Una panoramica dei tumori polmonari neuroendocrini

Contenuto

• sfondo
• Sintomi
• Cause
• Diagnosi
• Trattamenti
• Prognosi
• Una parola da Verywell

I tumori polmonari neuroendocrini (noti anche come carcinomi neuroendocrini polmonari) sono uno spettro di tumori che insorgono nelle cellule neuroendocrine dei polmoni. I tumori polmonari neuroendocrini sono relativamente rari e rappresentano solo il 2% circa di tutti i tumori polmonari. La maggior parte sono classificati come carcinomi polmonari a piccole cellule (SCLC), una forma aggressiva di cancro che può colpire le cellule neuroendocrine e altri tipi di cellule, mentre altri sono tumori carcinoidi, una rara forma di cancro che si sviluppa solo nelle cellule neuroendocrine ed è meno invasiva.

Tosse, respiro sibilante e dolore toracico sono sintomi comuni dei tumori polmonari neuroendocrini. A seconda dello stadio della malattia e del tipo di tumore, il trattamento può comportare intervento chirurgico, chemioterapia, radioterapia e soppressori ormonali specializzati. La prognosi a lungo termine, misurata dal tasso di sopravvivenza a cinque anni, è generalmente buona rispetto ad altre forme di cancro ai polmoni.

sfondo

I tumori neuroendocrini derivano da cellule neuroendocrine che sono responsabili della riparazione dei tessuti epiteliali che rivestono le vie aeree, l'intestino e altre superfici del corpo. Le cellule funzionano sia come neuroni (cellule nervose) che come cellule endocrine (responsabili della secrezione di ormoni). Il polmone è il secondo luogo più comune per trovare le cellule neuroendocrine dopo il tratto gastrointestinale.

A volte, le cellule neuroendocrine possono dividersi e crescere in modo anomalo e formare tumori cancerosi. Quelli che insorgono nei polmoni sono indicati come tumori neuroendocrini polmonari, mentre quelli nel tratto digestivo sono tumori neuroendocrini gastrointestinali. Il tumore può variare ampiamente per tipo di cellula, aggressività, risposta al trattamento e prognosi.

I tumori neuroendocrini possono anche svilupparsi nel pancreas, colon, fegato, retto, ovaie, ghiandola prostatica, testicoli, mammella, tiroide, timo, ghiandola pituitaria e ghiandola surrenale.

Tipi di tumore polmonare neuroendocrino

Esistono quattro diversi tipi di tumore neuroendocrino, ciascuno dei quali è classificato in base alla sua gravità:

• Tumori carcinoidi tipici sono un raro tipo di tumore che si sviluppa solo nelle cellule neuroendocrine. Sono considerati basso rango tumori neuroendocrini perché sono generalmente poco mobili e hanno meno probabilità di diffondersi (metastatizzano). Al microscopio, le cellule sembrano più cellule normali.
• Tumori carcinoidi atipici sono correlati ai tipici tumori carcinoidi ma sono molto meno comuni. Questi sono considerati grado intermedio perché le cellule sono meno differenziate e tendono a dividersi più velocemente.
• Carcinoma polmonare a piccole cellule (SCLC) sono la forma più comune di tumore neuroendocrino ed è considerata alta qualità perché è aggressivo e ha maggiori probabilità di diffondersi. La SCLC può provocare il cancro nelle cellule neuroendocrine ma anche nelle cellule del rivestimento sottomucoso delle vie aeree.
• Carcinoma polmonare a grandi cellule (LCC) è un tipo di cancro del polmone non a piccole cellule (NSCLC) che solo in rare occasioni causa il cancro del polmone neuroendocrino. Si differenzia da SCLC principalmente per le dimensioni delle sue cellule ed è anche considerato alta qualità a causa del suo aumentato potenziale di metastasi.

L'unica caratteristica comune che tutti i tumori polmonari neuroendocrini condividono è che di solito si sviluppano nelle vie aeree centrali, chiamate bronchi, situate più vicino al centro del torace.

Quanto velocemente cresce e si diffonde il cancro ai polmoni?

Sintomi

Poiché i tumori neuroendocrini tendono a colpire le grandi vie aeree, si manifestano tipicamente con sintomi di ostruzione delle vie aeree quando il tumore cresce e inizia a bloccare le vie aeree.

