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Causata da una carenza dell'enzima ipoxantina-guanina fosforibosil transferasi (HGPRT), la sindrome di Lesch-Nyhan è una rara malattia genetica che si verifica più spesso nei maschi. Porta a una sovrapproduzione di acido urico (un prodotto di scarto) nel flusso sanguigno ; questo può, a sua volta, portare allo sviluppo di artrite gottosa e calcoli renali e vescicali.La condizione si manifesta anche come una serie di sintomi neurologici, inclusi movimenti muscolari involontari anormali, con la maggior parte di questa condizione che non è in grado di camminare. Sono anche comunemente osservati comportamenti di autolesionismo come sbattere la testa e mangiarsi le unghie.
Sintomi
I segni della sindrome di Lesch-Nyhan si vedono solitamente per la prima volta quando un bambino ha appena sei mesi e le femmine portatrici tendono a non mostrare i sintomi. Questi includono:
- Sabbia arancione: Nei neonati con questa condizione, l'eccessiva produzione di acido urico può portare a depositi arancioni spesso chiamati "sabbia arancione" nei pannolini.
- Pietre di urato: I neonati possono anche sviluppare cristalli nei reni, che possono portare a sangue nelle urine e aumentare il rischio di infezione del tratto urinario.
- Dolore e gonfiore alle articolazioni: Negli adolescenti e negli adulti, i cristalli di urato possono formarsi nelle articolazioni di individui non trattati, causando dolore e gonfiore simili alla gotta.
- Depositi di cartilagine: I bambini più grandi con il disturbo spesso hanno depositi urici che si raccolgono nella cartilagine. Quando questi causano rigonfiamenti nelle orecchie, la condizione è chiamata tofi.
- Distonia: Molti di quelli con questa condizione soffrono di distonia, caratterizzata da contorcimenti involontari delle braccia e delle gambe.
- Corea: Un altro problema che si pone sono i movimenti del corpo involontari della corea, senza scopo e ripetitivi. Questi possono includere smorfie, sollevamento e abbassamento delle spalle e flessione delle dita.
- Ipotonia: Nei neonati, la sindrome di Lesch-Nyhan può portare al sottosviluppo di alcuni gruppi muscolari, a volte portando all'incapacità di tenere la testa alta.
- Ritardo dello sviluppo: Neonati e bambini piccoli con questa condizione possono anche sperimentare pietre miliari dello sviluppo ritardate, come stare seduti, gattonare e camminare.
- Ipertonia: I bambini con questa condizione possono sviluppare ipertonia, definita come muscolatura iper-sviluppata. Spesso, questo è associato a una maggiore rigidità dei muscoli della spasticità.
- Spasticità: In questi casi si osserva anche la rigidità dei tendini, chiamata iperreflessia.
- Disabilità intellettuale: La disabilità intellettiva moderata si verifica spesso con questa condizione, anche se molti con essa non mostrano questo sintomo.
- Disarchia: Anche la capacità di articolare il linguaggio e pronunciare parole, la disarzia, è un segno distintivo comune.
- Automutilazione: Circa l'85% delle persone con sindrome di Lesch-Nyhan mostra comportamenti auto-mutilanti, come il mordersi compulsivo di labbra, mani o dita e sbattere la testa. Questi sintomi si presentano tipicamente tra i 2 e i 3 anni.
- Disfagia: I bambini e i neonati spesso hanno anche la disfagia, definita come incapacità di deglutire efficacemente.
- Anomalie comportamentali: Alcuni bambini con questa condizione possono avere difficoltà a controllare i comportamenti e sono inclini a urlare e irritabilità.
- Spasmo muscolare: La sindrome di Lesch-Nyhan è spesso caratterizzata da forti spasmi muscolari che portano a un grave inarcamento della schiena. La testa e i talloni in questi casi possono anche piegarsi all'indietro.
Cause
La sindrome di Lesch-Nyhan è causata da una mutazione del gene HPRT1, che ostacola la produzione dell'enzima HGPRT, che svolge l'importante ruolo di riciclare le purine, che sono elementi costitutivi del materiale genetico del corpo. L'accumulo di acido urico nel corpo, quindi, è il risultato di livelli insufficienti di HGRPT. Si ritiene che gli effetti neurologici di questa condizione si verifichino a causa dei bassi livelli della sostanza chimica del cervello, la dopamina.
