un numero significativo di eventi avversi gravi e, di conseguenza, questo agente non è attualmente raccomandato di routine. Nella maggior parte dei pazienti candidati al trapianto, si raccomanda il trapianto di cellule ematopoietiche allogeniche non mieloablative dopo il raggiungimento della prima remissione.
Alcuni studi più piccoli hanno esaminato l'uso del trapianto di cellule staminali per trattare questa popolazione. La maggior parte dei pazienti in questi studi aveva ricevuto molte precedenti chemioterapie. Tra i tipi di trapianti di cellule staminali testati, il trapianto non mieloablativo aveva una minore tossicità, un migliore attecchimento e una possibilità di remissione. Saranno necessari ulteriori studi per vedere se questa è un'opzione praticabile per i pazienti con RS.
Ricerca futura
Al fine di migliorare la sopravvivenza nei pazienti con RS, gli scienziati devono acquisire una migliore comprensione di ciò che causa la trasformazione da LLC. Con più informazioni sulla RS a livello cellulare, si potrebbero sviluppare terapie più mirate contro quelle specifiche anomalie. Tuttavia, gli esperti avvertono che poiché ci sono una serie di cambiamenti molecolari complicati associati alla RS, potrebbe non esserci mai un singolo trattamento mirato "per tutti gli usi" e che uno qualsiasi di questi farmaci dovrebbe probabilmente essere combinato con la chemioterapia regolare per ottenere il loro miglior effetto. Mentre gli scienziati spiegano le cause della RS, stanno vedendo che la RS non è un singolo processo uniforme o coerente.
Nel frattempo, i pazienti che hanno subito la trasformazione della loro LLC in RS sono incoraggiati a iscriversi a studi clinici nel tentativo di migliorare le opzioni di trattamento e gli esiti rispetto agli standard attuali.