Contenuto
- Spiegazione della malattia di Parkinson
- Come funziona?
- Orari di accensione e orari di spegnimento
- Studi clinici di Safinamide
- Effetti collaterali negativi di safinamide
- Linea di fondo
Spiegazione della malattia di Parkinson
La malattia di Parkinson è un disturbo del movimento che progredisce gradualmente e in genere inizia intorno ai 60 anni. I sintomi includono tremore, rigidità, movimento rallentato e scarso equilibrio. Questa malattia alla fine si traduce in difficoltà nel camminare, parlare e altre attività di routine della vita quotidiana. Negli Stati Uniti, ogni anno a circa 50.000 persone viene diagnosticata la malattia di Parkinson.
Sebbene non esista una cura per il morbo di Parkinson, esistono trattamenti che aiutano con la gestione dei sintomi, tra cui:
- levodopa
- agonisti della dopamina (ad es. apomorfina, bromocriptina, ropinirolo e pramipexolo)
- inibitori delle monoaminossidasi o inibitori delle MAO-B (ad es. selegeline e rasagalina)
- inibitori della catecol-O-metil-transferasi (COMT) (ad es. entacapone e tolcapone)
- amantadina
- farmaci anticolinergici, come Artane e Cogentin (solitamente somministrati ai giovani in cui il tremore è il sintomo principale)
Quali sono i sintomi della malattia di Parkinson?
Sfortunatamente, non ci sono trattamenti che rallentano o arrestano la progressione della malattia di Parkinson.
La levodopa è il farmaco più potente e importante usato per trattare il morbo di Parkinson; tuttavia, il suo effetto tende a svanire nel tempo e può portare a effetti collaterali negativi, inclusa la discinesia.
Farmaci inclusi gli inibitori delle COMT, gli agonisti della dopamina e i trattamenti non dopaminergici, come i trattamenti anticolinergici e l'amantadina, possono essere usati come alternative alla levodopa, in aggiunta alla levodopa o in combinazione tra loro.
Nelle persone con malattia di Parkinson in fase avanzata, quando i farmaci falliscono, si può prendere in considerazione la stimolazione cerebrale profonda (chirurgia cerebrale) per alleviare i sintomi.
In genere, i farmaci sono riservati alle persone i cui sintomi sono diventati abbastanza gravi da interferire con le attività della vita quotidiana. La levodopa è solitamente il farmaco di scelta nelle persone di età pari o superiore a 65 anni il cui stile di vita è seriamente compromesso. Le persone di età inferiore ai 65 anni possono essere trattate con un agonista della dopamina.
I farmaci vengono iniziati alla dose efficace più bassa e il trattamento viene in genere ritardato il più a lungo possibile. Tuttavia, la ricerca a sostegno del principio guida di "iniziare basso e andare piano" con dosaggi di levodopa è mista. Secondo l'autore Peter Jenner:
"L'introduzione di L-Dopa [levodopa] in soggetti con una più lunga durata della malattia o in dosi elevate può comportare un periodo ridotto di buoni effetti prima che compaiano complicazioni motorie. Molto recentemente, mantenendo la dose di L-dopa al di sotto di 400 mg al giorno in È stato dimostrato che la PD precoce riduce il rischio di induzione della discinesia ".
Tuttavia, Jenner continua a notare quanto segue:
"L'uso precoce della L-dopa ha anche dimostrato di essere il trattamento più efficace per i sintomi motori e di non influenzare il rischio a lungo termine di discinesia".
In verità, tali prove contrastanti sottolineano quanto poco sappiamo sulla patologia e sul trattamento del morbo di Parkinson.
Come funziona?
Nelle persone con malattia di Parkinson, il cervello non produce abbastanza di un neurotrasmettitore chiamato dopamina. Le cellule che producono dopamina muoiono o si indeboliscono. La dopamina è necessaria per un corretto controllo motorio e movimento.
