Contenuto
La sindrome di Barth, nota anche come aciduria 3-metilglutaconica di tipo II, è una rara malattia genetica legata all'X. Si verifica solo nei maschi ed è presente alla nascita. Colpisce più sistemi di organi, ma molti dei sintomi primari sono cardiovascolari. La condizione è stata descritta per la prima volta da un pediatra olandese di nome Peter Barth nel 1983.Sintomi
La sindrome di Barth è una rara malattia genetica che è presente alla nascita. Di solito viene diagnosticato subito dopo la nascita di un bambino, se non durante gli screening prenatali. In alcuni casi, i problemi di salute associati alla sindrome di Barth si manifestano solo nell'infanzia o, più raramente, nell'età adulta.
Sebbene la sindrome di Barth possa colpire più sistemi d'organo, la condizione è solitamente associata a tre caratteristiche chiave: muscolo cardiaco indebolito (cardiomiopatia), globuli bianchi bassi (neutropenia) e muscolo scheletrico sottosviluppato che porta a debolezza e ritardi nella crescita.
La cardiomiopatia è una condizione in cui i muscoli del cuore diventano sottili e deboli, il che porta allo stiramento e all'allargamento delle camere dell'organo (cardiomiopatia dilatativa). Alcuni pazienti con sindrome di Barth sviluppano cardiomiopatia in parte perché i muscoli del cuore hanno fibre elastiche (fibroelastosi endocardica) che rendono più difficile per il muscolo contrarsi e pompare il sangue. Una grave cardiomiopatia può portare a insufficienza cardiaca. In alcuni rari casi, la cardiomiopatia presente nei neonati con sindrome di Barth è migliorata con l'invecchiamento del bambino, anche se questo non è comune.
La neutropenia è un numero anormalmente basso di globuli bianchi chiamati neutrofili. Queste cellule sono una parte importante del sistema immunitario e della capacità del corpo di combattere le infezioni. Nelle persone con sindrome di Barth, la neutropenia può essere cronica o può andare e venire.
Alcune persone con sindrome di Barth hanno livelli normali di neutrofili. Avere un basso numero di globuli bianchi può aumentare le probabilità di contrarre infezioni, alcune delle quali possono essere molto gravi. I bambini nati con neutropenia grave possono essere a rischio di sviluppare sepsi.
I muscoli deboli o sottosviluppati (ipotonia) possono portare a una crescita stentata. I bambini con sindrome di Barth sono spesso piccoli per la loro età, anche se molti alla fine "raggiungono" i loro coetanei in altezza e peso dopo aver attraversato la pubertà. Avere muscoli indeboliti significa che una persona con sindrome di Barth ha spesso difficoltà con l'esercizio e può stancarsi molto rapidamente.
Questi sintomi primari, sebbene comunemente osservati, non sono presenti in ogni persona che ha la sindrome di Barth. Ci sono anche altri sintomi associati alla condizione, molti dei quali diventeranno evidenti durante l'infanzia. Questi sintomi possono includere:
- Condizioni cardiache come aritmie, insufficienza cardiaca e cardiomiopatia
- Mancata crescita
- Ritardi nel raggiungimento delle pietre miliari dello sviluppo
- Ritardi nell'acquisizione delle capacità motorie lorde
- Intolleranza all'esercizio
- Debolezza muscolare
- Facilmente affaticato
- Diarrea cronica o ricorrente
- Problemi di alimentazione nell'infanzia, "alimentazione schizzinosa" nei bambini
- Carenze nutrizionali
- Difficoltà a prestare attenzione e lievi difficoltà di apprendimento
- Difficoltà con compiti che richiedono abilità visuo-spaziali
- Difficoltà di elaborazione uditiva
- Infezioni ricorrenti
- Crescita stentata e bassa statura
- Pubertà ritardata
Le persone con sindrome di Barth a volte hanno caratteristiche facciali molto distinte, tra cui orecchie prominenti, zigomi e occhi infossati.
Cause
La sindrome di Barth è una malattia genetica legata all'X, il che significa che il suo modello di ereditarietà è legato al cromosoma X. Le malattie genetiche legate al sesso vengono ereditate attraverso il cromosoma X o Y.
I feti femminili hanno due cromosomi X, uno dei quali è inattivo. I feti maschi hanno solo un cromosoma X, il che significa che hanno maggiori probabilità di sviluppare condizioni legate al cromosoma X. Tuttavia, i maschi con il gene affetto lo trasmettono solo alla prole femminile che diventa portatrice.
Le femmine con il gene affetto potrebbero non mostrare sintomi (asintomatici) o essere affette da una condizione legata all'X come la sindrome di Barth, ma possono trasmettere la condizione alla prole maschile. Questo è chiamato modello di ereditarietà recessiva legata all'X.
In alcuni casi, le persone che hanno subito ripetuti aborti spontanei o nati morti di feti maschi sono risultati essere portatori asintomatici della sindrome di Barth. Ad ogni gravidanza, una donna portatrice del gene ha una probabilità del 25% di dare alla luce:
- Una portatrice di sesso femminile non affetta
- Una donna che non è portatrice
- Un maschio con la sindrome di Barth
- Un maschio che non ha la sindrome di Barth
Il gene specifico legato alla sindrome di Barth è chiamato TAZ, che è responsabile della programmazione di una proteina chiamata tafazzina. La proteina aiuta i mitocondri delle cellule del corpo a produrre energia attraverso un tipo di grasso chiamato cardiolipina.
