Contenuto
- Il ciclo dell'urea
- Disturbi del ciclo dell'urea
- Sintomi
- Diagnosi
- Trattamento
- Prognosi e gestione
- Genetica
Il ciclo dell'urea
La chimica del ciclo dell'urea può essere piuttosto intimidatoria. Tuttavia, l'idea principale è che il ciclo dell'urea è un processo biochimico in più fasi che il corpo utilizza per aiutare a sbarazzarsi di alcuni prodotti di scarto. Il corpo ha regolarmente bisogno di abbattere le proteine. Questi potrebbero provenire da proteine in eccesso assunte attraverso gli alimenti o come proteine da vecchie cellule del corpo che devono essere sostituite.
Quando le proteine vengono scomposte nel corpo, creano una sostanza di scarto chiamata ammoniaca. Il problema con l'ammoniaca è che è piuttosto tossica ed è difficile da espellere in sicurezza. Quindi il corpo ha un processo chiamato ciclo dell'urea che converte l'ammoniaca in una sostanza chimica meno tossica chiamata urea. Ciò avviene principalmente nel fegato. Qui, varie proteine specializzate catalizzano una serie di reazioni che alla fine portano alla formazione di urea. Da lì, l'urea viene rilasciata nel flusso sanguigno. Alla fine, viaggia verso i reni, dove esce dal corpo attraverso l'urina.
Disturbi del ciclo dell'urea
I disturbi del ciclo dell'urea si verificano quando una delle proteine ausiliarie necessarie in questo processo non funziona molto bene. Il problema potrebbe essere con un enzima o con una proteina speciale che trasporta i materiali dentro e fuori le parti più piccole della cellula. Ciò accade a causa di un difetto genetico ereditario.
In un disturbo del ciclo dell'urea, l'ammoniaca inizia ad accumularsi nel corpo a livelli tossici, perché normalmente non può essere smaltita attraverso il ciclo dell'urea. Questo porta ai sintomi di questi disturbi.
Si pensa che i disturbi del ciclo dell'urea colpiscano circa un bambino su 35.000. Tuttavia, questo numero è probabilmente più alto se si considerano i difetti parziali. I disturbi del ciclo dell'urea rientrano in una categoria più ampia di malattie chiamate errori congeniti del metabolismo.
Tipi
Difetti ereditari in una qualsiasi delle seguenti proteine possono causare disturbi del ciclo dell'urea:
- Carbamoil fosfato sintetasi I (CPS1)
- Ornitina transcarbamilasi (OTC)
- Sintetasi dell'acido argininosuccinico (ASS1)
- Acido argininosuccinico liasi (ASL)
- N-acetilglutammato sintetasi (NAGS)
- Arginasi (ARG1)
- Ornitina traslocante (ORNT1)
- Citrino
Il deficit di ornitina transcarbamilasi (OTC) è il tipo più comune.
In alcuni casi, una di queste proteine può avere una certa attività ma può essere molto meno efficace del normale. In altri casi, la proteina potrebbe non funzionare affatto. Questo fa la differenza nella gravità dei sintomi di una persona.
Sintomi
I disturbi del ciclo dell'urea causano principalmente sintomi che colpiscono il cervello e il sistema nervoso. I sintomi specifici e la gravità dei disturbi del ciclo dell'urea variano in base alla gravità del difetto genetico e all'enzima specifico coinvolto. Alcune persone hanno proteine che non funzionano affatto o funzionano molto male. Una persona con uno di questi tipi di difetti nelle prime cinque proteine avrà sintomi più gravi dal disturbo del ciclo dell'urea. Ciò include CPS1, OTC, ASS1, ASL e NAGS.
