Contenuto
- Perdita di risposta
- Monitoraggio terapeutico dei farmaci
- Quando potrebbe essere utilizzato il monitoraggio dei farmaci
- Quando i risultati tornano
- The Twist: Drug Antibodies
- Rapporto costi-efficacia del monitoraggio dei farmaci
Questo problema di perdita di risposta ha spinto i medici a iniziare a cercare modi per prevenirlo prima che porti a un peggioramento dei sintomi o alla perdita della remissione. Un modo per prevedere una perdita di risposta è con il monitoraggio dei farmaci terapeutici (TDM). L'idea è che controllando la quantità di farmaco nel sangue in un momento specifico dopo l'assunzione dell'ultima dose, si potrebbe prevedere una perdita di risposta.
L'uso del monitoraggio dei farmaci terapeutici non è completamente concordato da tutti i gastroenterologi o specialisti IBD. Ci sono domande su quando è appropriato, quali pazienti dovrebbero essere testati e cosa potrebbero significare i risultati dei test. Questo articolo definirà i diversi tipi di perdita di risposta, come e quando viene solitamente effettuato il monitoraggio dei farmaci e quanto potrebbe costare.
Perdita di risposta
Con uno qualsiasi di questi farmaci, ci sono pazienti che inizialmente non rispondono. Infatti, un quarto dei pazienti rientra in questa categoria, secondo il più recente ampio studio condotto sul trattamento del morbo di Crohn.
Non è specifico per i biologici, la perdita di risposta può verificarsi con altre classi di farmaci usati per trattare l'IBD. È anche comune che i pazienti abbiano una risposta parziale. La misurazione dei livelli del farmaco può essere una strategia importante per i pazienti che hanno perso la risposta o stanno perdendo la risposta. Quando si prende in considerazione il monitoraggio del farmaco terapeutico, può essere al fine di determinare se un paziente sta vivendo uno dei due diversi tipi di perdita di risposta: mancata risposta primaria e perdita secondaria di risposta.
Mancata risposta primaria
I farmaci biologici vengono generalmente iniziati con una dose di induzione, che è una dose maggiore della dose di mantenimento (somministrata a intervalli regolari). Questo potrebbe essere somministrato come un'unica infusione per via endovenosa o potrebbe essere una serie di infusioni o iniezioni somministrate in un periodo di settimane. Ogni biologico ha una dose di carico e un periodo di tempo diversi in cui viene somministrato. Quando un paziente non risponde (ovvero ha un miglioramento dei sintomi) o ha solo una risposta parziale a questa dose di carico iniziale del farmaco, si parla di mancata risposta primaria.
Molti farmaci biologici richiedono tempo per iniziare a lavorare, quindi di solito non è noto se un paziente non risponde fino a un periodo compreso tra le otto e le 14 settimane circa dopo l'induzione. Tuttavia, non c'è accordo tra i ricercatori su come definire una perdita di risposta.
Per i farmaci anti-fattore di necrosi tumorale (TNF), è stato dimostrato che la mancata risposta primaria si verifica ovunque fino al 20% dei pazienti nell'esperienza del mondo reale e nel 40% dei pazienti negli studi clinici. spesso hanno una mancata risposta primaria sono coloro che hanno avuto IBD per molto tempo, che fumano e che possono avere determinate mutazioni genetiche. Tuttavia, la mancata risposta primaria non sempre dipendente dalla classe. Vale a dire, l'uso di un altro farmaco della stessa classe (come un altro farmaco anti-TNF) non sempre si traduce in un'altra mancanza di risposta.
Perdita di risposta secondaria
Nella perdita secondaria di risposta, il paziente dapprima migliora e poi, dopo un certo periodo di tempo, il farmaco sembra smettere di funzionare. Questo è durante il periodo di mantenimento, quando il farmaco viene somministrato secondo le linee guida a intervalli regolari. I pazienti potrebbero sperimentare nuovamente un ritorno dei sintomi dopo il periodo iniziale di induzione.
Il tasso di perdita secondaria di risposta dopo 12 mesi con trattamenti anti-TNF ha dimostrato di essere compreso tra circa il 20 e il 40%. La perdita di risposta potrebbe comportare la decisione di aumentare il dosaggio, aggiungere un altro farmaco al regime ( una co-terapia) o provare un'altra terapia del tutto. Oppure, in alcuni casi, potrebbe essere deciso di adottare un approccio di osservazione e attesa, perché la perdita di risposta potrebbe non continuare.
