Contenuto
- Perché lo stato del recettore è importante
- Come si comportano i tumori HER2-positivi
- Chi è a rischio?
- Determinazione dello stato di HER2
- Opzioni di trattamento
Ci sono alcune differenze tra i tumori al seno HER2-positivi e HER2-negativi, inclusi i fattori di rischio del tumore, la sua biologia e la sua aggressività anticipata.Lo stato HER2, insieme allo stato ormonale di un tumore e ad altri fattori, aiuta a determinare la prognosi e le opzioni di trattamento per il cancro al seno.
I tumori al seno HER2-positivi rappresentano il 30% di tutti i tumori al seno.
Perché lo stato del recettore è importante
Il cancro al seno non è una singola malattia e i ricercatori ora hanno la capacità di scomporre il cancro al seno in diversi sottotipi in base allo stato del recettore dei tumori. Tra le variazioni tra i diversi tipi di cancro al seno ci sono le proteine che si trovano sulle superfici cellulari, che sono coinvolte nella crescita del tumore. Queste proteine sono correlate al materiale genetico delle cellule tumorali.
Ad esempio, con il cancro al seno positivo al recettore degli estrogeni, gli estrogeni si legano a recettori specifici sulle cellule del cancro al seno, stimolando la proliferazione. Allo stesso modo, i recettori HER2 sulla superficie delle cellule del cancro al seno sono stimolati dalla proteina HER2, promuovendo la crescita e la diffusione del cancro al seno.
È importante notare, tuttavia, che tutti le cellule mammarie, sia cancerose che non cancerose, hanno recettori HER2 sulla loro superficie. La differenza è che le cellule di cancro al seno HER2-positive hanno da 40 a 100 volte più recettori rispetto alle cellule di cancro al seno HER2-negative o alle normali cellule del seno. In casi positivi, l'abbondanza di recettori alimenta il cancro.
Conoscendo il tuo stato di recettore HER-2, il tuo medico può selezionare attentamente il miglior trattamento per fermare il cancro al seno nelle sue tracce. Le opzioni che prendono di mira i recettori HER2 sono inutili se il tuo stato è negativo, ma sono esattamente ciò di cui hai bisogno se sei positivo.
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Come si comportano i tumori HER2-positivi
I tumori HER2-positivi possono comportarsi in modo diverso in diversi modi.
Grado di aggressività / tumore
Ai tumori al seno viene assegnato un grado tumorale al momento della diagnosi in base all'aspetto delle cellule al microscopio. Questo numero descrive l'aggressività di un tumore, dove 1 è il meno aggressivo e 3 il più aggressivo.
I tumori HER2-positivi hanno maggiori probabilità di avere un grado tumorale di tre. Questi tumori tendono a crescere più velocemente dei tumori di grado inferiore.
Diffusione ai linfonodi
I tumori al seno HER2-positivi hanno maggiori probabilità di diffondersi ai linfonodi. Pertanto, lo stadio alla diagnosi può anche essere superiore a quello dei tumori HER2-negativi, il che può influire sulla sopravvivenza.
Rischio di recidiva: precoce e tardiva
La ricerca ha dimostrato che i tumori al seno in fase iniziale HER2-positivi (stadio I e stadio II) hanno da due a cinque volte più probabilità di recidivare rispetto ai tumori HER2-negativi. Anche i tumori HER2-positivi molto piccoli (meno di 1 centimetro o mezzo pollice di diametro) con linfonodi negativi hanno un rischio molto più elevato di recidiva rispetto ai tumori che sono HER2-negativi. Il trattamento con Herceptin (trastuzumab) può ridurre della metà questo rischio.
Anche il modello di recidiva del cancro al seno può differire. I piccoli tumori hanno anche maggiori probabilità di avere una recidiva metastatica (in contrasto con la recidiva locale o regionale) se sono HER2-positivi.
Nonostante il fatto che i tumori HER2 positivi e negativi ai recettori degli estrogeni abbiano maggiori probabilità di ripresentarsi precocemente rispetto ai tumori positivi ai recettori degli estrogeni e HER2 negativi, le recidive tardive (ad esempio, 10 anni dopo o anche più avanti) sono molto meno comune.
Quali sono i rischi che il mio cancro al seno si ripresenta?Con i tumori al seno positivi ai recettori degli estrogeni, è più probabile che il cancro si ripresenti dopo 5 anni che nei primi 5 anni e il rischio di recidiva rimane costante ogni anno per almeno 20 anni dopo la diagnosi. Al contrario, coloro che hanno tumori HER2 positivi e raggiungono il loro limite di 5 anni hanno molte più probabilità di essere "in chiaro" e rimanere liberi da recidive.