Segni e sintomi comuni dei tumori polmonari neuroendocrini includono:

• Tosse persistente
• Respiro affannoso
• Fiato corto
• Raucedine
• Fatica
• Dolore al petto
• Infezioni polmonari ricorrenti, come bronchite e polmonite
• Tossendo sangue

Con il progredire della malattia, le persone sperimenteranno spesso una perdita di peso inspiegabile.

Segni e sintomi del cancro ai polmoni

Complicazioni ormonali

A causa del ruolo nella produzione di ormoni, i tumori polmonari neuroendocrini sono noti per secernere quantità eccessive di ormoni e sostanze simili agli ormoni man mano che crescono e diventano più avanzati. Questo può portare a un gruppo di sintomi comuni e non comuni.

Man mano che crescono, i tumori polmonari neuroendocrini di tutti i tipi possono secernere quantità eccessive di ormone adrenocorticotropo (ACTH), portando a una condizione nota come sindrome di Cushing. I sintomi includono aumento di peso, debolezza, oscuramento della pelle e crescita eccessiva di peli sul corpo e sul viso.

I tumori polmonari neuroendocrini a volte possono anche causare l'eccessiva produzione di ormone della crescita (GH), che porta a una condizione nota come acromegalia in cui le ossa del viso, delle mani e dei piedi possono crescere in modo anomalo.

I tumori carcinoidi specificamente possono espellere la serotonina e le prostaglandine in eccesso quando sono avanzati. Ciò può portare a una condizione nota come sindrome carcinoide che si manifesta con arrossamento del viso, lesioni facciali, diarrea, battito cardiaco accelerato e sintomi simili all'asma.

I tumori polmonari neuroendocrini possono anche causare squilibri ormonali che portano a ipercalcemia (calcio nel sangue anormalmente alto), causando crampi muscolari, confusione, battito cardiaco irregolare e altri sintomi.

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Cause

Sebbene le cause alla base dei tumori neuroendocrini non siano chiare, sono stati identificati diversi fattori di rischio.

SCLC e LCC sono entrambi fortemente legati al fumo di sigaretta. In effetti, fino al 95% delle persone con queste forme di cancro ai polmoni sono fumatori o ex fumatori. Anche gli inquinanti ambientali e l'esposizione professionale ad agenti cancerogeni (sostanze cancerogene) sono fattori di rischio comuni. L'età media alla diagnosi di questi tumori è di circa 70 anni, con gli uomini più colpiti rispetto alle donne.

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La causa sottostante è molto meno chiara con i tumori carcinoidi. Sono meno comunemente legati alle sigarette, all'inquinamento ambientale o alle tossine professionali. Questi tumori possono essere trovati nei giovani adulti e persino nei bambini. Le donne sono più comunemente colpite rispetto agli uomini e più bianchi sono colpiti rispetto ai non bianchi.

Si ritiene che la genetica e la storia familiare abbiano un ruolo nello sviluppo dei tumori carcinoidi. I tumori carcinoidi sono associati a una serie di sindromi genetiche come la neoplasia endocrina multipla di tipo 1 (MEN1).

Gli studi suggeriscono che ben il 10% delle persone con MEN1 svilupperà un tumore carcinoide, con uno su sei lo fa prima dei 21 anni. I bambini nati da un genitore con MEN1 hanno non meno del 50/50 di possibilità di ereditare la sindrome .

Il ruolo della genetica nel cancro ai polmoni

Diagnosi

La diagnosi di tumori neuroendocrini comporta in genere una combinazione di esami del sangue, studi di imaging e una biopsia polmonare.

Analisi del sangue

Gli esami del sangue non vengono utilizzati per diagnosticare i tumori neuroendocrini di per sé, ma possono aiutare a distinguere i sottotipi e, quindi, il grado della malattia.

L'indice di proliferazione Ki67 è un test del marker del sangue utilizzato per differenziare i tumori di alto grado da quelli di basso grado. Può anche essere utilizzato per stimare la risposta al trattamento. Con i tumori carcinoidi, ad esempio, quelli con un Ki67 più alto (maggiore del 15%) hanno maggiori probabilità di rispondere alla chemioterapia, mentre quelli con livelli bassi (meno del 10% ) hanno maggiori probabilità di rispondere a un tipo di farmaco noto come analogo della somatostatina.

