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Quando le persone discutono di atassia cerebellare spinale (SCA), in realtà si riferiscono a un gruppo di disturbi neurodegenerativi che causano goffaggine progressiva. Esistono più di 35 diversi tipi di atassie cerebellari spinali, ciascuna causata da una diversa mutazione genetica. Inoltre, si continuano a scoprire nuove forme.Nonostante ci siano così tante varianti diverse, la SCA è in realtà piuttosto rara. Anche così, è una delle cause più comuni di atassia genetica. Anche tra le persone senza storia familiare che sviluppano atassia per nessun altro motivo chiaro, una nuova mutazione SCA può essere trovata circa il 20% delle volte.
Cause
La SCA è dovuta a una mutazione genetica. Molti tipi sono dovuti alle cosiddette mutazioni di espansione, in cui diversi nucleotidi (solitamente citosina, adenosina e guanina) si ripetono più di quanto si riscontra nelle persone sane. Nella forma comune che coinvolge tre nucleotidi che si ripetono, questa è chiamata ripetizione trinucleotidica. Il risultato di tale ripetizione è che viene espressa una forma mutata di proteina, che porta ai sintomi della malattia.
L'atassia spinocerebellare è solitamente ereditata in modo autosomico dominante, il che significa che se uno dei genitori ha il disturbo, c'è circa il 50% di possibilità che anche un bambino abbia la malattia.
Come suggerisce il nome atassia spinocerebellare, la malattia colpisce il cervelletto e altro ancora. Il tronco cerebrale può anche deperire (atrofia), specialmente nei tipi di SCA 1, 2 e 7. Le regioni dell'atrofia spesso controllano i movimenti oculari, portando a risultati anormali quando un neurologo esegue il loro esame fisico.
Prognosi
Le atassie spinocerebellari dovute a mutazioni di espansione ripetute di solito si ammalano nella mezza età. Oltre all'atassia, sono spesso presenti altri reperti neurologici a seconda della variante di SCA. In generale, più lunga è la ripetizione, più giovane sarà il paziente quando si manifestano i sintomi e più rapida sarà la progressione della malattia.
In generale, la SCA di tipo 1 è più aggressiva dei tipi 2 o 3 e il tipo 6 è la SCA meno aggressiva a causa di una ripetizione di trinucleotidi. Non abbiamo molte informazioni su altri tipi di atassie spinocerebellari, ma la maggior parte delle persone richiederà una sedia a rotelle da 10 a 15 anni dopo la comparsa dei sintomi. Sebbene la maggior parte delle forme di SCA accorcia la durata della vita, non è sempre così.
Trattamento
Non esiste una cura per SCA. Farmaci come zolpidem o vareniclina sono stati suggeriti per aiutare l'atassia nella SCA di tipo 2 e 3 rispettivamente.
Tipi
SCA1
SCA1 causa dal 3 al 16% circa delle atassie cerebellari autosomiche dominanti. Oltre all'atassia, SCA1 è associato a difficoltà di parola e deglutizione. Anche i riflessi aumentati sono comuni. Alcuni pazienti sviluppano anche atrofia muscolare.
La mutazione di SCA1 è una ripetizione trinucleotidica in una regione chiamata atassina 1. La forma mutata di atassina 1 si aggrega nelle cellule e può cambiare il modo in cui le cellule nervose traducono i propri codici genetici. Ciò è particolarmente vero nelle cellule del cervelletto.
SCA2
Circa il 6-18% delle persone con atassia spinocerebellare ha SCA2. SCA 2 causa anche problemi di coordinazione, ma provoca anche movimenti oculari lenti. Nei casi più gravi, SCA 2 può causare ritardo dello sviluppo, convulsioni e difficoltà a deglutire anche durante l'infanzia.
SCA2 è causato da un'altra ripetizione di trinucleotidi, questa volta che codifica una proteina chiamata atassina 2. Mentre SCA1 colpisce il nucleo della cellula e il DNA, SCA2 sembra influenzare l'RNA e si raccoglie all'esterno del nucleo.
SCA2 dimostra come persone diverse possono soffrire di sintomi diversi anche se hanno la stessa mutazione. Una famiglia italiana con SCA2 ha subito un deterioramento mentale e le famiglie tunisine hanno sofferto di corea e distonia.
SCA3
La SCA3, meglio nota come malattia di Machado-Joseph, è la SCA autosomica dominante più comune, che rappresenta tra il 21 e il 23% della SCA negli Stati Uniti. Oltre all'atassia, i pazienti con Machado-Joseph hanno movimenti oculari lenti e difficoltà a deglutire. Possono verificarsi anche disturbi cognitivi, così come la disautonomia. All'esame del neurologo, i pazienti con SCA3 possono avere una combinazione di reperti dei motoneuroni superiori e inferiori indicativi di sclerosi laterale amiotrofica.
SCA 4 e 5
Queste forme sono meno comuni e non sono dovute a ripetizioni di trinucleotidi. SCA4 può avere neuropatia periferica, ma questo è vero per la maggior parte delle atassie spinocerebellari. SCA5 non ha quasi altri sintomi oltre all'atassia. SCA5 tende ad essere lieve e progredire lentamente. È interessante notare che la mutazione originale sembra discendere dai nonni paterni di Abraham Lincoln.
SCA6
SCA6 rappresenta dal 15 al 17% di SCA. La mutazione è in un gene associato anche ad atassia episodica e ad alcune forme di emicrania. Oltre all'atassia, all'esame neurologico può comparire un movimento oculare anormale noto come nistagmo.
SCA7
SCA7 comprende solo il 2-5% delle atassie spinocerebellari autosomiche dominanti. I sintomi dipendono dall'età del paziente e dalle dimensioni della ripetizione. La perdita della vista è talvolta associata a SCA7. Negli adulti, questa perdita della vista può verificarsi prima dell'atassia. Se la ripetizione del trinucleotide è lunga, la perdita della vista può effettivamente verificarsi per prima. Nell'infanzia, convulsioni e malattie cardiache si manifestano con atassia e perdita della vista.
Poiché il resto delle atassie spinocerebellari sono così rare, non ne parleremo in dettaglio. Il più delle volte, i sintomi sono difficili da distinguere da altri SCA che abbiamo già trattato, ma le mutazioni genetiche sono diverse.
Ad esempio, SCA8 assomiglia molto ad altri SCA ma è insolito in quanto invece di peggiorare le cose con ripetizioni trinucleotidiche più grandi, è solo un problema quando ci sono da 80 a 250 ripetizioni. Più o meno sembra non creare problemi. SCA10 è una ripetizione pentanucleotidica piuttosto che una ripetizione trinucleotidica. Alcuni di questi disturbi, come SCA25, sono stati descritti solo in una famiglia.
Altre atassie spinocerebellari
Sebbene l'atassia spinocerebellare sia rara, è importante che neurologi e pazienti considerino questa diagnosi se esiste una storia familiare di goffaggine. Una diagnosi di SCA può avere importanti implicazioni non solo per la persona immediatamente colpita, ma anche per tutta la sua famiglia.