Contenuto
La sindrome dell'X fragile è una condizione medica che causa disabilità intellettiva e altri problemi medici. È il tipo più comune di disabilità intellettiva ereditata geneticamente e il secondo tipo più comune di disabilità intellettiva in generale (dopo la sindrome di Down). Si stima che la sindrome dell'X fragile si manifesti in circa un maschio su 5.000-7.000 e in circa una donna su 4.000-6.000. Prende il nome dall'aspetto insolito del cromosoma X delle persone con sindrome dell'X fragile (osservato in alcuni test di laboratorio ).Sintomi
Le persone con sindrome dell'X fragile possono avere una varietà di sintomi che possono differire in gravità. Non tutti con la sindrome dell'X fragile sperimenteranno tutti questi potenziali problemi. Anche i problemi presenti e la loro gravità possono cambiare nel corso della vita di un individuo. Una buona notizia è che le persone con sindrome dell'X fragile sembrano avere una durata di vita normale o quasi normale.
A causa della natura del problema genetico che causa la sindrome dell'X fragile, le ragazze tendono ad essere colpite in modo meno grave rispetto ai ragazzi.
Cervello e sistema nervoso
Il ritardo dello sviluppo e la disabilità intellettiva sono problemi importanti nella sindrome dell'X fragile. Ad esempio, un bambino potrebbe imparare a parlare o camminare in età molto più avanzata del normale.
Alcune persone con sindrome dell'X fragile hanno un normale funzionamento intellettuale. All'altro estremo, alcune persone hanno una grave disabilità intellettiva. Secondo le stime, la disabilità intellettiva si verifica in circa l'85% dei maschi e in circa il 25% delle femmine.
I problemi comportamentali sono un'altra grande categoria. Alcuni dei possibili problemi includono:
- Problemi di attenzione
- Iperattività
- Ansia
- Evitamento sociale
- Comportamento autolesionistico e / o aggressivo
I ricercatori stimano che circa il 50% dei maschi e il 20% delle donne con sindrome dell'X fragile hanno anche un disturbo dello spettro autistico. Infatti, sebbene l'autismo abbia molte cause multifattoriali diverse, la sindrome dell'X fragile è la causa nota più comune di la condizione. Rappresenta circa il 2-3% di tutti i casi di autismo.
Problemi medici generali
Alcuni dei problemi medici che possono verificarsi nelle persone con sindrome dell'X fragile includono:
- Convulsioni
- Infezioni ricorrenti dell'orecchio
- Strabismo (occhi incrociati)
- Articolazioni allentate e iperestensibili
- Scoliosi
- Reflusso gastroesofageo
- Disordini del sonno
- Piedi piatti
- Testicoli anormalmente grandi
- Problemi cardiaci come il prolasso della valvola mitrale
Alcune persone con sindrome dell'X fragile possiedono anche alcune caratteristiche facciali caratteristiche, come un viso lungo con fronte ampia, orecchie grandi e mascella prominente. Tuttavia, non tutte le persone con sindrome dell'X fragile hanno caratteristiche come questa e queste caratteristiche fisiche non sono sempre evidenti alla nascita.
Cause
La sindrome dell'X fragile è causata da un problema in un gene noto come ritardo mentale dell'X fragile 1 (FMR1). Questo gene contiene le informazioni genetiche per produrre una proteina nota come proteina di ritardo mentale X fragile (FMRP).
A causa di un errore genetico, il gene FMR1 non può produrre FMRP come farebbe normalmente. Più comunemente, l'errore genetico causa l'inserimento di una serie ripetuta anomala di nucleotidi (componenti del DNA) nella normale sequenza del DNA. Questa specifica mutazione è chiamata ripetizione CGG. Nelle persone con sindrome dell'X fragile, questa sequenza viene ripetuta più di 200 volte (rispetto a un normale numero di ripetizioni da 5 a 44).
Per questo motivo, il gene FMR1 non può produrre la proteina FMRP come farebbe in qualcuno senza sindrome dell'X fragile. Nelle persone con sindrome dell'X fragile, il gene FRMR1 non produce alcuna proteina FMR1 o la rende in quantità inferiori al normale. Gli individui che possono produrre un po 'di FMRP tendono ad avere sintomi meno gravi di quelli che non possono produrre alcuna proteina funzionale.
FMRP è una proteina importante, soprattutto nel cervello. Svolge ruoli chiave nella regolazione della produzione di altre proteine nelle cellule cerebrali. FMRP è fondamentale per la plasticità sinaptica, il processo mediante il quale i neuroni apprendono e conservano le informazioni nel tempo Gli scienziati stanno ancora imparando di più su come esattamente FRMP influisce sullo sviluppo e sulla funzione cerebrale.
FMRP è presente anche in alcuni altri tipi di cellule, come i testicoli, e la mancanza di proteine in queste altre parti del corpo può portare ad altri sintomi.