Nelle persone con gravi difetti del ciclo dell'urea, l'ammoniaca inizia ad accumularsi nel corpo nel periodo neonatale. Questi bambini sembrano normali alla nascita, ma presto si ammalano gravemente. Nei primi giorni di vita, questi bambini iniziano a sviluppare gonfiore del cervello (edema cerebrale). Questo è abbastanza pericoloso, poiché esercita pressione su una parte del cervello chiamata tronco cerebrale. I sintomi possono diventare gravi molto rapidamente. Questi possono includere:
- Vomito e mancata alimentazione
- Bassa temperatura corporea
- Dormire più del normale
- Respirare troppo lentamente o troppo velocemente
- Convulsioni
- Rigidità muscolare anormale (chiamata "postura" neurologica)
- Insufficienza d'organo
- Coma
- Arresto respiratorio
- Morte
Le persone i cui difetti genetici non sono così gravi di solito non hanno sintomi fino a mesi o anni dopo la nascita. In queste persone, i livelli di ammoniaca non sono così alti, quindi i sintomi non sono così gravi. Queste persone possono notare i primi sintomi più tardi nella loro vita. A volte, questi sintomi sono sottili e cronici. Ad esempio, i sintomi cronici potrebbero includere:
- Mal di testa simile all'emicrania
- Disabilità intellettuale
- Problemi al fegato
- Tremore o problemi di equilibrio
- Problemi di sonno
- Sintomi psichiatrici (come cambiamenti di umore, iperattività, aggressività)
- Capelli fragili (soprattutto per ASL)
Alcuni tipi di stress possono peggiorare questi sintomi o innescarne di nuovi. Ciò accade quando i livelli di ammoniaca diventano più elevati. Ad esempio, uno dei seguenti potrebbe innescare i sintomi:
- Malattia
- Chirurgia
- Digiuno prolungato
- Esercizio estremo
- Dando vita
Questi fattori di stress potrebbero innescare un pericoloso gonfiore del cervello e sintomi aggiuntivi come i seguenti:
- Perdita di appetito
- Vomito
- Letargia
- Deliri e allucinazioni
- Convulsioni
- Coma e insufficienza d'organo
Diagnosi
La diagnosi inizia con un'attenta anamnesi e un esame fisico. Ciò includerà domande sulla storia familiare, comprese le morti di neonati e problemi neurologici o psichiatrici in famiglia. Il medico vorrà una piena comprensione dei sintomi e di tutti i potenziali segni della condizione. Tuttavia, sono necessari anche esami medici per diagnosticare un disturbo del ciclo dell'urea.
Ogni volta che una persona presenta sintomi neurologici o psichiatrici inspiegabili, i medici devono considerare la possibilità di livelli elevati di ammoniaca (chiamati iperammoniemia). I neonati con tali sintomi dovrebbero essere testati prontamente per questo. L'iperammoniemia è un segno molto importante di un potenziale disturbo del ciclo dell'urea, sebbene possa essere causato da altri problemi, come insufficienza epatica o altri disturbi genetici. All'inizio, un disturbo del ciclo dell'urea potrebbe essere scambiato per sepsi, una risposta travolgente che il corpo fa a una sorta di infezione. Tuttavia, in un disturbo del ciclo dell'urea, tale infezione non è effettivamente presente. Una varietà di altri esami del sangue può essere utilizzata anche per diagnosticare un disturbo del ciclo dell'urea.
Per confermare la diagnosi di un disturbo del ciclo dell'urea, sono necessari test genetici. Questo può essere utilizzato per dimostrare che è presente un disturbo del ciclo dell'urea e anche per identificare il tipo specifico di disturbo. Alcuni dei disturbi del ciclo dell'urea sono inclusi nei test di screening neonatali standard che tutti i neonati ricevono alla nascita, quindi una diagnosi potrebbe derivare da questo. Tuttavia, non tutti i disturbi del ciclo dell'urea vengono esaminati in questi test.
È fondamentale che la diagnosi avvenga il più rapidamente possibile. Questo perché i bambini che hanno livelli più alti e più lunghi di esposizione all'ammoniaca subiscono danni cerebrali più gravi.
Trattamento
Quando viene rilevato per la prima volta un disturbo del ciclo dell'urea, è fondamentale ridurre la quantità di ammoniaca nel corpo. È necessaria una qualche forma di dialisi per ridurre rapidamente la quantità di ammoniaca nel sangue. Il tipo specifico di dialisi utilizzato può variare in base all'età del paziente, al grado di malattia, alla disponibilità e ad altri fattori. Una pompa ECMO (pompa di ossigenazione a membrana extracorporea) utilizzata con una macchina per emodialisi può essere il metodo più rapido.
Esistono anche diversi trattamenti che possono essere somministrati per aumentare l'escrezione di ammoniaca. Questi possono essere somministrati a dosi più elevate durante una crisi ea dosi più basse come terapia di mantenimento. Uno di questi potenziali trattamenti è il benzoato di sodio.
