Cos'è l'ipofosfatemia legata all'X?

Contenuto

• Sintomi di ipofosfatemia legata all'X
• Cause
• Diagnosi
• Trattamento

Una condizione medica ereditaria che causa ossa deboli a causa dei bassi livelli di fosfato, l'ipofosfatemia legata all'X è una malattia rara che colpisce circa 1 persona su 20.000 in tutto il mondo.

I sintomi iniziano durante la prima infanzia e includono crescita lenta, deformità ossee e infezioni dentali. Poiché l'ipofosfatemia legata all'X non è comune, potrebbe non essere la prima diagnosi che viene in mente quando un bambino ha uno sviluppo osseo atipico. Gli esami del sangue e gli esami di imaging possono aiutare a confermare la diagnosi.

Il trattamento comprende le iniezioni di Crysvita (burosumab) e la gestione medica e / o chirurgica delle complicanze mediche e dentali.

Sintomi di ipofosfatemia legata all'X

Questa condizione colpisce le ossa e i denti. L'effetto più evidente è il rachitismo, che è l'ammorbidimento infantile e la debolezza delle ossa. Se tuo figlio ha ipofosfatemia legata all'X, potresti notare gli effetti mentre cresce e inizia a camminare, di solito prima che raggiunga i 2 anni.

E anche dopo che un bambino è completamente cresciuto, gli effetti della condizione continuano nell'adolescenza e nell'età adulta, causando problemi alle ossa, alle articolazioni e ai denti.

L'impatto dell'ipofosfatemia legata all'X varia da persona a persona. Può causare gravi difficoltà di mobilità per alcuni individui affetti e può manifestarsi solo con bassi livelli di fosfato nel sangue per altri.

I primi sintomi dell'ipofosfatemia legata all'X includono:

• Crescita lenta
• Bassa statura e corporatura più piccola
• Inchinarsi delle gambe, ossa che si incurvano
• Camminata insolita
• Dolore osseo e / o muscolare
• Problemi con lo sviluppo dei denti
• Problemi dentali
• Debolezza muscolare
• Dolore muscolare, articolare e osseo
• Testa e cranio piccoli
• Deficit dell'udito e anomalie dell'orecchio interno

Anche gli adulti affetti da questa condizione possono aspettarsi di avere effetti. Gli adulti possono avere l'osteomalacia, che è una condizione caratterizzata da ossa deboli e fragili.

I sintomi che colpiscono gli adulti includono:

• Problemi dentali, come infezioni e ascessi
• Dolore e / o debolezza delle ossa, dei muscoli e delle articolazioni
• Entesopatia, che è l'attaccamento anormale di legamenti, tendini e / o ossa nelle articolazioni
• Aumento del rischio di fratture ossee
• Iperparatiroidismo, che è oltre l'attività dell'ormone paratiroideo, un ormone che aiuta a mantenere un equilibrio dei livelli di fosfato e calcio nel corpo

Cause

Gli effetti dell'ipofosfatemia legata all'X sono causati dalla mancanza di fosfato nelle ossa. Il tuo corpo usa questo minerale (insieme al calcio) per costruire ossa e denti. La carenza di fosfato interferisce con lo sviluppo delle ossa e dei denti nei bambini e causa fragilità delle ossa e dei denti negli adulti. I difetti nella formazione dell'osso provocano debolezza e ossa malformate, specialmente nelle gambe e nei fianchi.

Modello di ereditarietà

L'ipofosfatemia legata all'X è causata da un difetto genetico che di solito è ereditato con un pattern dominante legato all'X. Il gene, chiamato gene PHEX, si trova nel cromosoma X. Poiché il difetto genetico è dominante, una persona che lo eredita svilupperà la condizione.

I maschi hanno un cromosoma X, ereditato dalla madre. Le femmine hanno due cromosomi X, uno ereditato dal padre e uno dalla madre. Qualsiasi maschio o femmina che abbia il gene che causa l'ipofosfatemia ereditaria legata all'X su un cromosoma X svilupperà la condizione.

Un maschio che ha la condizione darà la condizione a tutte le sue figlie ea nessuno dei suoi figli. Una femmina che ha la condizione lo darà a circa la metà della sua prole, sia maschio che femmina.

Capire come vengono ereditati i disturbi genetici

Genetica

Il gene PHEX regola la produzione della proteina del fattore di crescita dei fibroblasti 23 (FGF23). La mutazione genetica che causa l'ipofosfatemia legata all'X determina un aumento della proteina FGF23. Questa proteina regola la gestione del fosfato da parte dei reni.

Il più delle volte, il difetto genetico viene ereditato e può verificarsi raramente senza una storia familiare della condizione.

I reni nell'ipofosfatemia legata all'X

I reni rilevano la concentrazione di elettroliti come il fosfato e regolano con precisione la concentrazione del corpo di questi elettroliti attraverso il riassorbimento nel sangue. Normalmente, FGF23 aiuta i reni ad eliminare il fosfato in eccesso nelle urine prevenendo il riassorbimento del fosfato in eccesso nel flusso sanguigno.

Ma quando c'è troppo FGF23, il fosfato viene perso nelle urine, provocando una carenza di fosfato.

Come funzionano i reni

Inoltre, FGF23 sopprime la produzione di 1,25 diidrossi vitamina D. Questa vitamina svolge un ruolo importante nell'assorbimento del fosfato che si ottiene dalla dieta e una carenza abbassa ulteriormente i livelli di fosforo. Entrambi questi problemi alla fine si traducono in anomalie ossee e dei denti.