Più genetica
Il gene FMR1 si trova sul cromosoma X. Questo è il cromosoma sessuale, di cui le donne hanno due copie e gli uomini ne hanno una. Negli uomini con sindrome dell'X fragile, è disponibile un solo gene FRMP. Tuttavia, le donne di solito hanno alcune copie del gene FRMP che funzionano normalmente, perché ricevono un cromosoma X inalterato da uno dei loro genitori. Ecco perché tendono ad avere sintomi meno gravi e meno gravi.
Un altro fattore complica la comprensione della sindrome dell'X fragile. Alcune persone hanno quella che viene chiamata una "premutazione" del gene FMR1. Questa non è una mutazione in piena regola che causa la sindrome dell'X fragile, ma non è del tutto normale. (Le persone che hanno tra 55 e 200 ripetizioni CGG nel gene FMR1 hanno una tale "premutazione".) Quelle persone possono trasmettere X fragile ai loro figli e sono a rischio di determinate condizioni mediche.
Diagnosi
È probabile che il tuo medico debba esplorare una vasta gamma di possibilità prima di arrivare a una diagnosi. Questo perché la disabilità intellettiva e il ritardo dello sviluppo possono essere causati da molti tipi diversi di problemi. Alcuni di questi sono genetici, ma altri sono ambientali (ad esempio, alcuni tipi di infezioni prenatali), quindi potrebbe essere necessario del tempo per restringere la diagnosi di sindrome dell'X fragile.
La diagnosi della sindrome dell'X fragile inizia con una storia medica completa e un esame clinico. Alcuni sintomi e caratteristiche della sindrome dell'X fragile potrebbero essere evidenti alla nascita. Tuttavia, questi potrebbero non essere subito evidenti. Ciò può rendere difficile la diagnosi della sindrome dell'X fragile nel periodo neonatale. Potrebbe essere necessario più tempo per la comparsa dei sintomi e per l'inizio del processo diagnostico.
La storia familiare è una parte importante del processo diagnostico, inclusa la storia della disabilità intellettiva in famiglia. Tuttavia, altri problemi familiari potrebbero anche indicare una possibile sindrome dell'X fragile. Ad esempio, una storia di tremore in un parente anziano potrebbe indicare un problema con il gene FMR1, che potrebbe rendere più probabile la sindrome dell'X fragile. Un parente con menopausa precoce o problemi di fertilità potrebbe essere un altro indizio.
È fondamentale che il tuo medico abbia un'idea chiara di tutti i problemi coinvolti. Questo è fondamentale, poiché non tutti con la sindrome dell'X fragile hanno sintomi identici. A volte questi problemi medici possono fornire indizi sulla causa sottostante del problema. Altre volte, sottili differenze fisiche possono dare un indizio sulla presenza della sindrome dell'X fragile.
A volte viene utilizzata una varietà di test per aiutare a restringere una diagnosi. Questi dipenderanno dai sintomi specifici presenti. Tali test a volte possono escludere altre possibili cause. Ad esempio, un bambino potrebbe ricevere test come il seguente:
- Imaging cerebrale
- Test di funzionalità tiroidea
- Analisi del sangue per malattie metaboliche
- Elettroencefalografia (EEG)
- Ecocardiogramma cardiaco
I test genetici sono essenziali per la diagnosi definitiva. Questo viene fatto tramite un test genetico specializzato del gene FMR1 che rileva la ripetizione nucleotidica CGG all'interno del gene. È importante che i medici pensino alla possibilità della sindrome dell'X fragile in modo che possano utilizzare questo test per confermare la malattia. In alcuni casi, possono essere necessari test genetici ancora più specializzati per raccogliere la diagnosi.
È importante che chi si prende cura di un bambino fornisca approfondimenti sui problemi di sviluppo e comportamentali. È anche essenziale cercare i sintomi che potrebbero indicare l'autismo. Test dettagliati del funzionamento intellettuale e vari test psichiatrici possono anche fornire informazioni (ad esempio, test del QI). Questi possono aiutare a dare un'idea delle esigenze e delle potenzialità dell'individuo, nonché dei tipi di interventi che potrebbero aiutare. Spesso, gli specialisti possono aiutare in queste valutazioni.
Trattamento
Attualmente, non è disponibile alcun trattamento specifico per affrontare le cause alla radice della sindrome dell'X fragile. Tuttavia, un team di professionisti medici aiuterà la persona amata a ricevere il miglior supporto e assistenza possibile. Lavorare con persone che hanno una formazione specializzata in malattie genetiche infantili come la sindrome dell'X fragile può essere estremamente utile. È importante che i bambini con sindrome dell'X fragile ricevano riferimenti a programmi di intervento precoce, che possono fornire supporto nello sviluppo del bambino.