Quando si verificano mutazioni nel gene TAZ, significa che le cellule non possono produrre abbastanza cardiolipina funzionale richiesta dai mitocondri per soddisfare il fabbisogno energetico del corpo. I muscoli del corpo, compreso il cuore, richiedono una grande quantità di energia per funzionare, motivo per cui sono profondamente colpiti nelle persone con sindrome di Barth.
Quando i mitocondri difettosi si trovano nei globuli bianchi, può portare a neutropenia, o perché il corpo non può produrre abbastanza delle cellule o le cellule prodotte sono inefficaci.
Capire come vengono ereditati i disturbi geneticiDiagnosi
La sindrome di Barth viene solitamente diagnosticata subito dopo la nascita di un bambino. Poiché è collegata al cromosoma X, la condizione viene quasi sempre diagnosticata esclusivamente nei neonati maschi.
Nella letteratura medica sono stati descritti circa 150 casi e si stima che colpiscano circa una persona su 300.000-400.000 in tutto il mondo. La sindrome di Barth è stata diagnosticata in persone di tutte le etnie.
La diagnosi viene solitamente effettuata nel corso di una valutazione approfondita del neonato, che può rilevare condizioni cardiovascolari, neutropenia e alcune delle caratteristiche fisiche che sono spesso associate alla sindrome di Barth. I test genetici possono confermare la presenza di mutazioni nel gene TAZ.
Le persone con sindrome di Barth tendono anche ad avere alti livelli di acido 3-metilglutaconico nelle urine e nel sangue; una condizione chiamata acido 3-metilglutaconico di tipo II. Test speciali che misurano questa sostanza vengono utilizzati anche per fare una diagnosi in neonati, bambini e adulti se un medico sospetta che possano avere la sindrome di Barth. Tuttavia, i livelli di acido 3-metilglutaconico non sono associati alla gravità della condizione; alcune persone che hanno sintomi gravi della sindrome di Barth hanno dimostrato di avere livelli normali di acido 3-metilglutaconico.
Sebbene sia riconosciuto che alcune caratteristiche, segni o sintomi potrebbero non essere presenti in ogni caso, i criteri diagnostici ufficiali per la sindrome di Barth includono:
- Ritardo nella crescita
- Cardiomiopatia
- Neutropenia
- Livelli elevati di acido 3-metilglutaconico (acido 3-metilglutaconico di tipo II)
Trattamento
Non esiste una cura per la sindrome di Barth. Il trattamento viene solitamente affrontato caso per caso, anche se i bambini con la condizione di solito devono lavorare con un team di professionisti medici per garantire che tutte le loro esigenze di salute siano affrontate.
Gli specialisti in cardiologia, ematologia e immunologia possono aiutare a gestire alcuni degli aspetti potenzialmente gravi della condizione. In alcuni casi, le condizioni cardiache associate alla sindrome di Barth non persistono quando un bambino cresce e potrebbero non aver più bisogno di cure quando entrano nell'età adulta. Tuttavia, un attento monitoraggio della salute cardiovascolare è essenziale, poiché le potenziali complicanze possono essere fatali.
Le complicanze dovute a un basso numero di globuli bianchi, come infezioni ripetute, possono essere trattate con antibiotici (a volte somministrati come profilassi). Anche la prevenzione delle infezioni batteriche in quelli con sindrome di Barth è importante, poiché si è scoperto che la sepsi è la seconda causa di morte nei neonati con questa condizione.
I terapisti occupazionali e fisici possono aiutare i bambini che hanno difficoltà motorie o disabilità fisica a causa della debolezza muscolare. Alcune persone con sindrome di Barth usano ausili per la mobilità.
Una volta che i bambini con sindrome di Barth iniziano la scuola, possono beneficiare di interventi di educazione speciale se sono alle prese con difficoltà di apprendimento. I bambini possono anche incontrare difficoltà sociali a causa della loro limitata capacità di partecipare ad attività fisiche o, in alcuni casi, ad attività sociali legate al cibo.
I gruppi di sostegno e le risorse per le famiglie di bambini con sindrome di Barth possono aiutarli a lavorare con professionisti sanitari, educativi e di supporto sociale per coordinare l'assistenza e soddisfare le esigenze individuali dei loro figli a casa ea scuola.
Altri trattamenti per aiutare con i sintomi specifici di una persona durante l'infanzia e potenzialmente nell'età adulta sono generalmente di supporto. Il trattamento può aiutare a evitare complicazioni ma non può curare la condizione.
La sindrome di Barth generalmente riduce l'aspettativa di vita di una persona a causa di complicazioni immunitarie o cardiache nell'infanzia o nell'infanzia. Tuttavia, di quelli con la sindrome di Barth che sono sopravvissuti fino all'età adulta, molti hanno vissuto fino a raggiungere la mezza età.
Una parola da Verywell
Sebbene attualmente non esista una cura per la sindrome di Barth e possa ridurre la durata della vita di una persona, è disponibile un trattamento per gestire i sintomi e prevenire le infezioni. Molte persone con la sindrome di Barth che raggiungono l'età adulta vivono bene nella loro mezza età. Le famiglie di bambini affetti da sindrome hanno molte risorse a loro disposizione per aiutare a coordinare le esigenze mediche, educative e sociali di un bambino per garantire che possa partecipare a quante più attività infantili possibile.