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Il metotrexato è un farmaco antireumatico modificante la malattia (DMARD) usato per trattare l'artrite reumatoide e alcune altre malattie reumatiche. La dose utilizzata per l'artrite reumatoide è considerata bassa. Comparativamente, il metotrexato è anche usato come terapia antitumorale ad alte dosi e ad alte dosi per interrompere una gravidanza ectopica.Tecnicamente parlando, il metotrexato è un inibitore della diidrofolato reduttasi che altera il metabolismo delle purine. Detto questo, può portare ad anomalie nella sintesi dell'acido ribonucleico e dell'acido desossiribonucleico. Il metotrexato è un noto teratogeno, definito come qualsiasi sostanza, organismo o processo che causa malformazioni in un feto. Il metotrexato può causare caratteristiche facciali dismorfiche, anomalie del cranio e degli arti, deficit di crescita, ritardi nello sviluppo e ritardo mentale.
Il potenziale di complicanze fetali rende il farmaco una preoccupazione per le persone in età fertile, per coloro che stanno pianificando una gravidanza e in particolare per coloro che rimangono incinte durante il trattamento con metotrexato.
Anomalie fetali e perdita di gravidanza associate al metotrexato
Le donne devono essere informate del rischio di anomalie fetali e di interruzione della gravidanza associate al metotrexato, anche se il tasso di anomalie fetali è considerato basso. In uno studio francese, sono state valutate le donne con disturbi infiammatori cronici che sono state trattate con metotrexato a basso dosaggio durante il primo trimestre. Dei 28 casi analizzati, l'esposizione al metotrexato è terminata prima dell'8 settimane di gestazione in 26 donne. Quattro donne hanno avuto aborti spontanei, mentre 5 hanno optato per l'interruzione della gravidanza. Ci sono stati 19 nati vivi, di cui 3 prematuri. I ricercatori hanno concluso che i loro risultati supportano l'idea che non vi sia un forte rischio teratogeno con metotrexato a basso dosaggio, a condizione che il farmaco venga interrotto il più presto possibile durante la gravidanza.
Un altro studio ha esaminato 8 gravidanze esposte al metotrexato. È stato identificato un caso di tipica embriopatia da metotrexato. È il primo caso del genere riscontrato tra le persone che assumono la dose settimanale più bassa di metotrexato (la dose abituale per le malattie reumatiche). Anche se era solo un caso, i ricercatori hanno concluso che l'assunzione della sicurezza del metotrexato a basse dosi è prematura.
E gli uomini?
Secondo Drugs.com, la gravidanza dovrebbe essere evitata dal coniuge o dal partner in trattamento con metotrexato. La gravidanza deve essere evitata durante il trattamento e per un minimo di 3 mesi dopo il trattamento per i pazienti di sesso maschile e durante il trattamento e per almeno un ciclo ovulatorio dopo il trattamento per le pazienti di sesso femminile.
Esiste un rischio teorico di mutazione dello sperma negli uomini che assumono metotrexato, ma non è stato dimostrato. Inoltre, secondo il Journal of Rheumatology, l'esposizione paterna al metotrexato al momento del concepimento non sembra destare preoccupazioni o problemi per il feto.
Linea di fondo
Non esiste un periodo sicuro al 100% di esposizione gestazionale al metotrexato. L'effetto del metotrexato sembra imprevedibile, in parte a causa delle differenze genetiche nella risposta placentare e fetale alle tossine. Dopo l'esposizione al metotrexato durante il primo trimestre, una madre che sceglie di continuare la gravidanza dovrebbe sapere che c'è una probabilità di 10/42 di anormalità nel feto (QJM: An International Journal of Medicine).
Secondo Libro di testo di reumatologia di Kelley, si consiglia alle donne di sospendere il metotrexato almeno 3 mesi prima del concepimento. La supplementazione di acido folico deve essere continuata durante la gravidanza. L'American College of Rheumatology raccomanda l'uso di un metodo contraccettivo efficace durante l'assunzione di metotressato e per 3 mesi dopo l'interruzione del metotrexato.