Oltre a eseguire un pannello di chimica del sangue generale per verificare l'ipercalcemia e altre anomalie, il medico può ordinare esami del sangue per misurare l'ACTH, l'ormone della crescita e altri livelli ormonali. In genere, i livelli ormonali tendono ad essere squilibrati (eccessivamente alti) quando il cancro del polmone neuroendocrino è avanzato.

Come viene diagnosticato il cancro del polmone a piccole cellule

Studi di imaging

Una radiografia del torace è spesso il primo esame eseguito quando si sospetta un cancro ai polmoni, ma i tumori carcinoidi vengono facilmente ignorati nel 25% dei casi. Con il cancro del polmone in generale, le radiografie del torace tendono a scarseggiare e possono mancarne fino a nove su 10 tumori maligni nelle fasi precedenti.

Se si sospetta un cancro neuroendocrino, ci sono altri studi di imaging che i medici ordineranno più probabilmente.

• Tomografia computerizzata (TC)scansioni acquisire più immagini a raggi X per creare "fette" tridimensionali di organi interni e strutture. Per il cancro neuroendocrino, sarebbero stati scansionati sia i polmoni che l'addome.
• Scansioni di risonanza magnetica (MRI) creare immagini altamente dettagliate, in particolare dei tessuti molli, utilizzando potenti onde magnetiche e radio.
• Scansioni di tomografia a emissione di positroni (PET) utilizzare traccianti radioattivi lievi per rilevare aree di maggiore attività metabolica (come accade con il cancro). Questo può aiutare il medico a vedere se il cancro è localizzato o si è diffuso ad altre parti del corpo.
• Scintigrafia del recettore della somatostatina (SRS) è una procedura più recente che utilizza una sostanza radioattiva lieve, simile agli ormoni chiamata octreotide, che può legarsi e identificare specificamente i tumori carcinoidi.

Biopsia polmonare

Una biopsia polmonare è considerata il gold standard per una diagnosi di cancro ai polmoni. Esistono diversi modi in cui un medico può ottenere un campione di tessuto per la valutazione:

• Broncoscopia è una procedura in cui una telecamera simile a un tubo viene alimentata attraverso la bocca e nei bronchi per visualizzare le vie aeree. Durante la procedura, è possibile inserire un attacco speciale attraverso l'endoscopio per ottenere un campione di tessuto.
• Ecografia endobronchiale è una procedura simile in cui uno stretto trasduttore a ultrasuoni viene alimentato attraverso la bocca per visualizzare le vie aeree centrali e ottenere campioni di tessuto.
• Aspirazione con ago sottile (FNA) prevede l'inserimento di un ago a nucleo cavo che viene inserito nel torace per estrarre un piccolo campione di tessuto tumorale.
• Chirurgia laparoscopica è una forma di chirurgia mininvasiva in cui viene praticata un'incisione "a buco della serratura" in modo che le masse anomale e i linfonodi possano essere rimossi utilizzando apparecchiature operative specializzate a tubo.
• Chirurgia aperta è oggi meno comunemente usato per ottenere tessuti biopsiati a meno che non ci siano complicazioni mediche che ne motivano l'uso.

Una diagnosi positiva di cancro da una biopsia polmonare può essere considerata definitiva.

Cosa aspettarsi quando si subisce una biopsia

Stadiazione del cancro

Una volta diagnosticato il cancro del polmone neuroendocrino, viene messo in scena per caratterizzare la gravità della malattia, indirizzare il trattamento appropriato e prevedere il probabile esito (prognosi).

I tumori LCC e carcinoidi sono classificati allo stesso modo dei tumori polmonari non a piccole cellule, con cinque stadi che vanno dallo stadio 0 allo stadio 4. La stadiazione si basa sul sistema di classificazione TNM che caratterizza la malignità in base alla dimensione del tumore ( T), se i linfonodi sono coinvolti (L) e se la neoplasia ha metastatizzato (M). Gli stadi 0, 1, 2 e 3A sono considerati carcinoma polmonare in stadio iniziale, mentre gli stadi 3B e 4 sono avanzati.