Ricorrenza tardiva del cancro al seno: quando il cancro ritorna 5 o più anni dopoMetastasi
Se i tumori HER2-positivi hanno maggiori probabilità di metastatizzare rispetto ai tumori negativi dipende dai siti delle metastasi del cancro al seno. Si ritiene che il rischio di metastasi in generale, in particolare di metastasi cerebrali, sia aumentato, ma molti degli studi su questo sono stati condotti prima dell'uso diffuso di Herceptin.
Studi condotti dopo l'introduzione di Herceptin e di altre terapie mirate a HER2 hanno scoperto che i tumori al seno HER2 positivi continuano ad avere un'incidenza relativamente alta di metastasi cerebrali. I tumori HER2 positivi tendono a diffondersi precocementenel corso della malattia ai linfonodi ascellari, ai polmoni, al fegato, al midollo osseo, alle ovaie e alle ghiandole surrenali.
La probabilità di metastasi con tumori HER2-positivi può essere diversa a seconda che il tumore sia o meno positivo anche per i recettori degli estrogeni. Il rischio di metastasi cerebrali, epatiche, ossee e polmonari nei tumori HER2-positivi dipende anche dal fatto che il tumore sia positivo o negativo al recettore degli estrogeni.
Il rischio di metastasi può anche dipendere da fattori associati. Ad esempio, il rischio di metastasi epatiche da cancro al seno è più alto con i tumori HER2-positivi se anche le persone fumano.
Ci sono certamente delle eccezioni a questi risultati ed è importante tenere presente che ogni persona, e ogni cancro al seno, è unico.
Chi è a rischio?
Tutte le donne hanno geni HER2 che codificano per le proteine HER2, che sono coinvolte nella crescita delle cellule del seno. Quando sono presenti troppe copie del gene HER2, a causa di danni al materiale genetico nella cellula o mutazioni, si verifica una sovrapproduzione di HER2.
Alcune persone hanno maggiori probabilità di altre di avere un cancro al seno HER2-positivo. Due studi, lo studio LACE e lo studio PATHWAYS, hanno esaminato le caratteristiche delle persone che hanno maggiori probabilità di essere HER2-positive o HER2-negative. Quello che hanno scoperto è che:
- Le donne che hanno tumori con sovraespressione di HER2 e che sono negative ai recettori degli estrogeni hanno maggiori probabilità di essere più giovani, hanno meno probabilità di usare la terapia ormonale sostitutiva e hanno maggiori probabilità di essere asiatiche o ispaniche.
- I tumori HER2 positivi non sembrano essere associati all'assunzione di alcol o al fumo. E a differenza dei tumori positivi ai recettori degli estrogeni, l'attività fisica non sembra avere un effetto protettivo contro la malattia.
- Gli uomini con cancro al seno hanno meno probabilità delle donne di avere tumori HER2-positivi.
- Il carcinoma duttale in situ (DCIS), o tumori allo stadio 0, hanno maggiori probabilità di essere HER2-positivi rispetto ai carcinomi mammari invasivi, che alcuni ricercatori ritengono siano correlati al processo di sviluppo del tumore.
- Alcuni tipi di cancro al seno possono avere meno probabilità di essere HER2-positivi. Ad esempio, è raro che il carcinoma mammario mucinoso (colloidale), il carcinoma midollare o il carcinoma tubulare della mammella siano HER2-positivi.
- Lo stato di HER2 può variare in base ai fattori di rischio genetici per il cancro al seno. Ad esempio, i tumori al seno associati a BRCA1 hanno meno probabilità di essere HER2-positivi.
Determinazione dello stato di HER2
Una biopsia mammaria viene utilizzata per determinare lo stato di HER2. La biopsia può essere inviata per analisi di laboratorio con un test immunoistochimico. Il test di ibridazione in situ a fluorescenza cerca il gene HER2 nelle cellule di cancro al seno.
I risultati di un test immunoistochimico mostrano diversi livelli di positività HER2. Ad esempio, un tumore può essere segnalato come 0, 1+, 2+ o 3+. I tumori con un numero più alto possono essere indicati come aventi un sovraespressione di HER2.