Il trattamento della sindrome dell'X fragile richiede il lavoro di una varietà di specialisti. Ad esempio, alcuni dei seguenti sono spesso utili:
- Fisioterapia
- Terapia occupazionale
- Terapia del linguaggio
- Terapia di gestione del comportamento
Queste terapie possono aiutare un individuo con X fragile a gestire alcuni dei suoi sintomi e massimizzare la qualità della vita.
Quando i bambini con X fragile diventano abbastanza grandi per entrare in età prescolare e a scuola, avranno bisogno di una valutazione formale per terapie e servizi su misura. Questo è scritto in qualcosa chiamato piano educativo individualizzato (PEI). Ciò fornisce un piano in modo che i bambini con sindrome dell'X fragile possano ricevere il miglior supporto pur essendo inclusi nell'istruzione generale per quanto possibile.
A volte, i farmaci sono utili per alcuni dei problemi della sindrome dell'X fragile. Ad esempio, a seconda delle circostanze, questo potrebbe includere:
- Psicostimolanti (come il metilfenidato) per i sintomi simili all'ADHD
- Inibitori della ricaptazione della serotonina per aggressività, autolesionismo o ansia
- Farmaci antiepilettici
- Antibiotici per infezioni ricorrenti all'orecchio
- Inibitori della pompa protonica per problemi gastrointestinali
Anche il monitoraggio regolare è una parte essenziale dell'assistenza continua. Ad esempio, il tuo medico dovrà monitorare lo sviluppo di potenziali problemi cardiaci, come il prolasso della valvola mitrale.
Inoltre, è utile fare rete con altre famiglie. La National Fragile X Foundation fornisce molto supporto, sostegno e informazioni utili alle famiglie che devono affrontare una diagnosi di sindrome dell'X fragile.
Ereditarietà, condizioni correlate all'X fragile e screening
Eredità
L'eredità genetica della sindrome dell'X fragile è piuttosto complicata e insolita. È molto utile parlare con un consulente genetico della tua situazione specifica e vedere se potresti aver bisogno di sottoporsi a test genetici da solo. Ciò è particolarmente importante perché avere una persona con la sindrome dell'X fragile in famiglia potrebbe significare che sei a rischio di determinate condizioni di salute. Ecco perché potresti dover fare il test anche se non hai intenzione di avere un figlio.
La sindrome dell'X fragile segue la maggior parte degli schemi di quello che viene chiamato disturbo dominante legato all'X. Ciò significa che ereditare un cromosoma X affetto da entrambi i genitori potrebbe causare sintomi della sindrome dell'X fragile. Tuttavia, una donna che ha ereditato un gene affetto potrebbe non avere la sindrome dell'X fragile o potrebbe avere solo sintomi molto lievi. Gli uomini possono ereditare un cromosoma X solo dalla madre. Un uomo che eredita un cromosoma X affetto avrà quasi certamente sintomi.
Condizioni correlate all'X fragile
Qualcos'altro complica l'eredità delle premutazioni della sindrome dell'X fragile. Le persone con premutazioni non hanno la sindrome dell'X fragile e potrebbero non avere alcun problema medico.
Tuttavia, le persone con premutazioni corrono il rischio di avere alcuni altri problemi medici. Ad esempio, possono essere a rischio di una condizione medica chiamata sindrome da tremore / atassia associata all'X fragile (FXTAS), che porta a tremore e difficoltà con l'equilibrio più avanti nella vita. Le donne con premutazioni sono a rischio di un'altra condizione medica chiamata insufficienza ovarica primaria associata all'X fragile (FXPOI). Ciò può causare menopausa precoce o insufficienza ovarica precoce.
Inoltre, una premutazione può essere motivo di preoccupazione perché a volte verrà trasmessa ai bambini come una mutazione completa. In tal caso, un bambino potrebbe contrarre la sindrome X fragile da un genitore anche se nessuno dei due genitori ha la sindrome X fragile.
Screening e consulenza prenatale
L'American Congress of Obstetricians and Gynecologists raccomanda la consulenza genetica e lo screening per l'X fragile per tutte le donne che hanno una storia personale o familiare della malattia. Lo raccomandano anche per le donne che hanno una storia personale o familiare di disabilità intellettiva inspiegabile, autismo o insufficienza ovarica prima dei 40 anni. È importante fare il test per comprendere i propri rischi medici e quelli di qualsiasi potenziale prole .
La diagnosi prenatale può essere possibile per le donne note per essere portatrici della mutazione del gene FMR1. Potrebbe anche essere possibile utilizzare i servizi di fecondazione in vitro e preimpianto per garantire il concepimento di bambini senza la condizione.
Una parola da Verywell
Può essere straziante apprendere una diagnosi di sindrome dell'X fragile nella tua famiglia. Ma è difficile sapere subito quanto questo influenzerà la vita di una persona. Imparare quello che puoi sulla condizione e sul suo trattamento può aiutarti a sentirti più autorizzato mentre difendi tuo figlio.