A seconda del tipo specifico di disturbo del ciclo, anche altre terapie possono trarne beneficio. Ad esempio, il carbamilglutammato può essere molto efficace nel trattamento del tipo NAGS di disturbo del ciclo dell'urea. L'amminoacido L-arginina è un altro esempio di una terapia che è utile in alcuni tipi di disturbi del ciclo dell'urea.
Il trattamento spesso comporta anche un supporto nutrizionale approfondito. Potrebbe essere necessario ridurre drasticamente la quantità di assunzione di proteine per un periodo di tempo limitato. A lungo termine, i pazienti dovranno seguire una dieta a basso contenuto di proteine. Possono anche aver bisogno di un'integrazione specifica con amminoacidi, vitamine e minerali specifici.
Il trapianto di fegato è anche un'opzione per alcune persone con disturbi del ciclo dell'urea. Questo può potenzialmente curare completamente la condizione. Tuttavia, qualsiasi danno cerebrale permanente che si è già verificato non può essere risolto con un trapianto di fegato.
Gli individui con disturbi del ciclo dell'urea devono essere visti da un medico esperto con esperienza nella gestione e nel trattamento di queste condizioni, come un medico specializzato in malattie metaboliche genetiche.
Prognosi e gestione
Sfortunatamente, alcuni bambini con gravi disturbi del ciclo dell'urea non sopravvivono nelle prime settimane di vita. Tuttavia, con una diagnosi rapida e trattamenti migliori per i disturbi del ciclo dell'urea, la sopravvivenza dei bambini affetti è migliorata notevolmente.
Un'ampia percentuale di neonati presenterà ritardi nello sviluppo e ritardo mentale. A meno che non si verifichi un trapianto di fegato, crisi ricorrenti di ammoniaca elevata possono continuare a essere innescate da malattie o altri fattori di stress. È importante che venga messo in atto un piano per affrontare qualsiasi possibile fattore scatenante di ammoniaca elevata. Questi periodi di ammoniaca elevata possono essere estremamente pericolosi per qualsiasi persona con un disturbo del ciclo dell'urea, anche se la loro malattia è generalmente ben gestita.
Genetica
Fatta eccezione per OTC, i disturbi del ciclo dell'urea sono ereditati in modo autosomico recessivo. Ciò significa che un bambino affetto deve ricevere un gene affetto sia dalla madre che dal padre. Se un bambino affetto è nato da una coppia, c'è una probabilità del 25% che anche il loro futuro bambino abbia un disturbo del ciclo dell'urea.
A differenza delle forme di disturbo del ciclo dell'urea, OTC segue l'ereditarietà legata all'X. Ciò significa che il gene interessato si trova sul cromosoma X (di cui le donne ne hanno due e gli uomini ne hanno uno). Per questo motivo, l'OTC è più comune nei maschi che nelle femmine e i maschi tendono ad avere sintomi più gravi.
Le femmine con una copia affetta del gene OTC spesso non hanno alcun sintomo o solo quelli molto lievi. Tuttavia, una minoranza significativa di queste donne ha un episodio di ammoniaca elevata ad un certo punto della loro vita. Una donna con un gene OTC affetto ha una probabilità del 50% che il suo potenziale figlio abbia un disturbo del ciclo dell'urea.
Molte persone trovano utile parlare con un consulente genetico se sanno che i disturbi del ciclo dell'urea sono un rischio nella loro famiglia. Il test prenatale è disponibile per i disturbi del ciclo dell'urea. In alcuni casi, le coppie possono scegliere di interrompere una gravidanza se a un bambino viene diagnosticata prenatalmente una forma grave di disturbo del ciclo dell'urea.
Una parola da Verywell
Può essere travolgente apprendere che tuo figlio ha una grave malattia genetica. Ai pazienti vengono spesso diagnosticati disturbi del ciclo dell'urea quando sono abbastanza malati e necessitano di un intervento medico acuto. Sappi che non sei solo. Attraverso i social media, è facile connettersi con altre famiglie che hanno vissuto qualcosa di simile. Il tuo team medico ti aiuterà a illustrarti ogni aspetto del processo decisionale.