Secondo l'American Cancer Society, i risultati dei test immunoistochimici dovrebbero essere considerati come segue:
| Designazione | Senso |
|---|---|
| 0 | HER2 negativo |
| 1+ | HER2 negativo |
| 2+ | Dubbio (il follow-up con ibridazione in situ in fluorescenza è generalmente raccomandato). |
| 3+ | HER2-positivo |
L'impatto dell'essere HER2-positivi sulla sopravvivenza del cancro al seno è, ovviamente, una delle principali preoccupazioni. Sfortunatamente, le statistiche possono essere fuorvianti senza considerare altri aspetti della diagnosi, incluso lo stadio del cancro al momento della diagnosi e se il tumore è anche positivo per i recettori degli estrogeni e / o del progesterone.
Con questo in mente, potresti anche essere testato per il progesterone e i recettori degli estrogeni. I tumori al seno tripli negativi sono negativi per HER2, estrogeni e progesterone, mentre i tumori mammari tripli positivi sono positivi per tutti e tre.
Diagnosi errata
È anche importante menzionare l'eterogeneità dei tumori; cioè, una parte di un tumore al seno può essere HER2-positiva mentre un'altra sezione è HER2 negativa. I risultati che riceverai dipenderanno da quale sezione del tumore è stata campionata in una biopsia.
Una diagnosi errata in cui un tumore HER2 positivo viene diagnosticato come negativo potrebbe comportare la mancata offerta di una terapia ottimale (mirata per HER2). Ovviamente, essere erroneamente diagnosticato come HER2-positivo se il tuo tumore è HER2-negativo potrebbe comportare l'uso di farmaci diretti a HER2, che potrebbero essere inefficaci anche per te. (Si noti, tuttavia, che alcuni tumori HER2 negativi hanno risposto a Herceptin, che è il trattamento utilizzato per i tumori HER2 positivi.)
Cambiamenti di stato
È anche importante sapere che lo stato HER2 può farlomodificare. Un tumore inizialmente HER2-positivo può diventare HER2 negativo se si ripresenta o si diffonde. Allo stesso modo, un tumore che inizialmente è HER2 negativo può diventare HER2 positivo se si ripresenta. Lo stato di HER2 deve essere sempre ritestato dopo una ricorrenza.
Opzioni di trattamento
Le scelte terapeutiche sono significativamente diverse per i tumori al seno HER2-positivi e HER2-negativi, sia per i tumori in stadio iniziale che per quelli metastatici (stadio IV).
Tumori allo stadio iniziale
Prima dello sviluppo di terapie mirate per il carcinoma mammario HER2-positivo, come Herceptin, la risposta al trattamento per le persone con carcinoma mammario HER2-positivo non era altrettanto buona per quelle con malattia HER2-negativa.
La terapia mirata per il cancro al seno HER2-positivo ha cambiato la prognosi e ora i risultati del trattamento sono essenzialmente gli stessi dei tumori HER2-negativi (sebbene i tumori HER2-positivi tendano ad essere più grandi). Questi farmaci hanno cambiato la prognosi per il carcinoma mammario da stadio I a stadio III HER2-positivo da scarsa a buona.
Herceptin riduce il rischio di recidiva e migliora i tassi di sopravvivenza a 10 anni per i soggetti con malattia da stadio I a stadio III. Esiste, tuttavia, un rischio maggiore di recidiva e metastasi con uno stato HER2 positivo e le percentuali di sopravvivenza sono leggermente inferiori rispetto ai tumori HER2 negativi ma positivi ai recettori degli estrogeni.
Le persone con tumori HER2-positivi hanno meno probabilità di rispondere alla chemioterapia per il cancro al seno rispetto a coloro che sono negativi.
Tumori HER2-positivi metastatici
Esistono anche differenze tra i migliori trattamenti per i tumori HER2 negativi e i trattamenti per i tumori metastatici HER2 positivi. Come per i tumori allo stadio iniziale, le terapie mirate a HER2 spesso migliorano la sopravvivenza, mentre le terapie antiestrogene sono spesso inefficaci. Questi tumori possono anche rispondere in modo diverso a trattamenti che vanno dalla chemioterapia ai farmaci immunoterapici.
Una parola da Verywell
Mentre nel complesso la prognosi dei tumori HER2 positivi tende ad essere un po 'più sfavorevole rispetto a quelli che sono positivi ai recettori degli estrogeni ma HER2 negativi, l'adozione diffusa delle terapie HER2 sta facendo la differenza nei tassi di sopravvivenza, oltre a ridurre il rischio di recidiva. E con più nuovi trattamenti più recenti che sono stati approvati negli ultimi anni, sempre più persone sopravvivono ai tumori al seno HER2-positivi che mai.