La condizione segue quello che viene chiamato un modello di ereditarietà legata all'X. Ciò significa che si verificano mutazioni nel cromosoma X, uno dei due che determinano il sesso. Le donne, che hanno due cromosomi X, mostrano la sindrome di Lesch-Nyhan quando entrambi hanno questa mutazione; questo è il motivo per cui questa condizione è più rara tra le donne. D'altra parte, gli uomini, che hanno un cromosoma X e uno Y, avranno sintomi quando il cromosoma X ha questa mutazione.
Diagnosi
Poiché un livello elevato di acido urico nel sangue è un segno distintivo della condizione, le analisi del sangue possono identificare la sindrome di Lesch-Nyhan.In particolare, l'assenza di HGPRT nei tessuti confermerà la diagnosi. Anche i test genetici, in cui i genitori in attesa vengono testati per le mutazioni del gene HPRT1, possono essere condotti per determinare i portatori. Inoltre, un approccio chiamato analisi enzimatica, che misura i livelli di enzimi, può essere utilizzato prenatalmente.
Trattamento
Poiché la sindrome di Lesch-Nyhan può esprimersi in molti modi diversi, gli approcci terapeutici sono focalizzati sulla gestione dei sintomi individuali. Ciò significa che l'assistenza richiede spesso la collaborazione tra diversi tipi di specialisti e assistenti. Il lavoro può coinvolgere qualsiasi cosa, dalla terapia fisica agli aiuti alla locomozione, al lavoro con ortopedici e terapie comportamentali mirate ad assumere comportamenti auto-mutilanti Sfortunatamente, non esiste una cura "proiettile d'argento" per questa condizione. Tuttavia, esiste una serie di terapie farmaceutiche e di altro tipo che possono aiutare, tra cui:
- Allopurinolo: Questo farmaco aiuta a ridurre i livelli eccessivi di acido urico endemico della condizione, anche se non assume direttamente nessuno dei sintomi neurologici o fisici.
- Litotrissia extracorporea ad onde d'urto (ESWL): Questa terapia assume i calcoli renali che possono accompagnare la sindrome di Lesch-Nyhan. Fondamentalmente, comporta l'uso di onde d'urto per colpire i reni e dissolvere gli accumuli problematici.
- Benzodiazepina / diazepam: Questi farmaci sono spesso prescritti per aiutare ad affrontare la spasticità associata a questa sindrome e possono anche aiutare con qualsiasi ansia correlata.
- Baclofen: Questo farmaco aiuta anche con la spasticità e aiuta ad assumere alcuni dei sintomi comportamentali.
- Restrizioni: Gli strumenti fisici come i vincoli dei fianchi, del torace e dei gomiti possono essere utilizzati nei bambini con la condizione per prevenire comportamenti auto-mutilanti. Inoltre, i paradenti possono essere utilizzati per prevenire lesioni da morso.
Affrontare
Poiché la sindrome di Lesch-Nyhan è genetica, può avere un grave impatto sulla qualità della vita non solo di coloro che ne sono affetti, ma anche dei propri cari. Certamente, la gestione della condizione è multiforme e richiederà uno sforzo a lungo termine e sostenuto, e la terapia familiare può aiutare a gestire le ricadute emotive del processo.
Sebbene la condizione sia rara, ci sono una serie di risorse di pubblica utilità disponibili per aiutare le persone con la sindrome e le loro famiglie a far fronte. Ad esempio, gruppi di difesa e organizzazioni come il Centro informazioni sulle malattie genetiche e rare (GARD), il Centro internazionale per la disabilità su Internet e l'Associazione internazionale per la malattia di Lesch-Nyhan fanno un ottimo lavoro nel collegare le comunità e condividere le informazioni sulla condizione.
Una parola da Verywell
Sebbene non si esagerino con le sfide presentate dalla sindrome di Lesch-Nyhan, la buona notizia è che la nostra comprensione di questa condizione sta crescendo. Ciò significa che le terapie stanno diventando migliori e più efficaci e che i risultati stanno migliorando; certo, c'è motivo di ottimismo. Sebbene difficile, è importante ricordare che, con il giusto tipo di aiuto, questa condizione può essere gestita efficacemente e la qualità della vita preservata.