In particolare, la dopamina trasmette segnali nel cervello che sono coinvolti in movimenti fluidi e mirati come mangiare, scrivere e digitare. Come la selegelina e la rasagalina, la safinamide è un tipo di inibitore delle MAO-B, che previene la degradazione della dopamina e quindi aumenta i suoi livelli nel cervello.
Da notare, la safinamide modula anche il rilascio di glutammato; tuttavia, l'effetto specifico di questa azione sulle azioni terapeutiche del farmaco è sconosciuto.
A differenza di altri inibitori delle MAO-B, che possono essere prescritti da soli a quelli con malattia di Parkinson in stadio iniziale, safinamide è destinato ad essere utilizzato in combinazione con altri tipi di farmaci antiparkinson per la malattia in stadio avanzato, in particolare levodopa e agonisti della dopamina .
Quando le persone iniziano il trattamento per i sintomi del Parkinson per la prima volta, i farmaci tendono a funzionare abbastanza bene e i sintomi sono controllati durante il giorno. Tra i cinque ei dieci anni, tuttavia, l'efficacia dei farmaci convenzionali per il Parkinson diminuisce in molte persone e il controllo dei sintomi diventa più difficile da alleviare.
In particolare, nelle persone con malattia di Parkinson in stadio medio-avanzato, le fluttuazioni motorie o i movimenti muscolari involontari (discinesia e congelamento) iniziano a manifestarsi.
La discinesia è più pronunciata nelle persone che assumono levodopa ed è un effetto avverso del trattamento farmacologico. La manifestazione della discinesia è di cattivo auspicio rispetto alla prognosi e dovrebbe preferibilmente essere ritardata il più a lungo possibile. Inoltre, anche i sintomi non motori, come demenza, depressione e allucinazioni, che sono influenzati poco o per niente dai farmaci dopaminergici, diventano un problema.
Quei pazienti che scompensano dopo un trattamento adeguato che è durato un po 'di tempo sono difficili da trattare in modo da mantenere la mobilità e la qualità della vita.
In altre parole, una volta che anche la levodopa smette di funzionare, in parte perché non comprendiamo la patologia di questo scompenso, è difficile riportare le persone a una linea di base stabile e una qualità di vita sperimentata in precedenza durante la malattia quando la levodopa e altri agenti dopaminergici stavano lavorando.
Inoltre, anche se le difficoltà motorie sono tenute a freno, problemi non motori come disturbi dell'umore, disturbi del sonno e demenza diventano problematici per chi soffre di morbo di Parkinson in stadio avanzato.
Sfortunatamente, non possiamo prevedere quali persone con malattia di Parkinson in stadio avanzato svilupperanno fluttuazioni e complicazioni motorie.Nel complesso, si ritiene che la durata della malattia, lo stadio della malattia, la durata del trattamento con levodopa, i dosaggi di levodopa, il sesso e il peso corporeo giochino un ruolo nell'eventuale scompenso.
Orari di accensione e orari di spegnimento
"ON time" si riferisce ai periodi in cui i farmaci funzionano adeguatamente e i sintomi della malattia di Parkinson sono controllati.
"Tempo di riposo" si riferisce ai periodi in cui i farmaci svaniscono e i sintomi del Parkinson, come tremore, rigidità e difficoltà a camminare ricompaiono.
L'aggiunta di safinamide a regimi farmacologici di persone con malattia di Parkinson in fase avanzata che assumono levodopa aumenta il tempo di attivazione e diminuisce il tempo di disattivazione.
Studi clinici di Safinamide
I risultati di due studi clinici randomizzati hanno fatto luce sui potenziali benefici dell'uso di safinamide tra le persone con malattia di Parkinson più avanzata. A questi partecipanti era stato diagnosticato il morbo di Parkinson da tre o cinque anni.
Il primo studio clinico ha valutato 669 partecipanti con fluttuazioni motorie, che hanno ricevuto safinamide in aggiunta agli altri farmaci antiparkinson o placebo (non safinamide) e gli altri farmaci antiparkinsoniani.
