Rischio cardiaco con farmaci COX-2 e FANS

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Autore: John Pratt
Data Della Creazione: 15 Gennaio 2021
Data Di Aggiornamento: 21 Novembre 2024
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Farmaci per il dolore: FANS classici, COX 2 selettivi e analgesici
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I farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) sono tra i farmaci più comunemente usati al mondo. Sono efficaci nel ridurre l'infiammazione e il dolore e sono prontamente disponibili sia su prescrizione che da banco.

Tuttavia, molti di questi farmaci sono ora noti per aumentare il rischio di problemi cardiovascolari, tra cui sindrome coronarica acuta (ACS), infarto, insufficienza cardiaca, ictus e possibilmente fibrillazione atriale.

L'entità dell'aumento del rischio cardiovascolare con i FANS è generalmente piuttosto piccola. Ma il rischio aumenta con l'uso cronico e con dosi più elevate ed è sostanzialmente più alto nelle persone con malattie cardiovascolari note. Inoltre, il rischio è maggiore con alcuni FANS rispetto ad altri.

(Nota: l'aspirina è il FANS più antico e più comunemente usato. Tuttavia, l'aspirina riduce il rischio cardiovascolare e non verrà discussa in questo articolo.)

Tipi di FANS

I FANS non aspirina agiscono inibendo gli enzimi cicloossigenasi (COX), un effetto che riduce la produzione di prostaglandine che causano dolore e infiammazione.


In realtà ci sono due enzimi COX - COX-1 e COX-2 - che hanno effetti diversi. COX-2 è associato a dolore e infiammazione, mentre COX-1 ha altre funzioni, inclusa la protezione del rivestimento dello stomaco dall'acido.

Di conseguenza, i FANS sono classificati in base al fatto che bloccano solo COX-2 (i FANS “selettivi”) o se bloccano sia COX-1 che COX-2 (i FANS “non selettivi”).

I FANS originali, come l'ibuprofene (Advil) e il naprossene (Aleve), erano tutti FANS non selettivi. Poiché bloccano la COX-1, sono associati a irritazione gastrica. Numerosi FANS non selettivi sono stati ora sviluppati e commercializzati, inclusi ketoprofene, flurbiprofene, oxaprozina, tolmetina, sulindac, etodolac, indometacina, meloxicam, ketorolac, piroxicam, meclofenamato, nabumetone e acido mefenamico.

Le aziende farmaceutiche hanno lavorato duramente per sviluppare FANS selettivi che bloccano solo la COX-2, al fine di ridurre le complicanze gastriche. Alla fine, sono stati sviluppati diversi FANS selettivi, ma la maggior parte di questi ora è stata ritirata dal mercato. Negli Stati Uniti, celecoxib (Celebrex) è attualmente l'unico FANS selettivo disponibile. Un altro FANS selettivo, etoricoxib, è disponibile in altri paesi.


Il diclofenac (Voltaren), un altro FANS “più recente”, non può essere definitivamente classificato come selettivo o non selettivo.

Rischio cardiovascolare

L'aumento del rischio cardiaco con i FANS è stato notato per la prima volta con il FANS selettivo rofecoxib (Vioxx), che ha generato grande pubblicità e numerose cause legali contro il suo produttore, Merck. Vioxx è stato successivamente rimosso dal mercato. A causa della pubblicità negativa generata da questo FANS selettivo, anche la maggior parte degli altri FANS selettivi è stata ritirata.

Tuttavia, da quel momento numerosi studi clinici hanno dimostrato che un piccolo aumento del rischio cardiovascolare è in realtà associato atutti FANS, sia i tradizionali FANS non selettivi che i più recenti farmaci selettivi per la COX-2.

Con praticamente tutti i FANS, il rischio cardiovascolare aumenta con la durata dell'uso di questi farmaci, con dosi più elevate e con il rischio cardiaco sottostante della persona che assume i farmaci.

Alcuni FANS sono più sicuri di altri?

Mancano dati che confrontino l'entità del rischio cardiaco causato da FANS specifici. A causa dell'elevato numero di questi farmaci disponibili e della piccola entità del rischio coinvolto, condurre gli studi clinici necessari per individuare eventuali differenze sarebbe proibitivo.


Tuttavia, nel 2013 è stata pubblicata una meta-analisi degli studi clinici disponibili. Questa analisi ha mostrato che il rischio di eventi cardiovascolari era significativamente aumentato rispetto al placebo con diclofenac ad alte dosi e con tutti i FANS selettivi. Con l'ibuprofene è stato anche osservato un aumento del rischio non statisticamente significativo. E nessun aumento del rischio è stato osservato con naprossene.

Questa meta-analisi non è considerata conclusiva. La maggior parte degli esperti ha ritenuto che tutti i FANS, di entrambe le categorie, dovrebbero aumentare il rischio cardiovascolare.

Tuttavia, se un FANS deve essere utilizzato in una persona preoccupata per l'aumento del rischio cardiaco, la maggior parte degli esperti consiglierebbe il naprossene. Se gli effetti collaterali gastrointestinali sono una preoccupazione particolare, la maggior parte degli esperti si spingerebbe verso celecoxib.

Altre preoccupazioni cardiache correlate ai FANS

Oltre ad aumentare il rischio di eventi cardiaci, entrambe le categorie di FANS sono anche associate ad un aumento della pressione sanguigna se usate cronicamente.

Inoltre, la maggior parte dei FANS non selettivi interferisce con gli effetti benefici che l'aspirina ha sulle piastrine, contrastando così gli effetti dell'aspirina profilattica. Tuttavia, questa interferenza non è stata osservata con il FANS non selettivo diclofenac o con i FANS selettivi.

Una parola da Verywell

Mentre Vioxx ha ottenuto tutta la pubblicità, risulta che tutti i FANS sembrano aumentare il rischio cardiaco all'incirca allo stesso tasso (con le eccezioni già annotate).

Per le persone a maggior rischio cardiovascolare, i FANS devono essere utilizzati alla dose efficace più bassa per il periodo di tempo più breve possibile. Se il tuo rischio cardiaco è elevato, il naprossene è probabilmente il tuo FANS preferito.

Inoltre, gli esperti raccomandano di evitare del tutto i FANS, quando possibile, nelle persone con malattie cardiovascolari accertate.

Chiunque soffra di ipertensione deve essere consapevole che i FANS possono aumentare la pressione sanguigna e ridurre l'efficacia della terapia antipertensiva.

Chiunque prenda l'aspirina per la profilassi contro le malattie cardiovascolari dovrebbe evitare FANS non selettivi quando possibile. Se verranno utilizzati i FANS, dovrebbero essere assunti almeno due ore dopo l'aspirina.