Contenuto
- I farmaci antiretrovirali non provocano resistenza
- L'HIV di tipo selvaggio è l'HIV nel suo stato più naturale
- L'HIV si replica rapidamente ma è soggetto a errori
- Le mutazioni possono svilupparsi per aumentare la resistenza ai farmaci
- Avere un virus resistente non significa che sei resistente
- La resistenza può essere trasmessa ad altre persone
- I test di resistenza aiutano a selezionare i farmaci giusti
- Una scarsa aderenza conferisce al virus un vantaggio di sopravvivenza
- La resistenza a un farmaco può influenzare più classi
- La resistenza non è futile, ma è per sempre
Nonostante la diffusa preoccupazione per la resistenza ai farmaci contro l'HIV, molte persone rimangono confuse sul motivo per cui ciò accade o su cosa possono fare per fermarlo.
Ecco un primer che può aiutare:
I farmaci antiretrovirali non provocano resistenza
Quando si verifica un'infezione da HIV, non è con un singolo tipo di HIV, ma con un pool di migliaia di diversi ceppi varianti, ciascuno leggermente diverso dall'altro.
La resistenza ai farmaci si verifica quando l'ambiente del pool virale viene modificato. Quando i farmaci antiretrovirali vengono aggiunti alla miscela, i virus più in grado di sopravvivere hanno la precedenza su quelli che non possono. I sopravvissuti sono quelli che chiamiamo virus resistenti.
Nel tempo, i virus resistenti possono diventare il ceppo dominante. Ciò si verifica più spesso quando il trattamento viene interrotto o interrotto, consentendo alle varianti resistenti di moltiplicarsi e alla fine predominare.
L'HIV di tipo selvaggio è l'HIV nel suo stato più naturale
All'interno del pool virale non trattato, la variante predominante è nota come wild-type. Il virus wild-type è riattivato e può essere considerato HIV nel suo stato più naturale. È anche la variante più "adatta" ed è in grado di sopravvivere dove gli altri non possono.
Nella maggior parte dei casi, l'HIV wild-type predomina su tutte le altre varianti. È solo quando il pool virale viene esposto ai farmaci antiretrovirali che la composizione della popolazione inizierà a cambiare.
L'HIV si replica rapidamente ma è soggetto a errori
Se non trattato, l'HIV si replica in modo prolifico, producendo fino a 10 miliardi di nuovi virus ogni giorno. Ma, allo stesso tempo, l'HIV è soggetto a errori di codifica durante la replica. I virus prodotti da questi errori sono chiamati "mutazioni".
"Mutazione" non significa intrinsecamente "resistente". La stragrande maggioranza di questi sono così distorti da non essere in grado di infettare o addirittura sopravvivere.
Tuttavia, occasionalmente, emergerà una mutazione in grado di infettare le cellule ospiti e sopravvivere in presenza di farmaci antiretrovirali. Queste mutazioni sono resistenti ai farmaci.
Sebbene siano meno "in forma" dei virus wild-type, la loro capacità di sfuggire agli effetti del trattamento contro l'HIV offre loro una migliore possibilità non solo di sopravvivere ma anche di predominare.
Le mutazioni possono svilupparsi per aumentare la resistenza ai farmaci
La resistenza ai farmaci non avviene tutta in una volta. Si sviluppa lentamente nel tempo mentre la popolazione resistente continua a replicarsi e sfornare ulteriori mutazioni.
Di tanto in tanto, una nuova mutazione resistente si svilupperà sopra quella vecchia, aumentando l'idoneità del virus. Man mano che si sviluppano sempre più di queste mutazioni, un virus può passare dall'essere un virus parzialmente resistente a uno completamente resistente.
Quando i farmaci non sono più in grado di sopprimere il virus, verrà dichiarato il fallimento del trattamento e sarà necessaria una diversa combinazione di farmaci per ripristinare la soppressione.
Avere un virus resistente non significa che sei resistente
La resistenza è misurata in gradi. Una variante resistente può essere completamente resistente, parzialmente resistente o completamente suscettibile a uno specifico farmaco contro l'HIV.