Il tempo medio ON per i partecipanti era compreso tra 9,3 e 9,5 ore. Dopo sei mesi di test, i tempi di attivazione sono aumentati in entrambi i gruppi di pazienti; tuttavia, i tempi di attivazione erano circa 30 minuti più lunghi in coloro che assumevano safinamide.
Dopo due anni di trattamento, il tempo medio ON è rimasto più o meno lo stesso in coloro che assumevano safinamide, ma è diminuito in quelli che assumevano un placebo. Pertanto, dopo due anni in media, i partecipanti che assumevano safinamide insieme a levodopa e altri farmaci antiparkinson hanno sperimentato circa un'ora in più di trattamento efficace per i sintomi della malattia di Parkinson.
Da notare, la safinamide ha ridotto il tempo di spegnimento di circa 35 minuti. Ricorda che i tempi OFF si riferiscono a periodi in cui i farmaci antiparkinson si esauriscono e sintomi come il tremore sono nuovamente esacerbati.
Oltre ad allungare i tempi di ON e ad accorciare i tempi di OFF, safinamide ha anche migliorato il movimento (punteggi motori) in coloro che la assumevano. Inoltre, a un dosaggio più elevato, la safinamide ha anche aiutato con le attività della vita quotidiana e la qualità della vita.
Allo stesso modo i risultati del secondo studio, che ha coinvolto 549 partecipanti, suggeriscono un aumento del tempo ON di circa un'ora in coloro che assumono safinamide rispetto a quelli che assumono placebo, nonché una riduzione del tempo OFF. Inoltre, sono stati osservati anche miglioramenti nel funzionamento e nella qualità della vita.
Effetti collaterali negativi di safinamide
A causa degli effetti collaterali negativi, il 3,7% dei partecipanti che assumevano safinamide ha abbandonato gli studi clinici rispetto al 2,4% di quelli che assumevano un placebo.
Gli effetti avversi comuni osservati durante questi studi clinici includevano i seguenti:
- movimenti a scatti o frammentati (cioè, discinesia)
- cascate
- nausea
- insonnia
Di questi sintomi, la discinesia era circa due volte più comune nelle persone che assumevano safinamide rispetto a quelle che non la assumevano (cioè quelle che assumevano placebo).
Gli effetti avversi meno comuni ma più gravi includono quanto segue:
- peggioramento della pressione sanguigna alta
- allucinazioni visive e comportamento psicotico
- addormentarsi durante il giorno
- sindrome serotoninergica (se usata con inibitori MAO, antidepressivi e oppioidi)
- problemi con il controllo degli impulsi o comportamento compulsivo (pensa a DOC)
- febbre e confusione
- problemi retinici
Ecco alcuni farmaci che non dovresti assumere se stai assumendo anche safinamide:
- alcuni antidepressivi (inibitori della ricaptazione della serotonina-norepinefrina, triciclici e tetraciclici)
- ciclobenzaprina
- destromorfano (presente in alcuni farmaci per la tosse)
- oppioidi
- Erba di San Giovanni
Sebbene le persone con insufficienza renale possano assumere safinamide, quelle con gravi problemi al fegato non dovrebbero assumere il farmaco.
Linea di fondo
La safinamide è più utile in quelli con malattia di Parkinson in stadio medio-avanzato che sperimentano fluttuazioni motorie (cioè discinesia) e una diminuzione dell'efficacia dei loro farmaci (cioè tempi OFF). La safinamide potrebbe essere una migliore terapia aggiuntiva al trattamento primario con levodopa rispetto ad altri trattamenti aggiuntivi, inclusi altri inibitori delle MAO-B e inibitori delle COMT. La safinamide può anche essere utilizzata in combinazione con levodopa e altri farmaci antiparkinson. La safinamide non viene utilizzata da sola.
L'effetto collaterale negativo più comune di safinamide è la discchinesia o un aumento dei movimenti involontari. Le persone con gravi problemi al fegato o coloro che assumono determinati antidepressivi o altri farmaci non devono assumere safinamide.