I tumori polmonari a piccole cellule sono organizzati in modo diverso. Invece di cinque fasi, ce ne sono due: fase limitata e fase estesa. L'SCLC in stadio limitato è limitato a una certa parte del polmone e ha una prognosi migliore, mentre l'SCLC in stadio esteso si è diffuso e ha una prognosi sfavorevole.

Tassi di sopravvivenza del cancro del polmone a piccole cellule

Trattamenti

Il trattamento dei tumori polmonari neuroendocrini può variare in base al tipo di tumore, allo stadio del cancro, alla posizione del tumore e alla salute generale dell'individuo da trattare.

Il trattamento dei tumori neuroendocrini di alto grado non è diverso da quello di qualsiasi altra forma di SCLC o LCC. Lo stesso non si può dire dei tumori carcinoidi di grado medio-basso, che non rispondono alle nuove terapie mirate e alle immunoterapie per alcuni tumori polmonari non a piccole cellule. Anche la chemioterapia e la radioterapia non vengono utilizzate allo stesso modo con i tumori carcinoidi e hanno diversi gradi di efficacia.

Detto questo, i tumori carcinoidi rispondono alla chirurgia e ad altri farmaci non comunemente usati nella terapia del cancro del polmone.

(Ai fini di questo articolo, sono coperte le opzioni di trattamento per i tumori carcinoidi. Le opzioni di trattamento per SCLC e LLC sono coperte dai loro articoli dedicati.)

Chirurgia

La prognosi dei tumori carcinoidi è molto migliore rispetto ad altri tipi di cancro ai polmoni e, se diagnosticata nelle prime fasi, la chirurgia può essere curativa.

Con i tumori carcinoidi allo stadio iniziale, la chirurgia del cancro del polmone è il trattamento di scelta. A seconda delle dimensioni del tumore, un medico può raccomandare una resezione a cuneo (in cui viene rimosso un cuneo letterale di tessuto polmonare), una lobectomia (in cui viene rimosso un lobo di un polmone) o una pneumonectomia (in cui viene rimosso un intero il polmone viene rimosso).

I linfonodi circostanti possono anche essere resecati (rimossi) poiché spesso contengono cellule tumorali. Questi includono i linfonodi situati dove i bronchi entrano nei polmoni (linfonodi ilari) o i linfonodi situati tra i polmoni (linfonodi mediastinici).

Quando il cancro del polmone si diffonde ai linfonodi

A differenza della maggior parte degli altri tipi di cancro ai polmoni, la chemioterapia adiuvante o la radioterapia (utilizzata per eliminare eventuali cellule tumorali rimanenti) non viene utilizzata in seguito a casi avanzati di chirurgia del tumore carcinoide.

Per quanto drastici possano sembrare questi interventi chirurgici, molte persone sono in grado di vivere una vita piena e attiva con un solo polmone o una parte di un polmone.

Afinitor (Everolimus)

Il trattamento dei tumori carcinoidi è più impegnativo una volta che la malattia è avanzata. Nel 2016, un farmaco biologico chiamato Afinitor (everolimus) è stato approvato per il trattamento di prima linea dei tumori carcinoidi polmonari e ha dimostrato di rallentare in modo significativo la progressione di neoplasie anche avanzate. Agisce inibendo una proteina chiamata rapamicina (mTOR) dei mammiferi che regola la crescita cellulare.

Afinitor è raccomandato per tumori carcinoidi progressivi e inoperabili che non secernono sostanze simili agli ormoni (noti anche come carcinoidi non funzionali). È stato riscontrato che Afinitor riduce la progressione sia dei carcinoidi tipici che di quelli atipici e prolunga i tempi di sopravvivenza.

Afinitor viene assunto come pillola quotidiana ma può causare effetti collaterali in almeno il 30% degli utenti, tra cui infiammazione dello stomaco, diarrea, nausea, febbre, eruzioni cutanee e orticaria.

Analoghi della somatostatina

Gli analoghi della somatostatina sono una classe di farmaci che sono stati a lungo utilizzati per trattare i tumori carcinoidi gastrointestinali, sia funzionali che non funzionali. Ora sono raccomandati come trattamento di prima linea per le persone con tumori polmonari carcinoidi indolenti (a crescita lenta) positivi al recettore della somatostatina.

