Contenuto
- Come provoca la malattia
- Malattia infantile di Tay-Sachs
- Forme meno comuni
- Genetica ed eredità
- Rischio
- Diagnosi
- Trattamento
- Prevenzione
Tay-Sachs è una malattia autosomica recessiva, il che significa che è una malattia ereditata dai genitori. La malattia è associata a mutazioni nel HEXA gene di cui esistono più di 100 variazioni. A seconda delle mutazioni associate, la malattia può assumere forme molto diverse, causando malattie durante l'infanzia, l'infanzia o l'età adulta.
La morte di solito si verifica nei bambini entro pochi anni dai primi sintomi, poiché la distruzione delle cellule nervose li rende incapaci di muoversi o addirittura deglutire. Nelle fasi avanzate, i bambini diventeranno sempre più inclini alle infezioni. La maggior parte muore per complicazioni di polmonite o altre infezioni respiratorie.
Sebbene raro nella popolazione generale, Tay-Sachs è visto più frequentemente negli ebrei ashkenaziti, nei cajun della Louisiana meridionale, nei canadesi francesi del Quebec meridionale e negli irlandesi americani.
Come provoca la malattia
Il HEXA fornisce le istruzioni per la produzione di un tipo di enzima noto come esosaminidasi A. Questo enzima è responsabile della scomposizione di una sostanza grassa nota come ganglioside GM2.
Nelle persone con malattia di Tay-Sachs, l'esosaminidasi A non funziona più come dovrebbe. Senza i mezzi per abbattere questi grassi, i livelli tossici iniziano ad accumularsi nelle cellule nervose del cervello e del midollo spinale, distruggendole alla fine e portando ai sintomi della malattia.
Malattia infantile di Tay-Sachs
I segni ei sintomi della malattia di Tay-Sachs variano in base alla prima comparsa dei sintomi.
Il tipo più comune è la malattia infantile di Tay-Sachs, i cui primi segni appariranno tra i tre ei sei mesi. Questo è il momento in cui i genitori inizieranno a notare che lo sviluppo e i movimenti del loro bambino sono notevolmente rallentati.
A questo punto, il bambino potrebbe non essere in grado di girarsi o di stare seduto. Se il bambino è più grande, potrebbe avere difficoltà a gattonare o sollevare un braccio. Mostreranno anche una reazione esagerata e spaventata ai rumori forti e potrebbero apparire svogliati o letargici. Da lì, il deterioramento delle funzioni mentali e fisiche è solitamente inarrestabile e profondo.
I sintomi tipicamente includono:
- Convulsioni
- Perdita della vista e cecità
- Perdita dell'udito e sordità
- Sbavando e difficoltà a deglutire (disfagia)
- Rigidità muscolare e spasticità
- Atrofia muscolare
- Perdita della funzione intellettuale e cognitiva
- Paralisi
- Morte
La morte, anche con le migliori cure mediche, di solito si verifica prima dei quattro anni.
Forme meno comuni
Mentre il Tay-Sachs infantile è la forma predominante della malattia, ci sono tipi meno comuni visti nei bambini e negli adulti. I tempi di insorgenza della malattia sono in gran parte legati alla combinazione di geni ereditati dai genitori.
Delle due forme meno comuni:
- Malattia di Tay-Sachs giovanile di solito si manifesta con sintomi ovunque dai due ai 10 anni di età. Come con Tay-Sachs infantile, la progressione della malattia è incessante, portando al deterioramento delle capacità cognitive, della parola e della coordinazione muscolare, nonché alla disfagia e alla spasticità. La morte avviene solitamente tra i cinque ei 15 anni.
- Malattia di Tay-Sachs a esordio tardivo (noto anche come Tay-Sachs adulto) è estremamente raro e di solito si svilupperà negli adulti tra i 30 ei 40 anni. A differenza delle altre forme della malattia, di solito non è fatale e smetterà di progredire dopo un certo periodo di tempo. Durante questo periodo, una persona può sperimentare un declino delle capacità mentali, instabilità, difficoltà di linguaggio, disfagia, spasticità e persino una psicosi simile alla schizofrenia. Le persone con Tay Sachs ad esordio tardivo possono spesso diventare disabili permanenti e necessitare di una sedia a rotelle a tempo pieno.
Genetica ed eredità
Come con qualsiasi disturbo autosomico recessivo, Tay-Sachs si verifica quando due genitori che non hanno la malattia contribuiscono ciascuno con un gene recessivo alla loro prole. I genitori sono considerati "portatori" perché ciascuno di essi possiede una copia dominante (normale) del gene e una copia recessiva (mutata) del gene. È solo quando una persona ha due geni recessivi che può verificarsi Tay-Sachs.
Se entrambi i genitori sono portatori, un bambino ha una probabilità del 25% di ereditare due geni recessivi (e ottenere Tay-Sachs), una probabilità del 50% di ottenere un gene dominante e uno recessivo (e di diventare portatore) e una probabilità del 25% di ottenere due geni dominanti (e rimanere inalterati).
Perché ci sono ben oltre 100 varianti di HEXA mutazione, diverse combinazioni recessive possono finire per significare cose molto diverse. In alcuni casi, una combinazione conferirà un esordio precoce e una progressione più rapida della malattia e, in altri casi, un esordio successivo e una progressione più lenta della malattia.
Sebbene gli scienziati siano più vicini a capire quali combinazioni si riferiscono a quali forme di malattia, ci sono ancora grandi lacune nella nostra comprensione genetica di Tay-Sachs in tutte le sue forme.