Monitoraggio terapeutico dei farmaci
Il monitoraggio terapeutico del farmaco è il processo di misurazione dei livelli di farmaco nel sangue, chiamato anche concentrazione sierica del farmaco. Il monitoraggio dei farmaci viene effettuato con un esame del sangue. Il sangue viene prelevato durante un periodo di tempo specifico, di solito pochi giorni prima della somministrazione della dose successiva del farmaco.Viene quindi inviato a un laboratorio che può completare l'analisi.
Il livello di un farmaco nel corpo prende un certo corso, che varia in base al farmaco. I livelli di farmaco aumentano fino a un certo punto e poi diminuiscono di nuovo, il che di solito significa che è il momento per la dose successiva. Il tempo tra le dosi viene deciso in base ai risultati degli studi clinici, al fine di mantenere il livello più stabile possibile del farmaco nell'organismo. Questo per prevenire la ricomparsa dell'infiammazione e dei sintomi dell'IBD.
Tuttavia, sebbene i livelli di farmaco possano avere un decorso in qualche modo prevedibile, non è lo stesso per tutti i pazienti. È qui che il monitoraggio dei farmaci ha un ruolo. La concentrazione più bassa di un farmaco nel corpo è chiamata livello minimo o concentrazione minima. Quando viene raggiunto il livello minimo, è il momento di somministrare la dose successiva del farmaco, per aumentare nuovamente i livelli. Il livello minimo è personalizzato e varia in base a una serie di fattori diversi che possono includere il sesso, la gravità della malattia e la capacità individuale del paziente di eliminare il farmaco dall'organismo.
Se si pensa che il livello minimo potrebbe non essere quello previsto, ad esempio perché i sintomi stanno tornando, potrebbe essere eseguito un esame del sangue. L'analisi del sangue può essere utilizzata per determinare il livello di farmaco nel corpo e se è inferiore o superiore a quanto previsto e / o necessario.
Quando potrebbe essere utilizzato il monitoraggio dei farmaci
Quando e con quale frequenza utilizzare il monitoraggio dei farmaci terapeutici e quanto sia utile nel guidare le decisioni terapeutiche, è un'area di dibattito attiva. Alcuni studi hanno dimostrato che un livello sierico di un farmaco basso o anche troppo basso per essere misurato è associato a una perdita di risposta. Il monitoraggio dei farmaci viene spesso utilizzato per misurare i livelli dei farmaci anti-TNF (come Cimzia, Humira, Remicade, Simponi e i loro biosimilari). Può essere utilizzato anche per altri tipi di farmaci biologici, come Vedolizumab e Stelara.
Dopo il periodo di induzione, potrebbe essere utilizzato un esame del siero del sangue per misurare i livelli del farmaco, per garantire che il farmaco raggiunga il livello appropriato. Successivamente, i livelli minimi potrebbero essere misurati in altri momenti, a discrezione degli operatori sanitari. Si discute se il monitoraggio debba essere effettuato di routine o solo quando sembra esserci un motivo per farlo, come quando i sintomi dell'IBD ritornano.
Alcuni studi pubblicati raccomandano che il monitoraggio dei farmaci venga effettuato in questi momenti:
- Quando c'è una mancata risposta primaria
- Quando c'è una perdita secondaria di risposta
- Ad un certo punto durante il primo anno di terapia di mantenimento
- Quando si riprende la terapia con un farmaco dopo averla interrotta per un certo periodo
Quando i risultati tornano
Non solo c'è una mancanza di consenso su quando utilizzare il monitoraggio dei farmaci, ma c'è anche un dibattito continuo su come i risultati dovrebbero essere interpretati e quando dovrebbero portare a un cambiamento nella terapia. Un cambiamento potrebbe significare somministrare il farmaco più spesso, aggiungere un farmaco di supporto (una co-terapia) o passare a un farmaco diverso. Si potrebbe anche decidere di non fare nulla per uno o più cicli di trattamento e misurare di nuovo.
Queste decisioni dovrebbero essere prese tenendo conto di tutte le informazioni disponibili e parlando con il team sanitario. I medici possono consultare le dichiarazioni di consenso di gruppi di esperti o colleghi o fare affidamento sulla propria esperienza per formulare raccomandazioni.