I patologi di laboratorio possono determinare se un tumore carcinoide ha recettori della somatostatina da tessuti sottoposti a biopsia esposti a macchie specializzate. Se lo è, significa che il tumore ha punti di attacco su cui la molecola del farmaco può attaccarsi.

Gli analoghi della somatostatina non possono curare i tumori carcinoidi ma possono ridurne temporaneamente le dimensioni insieme ai sintomi associati. Gli analoghi della somatostatina comunemente usati nel trattamento dei tumori polmonari carcinoidi includono:

• Sandostatina (octreotide)
• Signifor (pasireotide)
• Somatuline (lanreotide)

Chemioterapia e radioterapia

I tumori carcinoidi non rispondono molto ai farmaci chemioterapici standard. Anche così, la chemioterapia può essere utilizzata per i tumori che non rispondono ad altre forme di terapia, specialmente quelli che hanno un alto indice di proliferazione Ki67. Farmaci mirati come Avastin (bevacizumab) possono anche essere presi in considerazione quando altre opzioni di trattamento falliscono.

La radioterapia può essere un'opzione per i tumori in stadio iniziale quando la chirurgia non è possibile. Tecniche specializzate come la radiochirurgia stereotassica corporea (SBRT) erogano alte dosi di radiazioni a un'area focalizzata del tessuto e possono talvolta fornire risultati simili a quelli ottenuti con la chirurgia.

I farmaci radioattivi, come l'octreotide radioattivo utilizzato nella scintigrafia del recettore della somatostatina, possono essere utilizzati anche a dosi più elevate per trattare i tumori carcinoidi. Questo approccio è considerato sperimentale ma si è dimostrato efficace per alcune persone con tumori carcinoidi avanzati.

Opzioni di trattamento per tipo di tumore
Tumori carcinoidi	Chirurgia Afinitor (everolimus) Analoghi della somatostatina Chemioterapia (meno comunemente usata) Radioterapia (meno comunemente usata) Test clinici
Carcinoma polmonare a piccole cellule	Chemioterapia Immunoterapia Radioterapia Chirurgia (meno comunemente usata) Test clinici
Carcinoma polmonare a grandi cellule	Chirurgia Chemioterapia Terapie mirate Radioterapia Test clinici

Poiché relativamente pochi studi hanno esaminato le migliori opzioni di trattamento per i tumori carcinoidi avanzati, attualmente non esiste un approccio standardizzato per questi tumori.

Come viene trattato il cancro del polmone avanzato

Prognosi

La prognosi per i tumori neuroendocrini causati da SCLC e LCC è storicamente sfavorevole, mentre i tumori carcinoidi di grado basso e intermedio tendono ad avere esiti migliori e un rischio di metastasi molto più basso.

Tassi di sopravvivenza a 5 anni per tipo di tumore
Tipico tumore carcinoide	89%
Tumore carcinoide atipico	58%
Carcinoma polmonare a piccole cellule in stadio limitato	27%
Carcinoma polmonare a grandi cellule	13%
Carcinoma polmonare a piccole cellule in stadio esteso	5%

Nonostante il fatto che SCLC e LCC abbiano complessivamente prognosi più sfavorevoli, una migliore diagnostica e trattamenti estendono i tempi di sopravvivenza ogni anno.

Tassi di sopravvivenza al cancro del polmone per tipo e stadio

Una parola da Verywell

Sebbene lo screening del tumore carcinoide non sia raccomandato per il pubblico in generale, alcuni medici sottoporranno a screening di routine le persone con neoplasia endocrina multipla di tipo 1 dato l'aumento del rischio. Per questi individui, le scansioni TC del torace possono essere eseguite ogni tre anni a partire dall'età di 20 anni. Tuttavia, ci sono poche prove che lo screening aumenti il ​​tempo di sopravvivenza.

Anche gli adulti ad alto rischio di cancro ai polmoni correlato al fumo possono essere sottoposti a screening di routine. La US Preventive Services Task Force attualmente raccomanda lo screening del cancro al polmone per gli adulti tra i 50 e gli 80 anni che hanno una storia di fumo di 20 pacchetti e che attualmente fumano o hanno smesso negli ultimi 15 anni. Lo screening di questi individui aumenta la probabilità di una diagnosi precoce quando un cancro è imminentemente più curabile.