Avere una mutazione resistente non significa necessariamente che il trattamento fallirà. Questo perché la terapia contro l'HIV consiste di tre farmaci, ognuno dei quali può sopprimere più varianti. Quindi, se uno dei tuoi farmaci non è in grado di sopprimere una certa variante, di solito uno o entrambi i farmaci rimanenti possono farlo.
Ma farlo significa che devi assumere i tuoi farmaci ogni giorno. Avere lacune nel trattamento consente solo alle varianti resistenti di replicarsi e iniziare a costruire mutazioni aggiuntive potenzialmente dannose.
La resistenza può essere trasmessa ad altre persone
Anche se sei stato infettato di recente, è possibile ereditare un virus resistente dalla persona che ti ha infettato. Ci riferiamo a questa resistenza trasmessa. Ci sono stati casi, infatti, in cui un individuo appena infettato ha ereditato una profonda resistenza multi-farmaco a diverse classi di farmaci per l'HIV.
Secondo una ricerca dei Centers for Disease Control and Prevention, circa una su sei nuove infezioni negli Stati Uniti comporta una resistenza trasmessa a uno o più antiretrovirali.
I test di resistenza aiutano a selezionare i farmaci giusti
Il test di resistenza è un tipo di analisi del sangue che aiuta a identificare a quali farmaci per l'HIV si è resistenti ea quali si è suscettibili. Fornisce al tuo medico un'istantanea dei tipi e dei livelli di resistenza ai farmaci che esistono nel tuo pool virale.
In questo modo, il medico può selezionare la combinazione di farmaci più in grado di trattare la tua popolazione virale unica.
Una scarsa aderenza conferisce al virus un vantaggio di sopravvivenza
La terapia contro l'HIV viene eseguita quotidianamente per garantire di avere abbastanza farmaci nel sistema per sopprimere il virus a livelli non rilevabili. Non uccidono il virus ma piuttosto ne impediscono la replica.
Se non prendi regolarmente i tuoi farmaci, i livelli nel flusso sanguigno inizieranno a diminuire e consentiranno al virus di replicarsi di nuovo. Mentre i farmaci più recenti sono più "indulgenti" e consentono la dose saltata occasionale, la scarsa aderenza rimane ancora la causa principale del fallimento del trattamento.
Infatti, secondo una ricerca della John Hopkins University, meno del 60% degli americani in terapia antiretrovirale è in grado di raggiungere o sostenere una carica virale non rilevabile.
La resistenza a un farmaco può influenzare più classi
Poiché le mutazioni modificano le caratteristiche fisiche (fenotipo) di un virus, qualsiasi resistenza che un virus può avere a un farmaco influenzerà probabilmente altri farmaci della stessa classe. Ci riferiamo a questo come resistenza incrociata.
Questo è stato un evento comune con i farmaci anti-HIV più vecchi come Sustiva (efavirenz) e Viramune (nevirapina), entrambi appartenenti alla stessa classe di farmaci non nucleosidici. Se sviluppassi resistenza, ad esempio, a Viramune (che potrebbe accadere facilmente con una sola mutazione), molto probabilmente perderai anche Sustiva.
Anche se questo è leggermente meno comune con i nuovi farmaci antiretrovirali, non è comunque insolito sperimentare un fallimento del trattamento e scoprire di aver perso non solo uno o due farmaci, ma un'intera classe di farmaci.
La resistenza non è futile, ma è per sempre
Una volta che hai un virus resistente, avrai sempre quel virus resistente. E, man mano che il virus passa da una persona all'altra, può continuare a costruire resistenza su resistenza.
Di conseguenza, le persone appena infettate potrebbero trovarsi con meno opzioni di trattamento, mentre le persone reinfettate potrebbero essere meno in grado di ottenere la soppressione virale anche con una completa aderenza.
L'aderenza ottimale ai farmaci e pratiche sessuali più sicure sono fondamentali non solo per ridurre il rischio di trasmissione, ma anche per prolungare la durata dei farmaci per l'HIV.