The Twist: Drug Antibodies
Con alcuni farmaci biologici, in particolare i farmaci anti-TNF, alcune persone possono sviluppare anticorpi contro il farmaco. Questa è una risposta immunitaria al farmaco. Potrebbe influire sul modo in cui il trattamento viene continuato o modificato. La presenza di anticorpi contro un farmaco potrebbe significare che il farmaco funziona in modo meno efficace per curare la malattia. Potrebbe anche significare che durante l'assunzione del farmaco può verificarsi un evento avverso, come una reazione allergica. In alcuni casi questi eventi avversi possono essere gravi.
Quando ci sono anticorpi ma il livello minimo è buono, potrebbe non esserci alcun motivo per apportare una modifica. Tuttavia, se i livelli di anticorpi anti-farmaco sono elevati, potrebbe esserci un motivo per riconsiderare il farmaco perché potrebbe anche essere associato a una perdita di risposta.
Rapporto costi-efficacia del monitoraggio dei farmaci
Un argomento sull'uso del monitoraggio dei farmaci è il costo associato. Il monitoraggio dei livelli di farmaco sembra una buona idea e poiché si tratta di un esame del sangue, è qualcosa che può essere fatto rapidamente e facilmente per la maggior parte dei pazienti. Tuttavia, può o non può essere conveniente monitorare i livelli di farmaco in modo proattivo, cioè al di fuori dei tempi in cui è considerato più utile o necessario (come dopo l'induzione).
Da un lato, monitorare attentamente i livelli dei farmaci e gli anticorpi potrebbe aiutare a prevedere quando potrebbe essere probabile una perdita di risposta. Agire per modificare la terapia prima che smetta di funzionare potrebbe far risparmiare i costi associati a una riacutizzazione, come ricoveri o persino interventi chirurgici. D'altra parte, il monitoraggio potrebbe essere costoso per i pazienti e le compagnie di assicurazione. Test ripetuti durante la remissione potrebbero non fornire alcuna risposta e tuttavia incorrere nello stesso costo.
L'American Gastroenterological Association (AGA) ha linee guida sul monitoraggio dei farmaci terapeutici nei pazienti con IBD, tuttavia, molte grandi compagnie di assicurazione non seguono queste linee guida o non hanno una politica in atto per quanto riguarda il monitoraggio dei farmaci. Ciò significa che, in alcuni casi, la compagnia di assicurazioni potrebbe rifiutarsi di coprire il costo del test. Ci sono diversi fattori che potrebbero influenzare il costo del test, ma in molti casi potrebbe essere compreso tra $ 200 e $ 300 negli Stati Uniti.
Potrebbe essere necessario per il team sanitario presentare documenti ed effettuare telefonate per ottenere la copertura assicurativa del test. Quando si discute del test con una compagnia di assicurazioni, può essere utile fare riferimento alle linee guida AGA. Può anche essere utile per gli operatori sanitari affrontare i numerosi studi che hanno dimostrato che il monitoraggio dei farmaci terapeutici è conveniente.
Anche dopo aver messo in atto queste misure, può ancora essere che i pazienti siano responsabili di una parte del costo del test. Chiamare il numero di telefono della compagnia di assicurazioni (che si trova sul retro della tessera assicurativa) aiuterà a ottenere maggiori informazioni sulle politiche relative al monitoraggio dei farmaci.
Una parola da Verywell
Se il monitoraggio dei farmaci terapeutici sembra confuso: è perché lo è. Persino eminenti specialisti di IBD non sono d'accordo su come dovrebbe essere utilizzato, in quali pazienti e sul significato dei risultati. Tuttavia, vi sono prove che il monitoraggio dei farmaci può essere una misura di risparmio sui costi, soprattutto a lungo termine. Quelli con IBD vorranno chiedere ai loro fornitori di assistenza sanitaria informazioni sul monitoraggio dei farmaci, quanto spesso è necessario e come e dove potrebbe essere fatto. La compagnia di assicurazioni può avere un fornitore preferito per i test di monitoraggio dei farmaci, il che significa che potrebbe essere necessario collaborare con quel laboratorio per ottenere il prelievo di sangue e inviarlo al laboratorio appropriato.
In alcuni casi, può essere necessaria la perseveranza da parte del team sanitario per garantire che l'assicurazione copra il costo, o parte del costo, del test. Tuttavia, può valere il tempo e le energie per lavorare con la compagnia di assicurazioni perché il monitoraggio dei farmaci può rivelarsi utile per fare scelte terapeutiche.