Rischio
Per quanto Tay-Sachs sia nella popolazione generale - che si verifica in circa uno ogni 320.000 nascite - ci sono alcune popolazioni in cui il rischio è notevolmente più alto.
Il rischio è in gran parte limitato alle cosiddette "popolazioni fondatrici" in cui i gruppi possono far risalire le radici della malattia a uno specifico antenato comune. A causa della mancanza di diversità genetica all'interno di questi gruppi, alcune mutazioni vengono trasmesse più facilmente alla prole, con conseguenti tassi più elevati di malattie autosomiche.
Con Tay-Sachs, lo vediamo con quattro gruppi specifici:
- Ebrei ashkenaziti hanno il rischio più alto di Tay-Sachs, con una persona su 30 che è un portatore. Il tipo specifico di mutazione osservata nella popolazione (chiamata 1278insTATC) porta alla malattia infantile di Tay-Sachs. Negli Stati Uniti, un bambino ashkenazita su 3.500 sarà colpito.
- Cajuns anche nel sud della Louisiana sono affetti dalla stessa mutazione e hanno più o meno lo stesso livello di rischio. Gli scienziati sono stati in grado di risalire all'ascendenza dei portatori fino al XVIII secolo a una sola coppia fondatrice in Francia che non era ebrea.
- Canadesi francesi in Quebec corrono lo stesso rischio degli ebrei cajun e ashkenaziti ma sono affetti da due mutazioni del tutto estranee. All'interno di questa popolazione, si ritiene che una o entrambe le mutazioni siano state portate dalla Normandia o dal Perche alla colonia della Nuova Francia intorno al XVII secolo.
- Americani irlandesi sono meno colpiti ma hanno ancora circa una probabilità su 50 di essere portatori. Il rischio sembra essere maggiore tra le coppie che hanno almeno tre nonni irlandesi tra di loro.
Diagnosi
Al di là dei sintomi motori e cognitivi della malattia, uno dei segni rivelatori nei bambini è un'anomalia dell'occhio chiamata "macchia di ciliegio". La condizione, caratterizzata da uno scolorimento rosso ovale sulla retina, è facilmente individuabile durante un esame oculistico di routine. La macchia di ciliegie è presente in tutti i neonati con malattia di Tay-Sachs e in alcuni bambini. Non è visto negli adulti.
Sulla base della storia familiare e della comparsa dei sintomi, il medico confermerà la diagnosi ordinando esami del sangue per valutare i livelli di esosaminidasi A, che saranno bassi o inesistenti. In caso di dubbi sulla diagnosi, il medico può eseguire un test genetico per confermare il HEXA mutazione.
Trattamento
Non esiste una cura per la malattia di Tay-Sachs. Il trattamento è principalmente diretto alla gestione dei sintomi, che possono includere:
- Farmaci antiepilettici come gabapentin o lamotrigina
- Antibiotici per prevenire o trattare la polmonite da aspirazione
- Fisioterapia toracica per trattare la congestione respiratoria
- Terapia fisica per mantenere le articolazioni flessibili
- Farmaci come il trihexyphenidyl o il glicopirrolato per controllare la produzione di saliva e prevenire la sbavatura
- Utilizzo di biberon progettati per bambini con palatoschisi per facilitare la deglutizione
- Rilassanti muscolari come il diazepam per trattare rigidità e crampi
- Tubi di alimentazione erogati attraverso il naso (nasogastrico) o impiantati chirurgicamente nello stomaco (gastrostomia endoscopica percutanea o tubo PEG)
Mentre la ricerca sulla terapia genica e sulla terapia enzimatica sostitutiva viene esplorata come mezzo per curare o rallentare la progressione della malattia di Tay-Sachs, la maggior parte si trova nella fase iniziale della ricerca.
Prevenzione
In definitiva, l'unico modo per prevenire Tay-Sachs è identificare le coppie ad alto rischio e aiutarle a fare le scelte riproduttive appropriate. A seconda della situazione, un intervento può avvenire prima o durante la gravidanza. In alcuni casi, possono esserci dilemmi etici o morali da considerare.
Tra le opzioni:
- Durante una gravidanza, l'amniocentesi o il prelievo dei villi coriali (CVS) possono essere utilizzati per recuperare le cellule fetali per i test genetici. Le coppie possono quindi decidere se abortire in base ai risultati.
- Le coppie che si stanno sottoponendo a fecondazione in vitro (IVF) possono sottoporre a test genetico le uova fecondate prima dell'impianto. In questo modo, la coppia può garantire che solo gli embrioni sani vengano trasferiti nell'utero. Sebbene efficace, la fecondazione in vitro è un'opzione molto costosa.
- Nelle comunità ebraiche ortodosse, un gruppo chiamato Dor Yeshorim conduce screening anonimi per la malattia di Tay-Sachs negli studenti delle scuole superiori.Alle persone che si sottopongono al test viene assegnato un codice identificativo a sei cifre. Quando trovano un potenziale compagno, la coppia può chiamare una hotline e utilizzare i loro numeri ID per valutare la loro "compatibilità". Se entrambi sono vettori, verrebbero designati come "incompatibili".
Una parola da Verywell
Se di fronte a un risultato positivo per la malattia di Tay-Sachs, sia come portatore che come genitore, è importante parlare con un medico specialista per comprendere appieno cosa significa la diagnosi e quali sono le tue opzioni. Non ci sono scelte sbagliate o giuste, solo quelle personali per le quali tu e il tuo partner avete tutto il diritto alla riservatezza e al rispetto.