Diagnosi

Ci sono diversi segni fisici di rachitismo infantile e osteomalacia dell'adulto. Entrambe queste condizioni possono essere causate da fattori oltre all'ipofosfatemia legata all'X. In effetti, i deficit nutrizionali causano questi problemi alle ossa molto più spesso dell'ipofosfatemia legata all'X. La diagnosi si basa prima sul riconoscimento degli effetti e poi su test diretti per identificare la causa.

I bambini che hanno un modello di crescita lenta o una dimensione del cranio più piccola del previsto possono avere questa condizione. I bambini possono avere le gambe piegate quando iniziano a camminare perché il loro peso può essere troppo pesante per le loro ossa deboli. Per alcuni bambini, il pediatra può rilevare la craniosinostosi, che è la chiusura precoce delle ossa del cranio.

Test di imaging

I test di imaging delle ossa, inclusi i raggi X, la tomografia computerizzata (TC) e la scintigrafia ossea possono mostrare segni di insufficiente mineralizzazione ossea a causa di rachitismo o osteomalacia.

Analisi del sangue

Gli esami del sangue sono generalmente necessari in questa fase perché il rachitismo e l'osteomalacia possono essere associati ad altre anomalie degli esami del sangue come bassi livelli di calcio e vitamina D in assenza di ipofosfatemia legata all'X.

In caso di dubbi sull'ipofosfatemia legata all'X, è possibile testare un livello di fosfato e il livello di FGF23 nel sangue. Bassi livelli di fosfato e alti livelli di FGF23 sono compatibili con questa condizione.

Il livello di vitamina D può essere basso o normale e il livello dell'ormone paratiroideo può essere normale o elevato. Questo perché l'ormone paratiroideo può aumentare a causa dei bassi livelli di fosforo.

Test genetico

Un test genetico può identificare la mutazione che causa questa condizione, ma non è necessario disporre di un test genetico per essere diagnosticati con ipofosfatemia legata all'X.

Di solito la storia familiare può fornire indizi che qualcuno potrebbe avere ipofosfatemia legata all'X.

Poiché la condizione può causare una gamma nella gravità dei sintomi, alcune persone che ne sono affette potrebbero avere genitori a cui non è stata necessariamente diagnosticata. I genitori potrebbero avere alcuni segni, come debolezza muscolare lieve o dolore. E anche coloro che non hanno accesso alla loro storia di salute dei genitori potrebbero aver ereditato la condizione.

Trattamento

Una delle caratteristiche dell'ipofosfatemia legata all'X è che il livello di fosfato nel sangue di una persona affetta non migliora con gli integratori di fosfato. Questo perché anche con gli integratori di fosfato, l'eccesso di FGF23 causa la perdita di fosfato nelle urine.

Esistono diversi approcci terapeutici per l'ipofosfatemia legata all'X, incluso un farmaco su prescrizione indicato per la condizione e la gestione degli effetti.

Nel 2018, Crysvita (burosumab) è stato approvato per il trattamento dell'ipofosfatemia legata all'X negli adulti e nei bambini di età pari o superiore ai sei mesi. Questo farmaco è un anticorpo monoclonale che si lega a FGF23, inibendone l'attività per ripristinare il normale riassorbimento del fosfato renale e aumentare la concentrazione di 1,25 diidrossi vitamina D.

La dose per adulti è di 1 milligrammo (mg) per chilogrammo (kg) di peso corporeo fino a una dose massima di 90 mg somministrata ogni quattro settimane. Per i bambini che pesano meno di 10 kg, la dose è di 1 mg / kg di peso corporeo somministrato ogni due settimane. Per i bambini che pesano più di 10 kg, la dose è di 0,8 mg / kg di peso corporeo somministrata ogni due settimane.

Poiché Crysvita è un nuovo farmaco, non si sa molto sui suoi effetti a lungo termine. Gli effetti collaterali comuni nei bambini includono febbre, tosse, diarrea, mal di denti e dolori muscolari. Tra i potenziali effetti collaterali negli adulti ci sono mal di schiena, infezioni ai denti, spasmi muscolari e sindrome delle gambe senza riposo. (Vale anche la pena notare che Crysvita è un farmaco estremamente costoso. Rivolgiti alla tua compagnia di assicurazioni per scoprire fino a che punto possono coprire i costi.)

Trattamenti ormonali

A volte il trattamento ormonale viene utilizzato per alleviare gli effetti di questa condizione.

• Ormone della crescita: Questo ormone viene utilizzato per i bambini che hanno una crescita inadeguata o lenta a causa di problemi ormonali. L'ormone della crescita non tratta specificamente i livelli di fosfato, ma il suo uso può aiutare alcuni bambini che hanno problemi di crescita a causa dell'ipofosfatemia legata all'X a recuperare il ritardo nella crescita.
• Calcitriolo: Questa è una forma di vitamina D che aumenta i livelli di calcio nel sangue aumentando la quantità di calcio assorbita nell'intestino e la quantità di calcio trattenuta nel corpo dai reni

Cura di ossa, articolazioni e muscoli

Potrebbe essere necessario gestire gli effetti di questa condizione con procedure, interventi chirurgici e / o terapia fisica. Questi approcci possono correggere le deformità ossee e articolari, migliorare la forza e alleviare i problemi dentali.

• Chirurgia articolare o ossea: Se la struttura articolare è problematica, potrebbero essere necessarie procedure interventistiche per riparare questi problemi. Anche le fratture ossee possono richiedere un intervento chirurgico. La chirurgia può essere necessaria a qualsiasi età.
• Cure odontoiatriche: Cavità, infezioni, ascessi e denti deboli vengono spesso trattati con interventi dentali. Se soffri di ipofosfatemia legata all'X, è particolarmente importante sottoporsi a regolari controlli dentistici in modo che il tuo dentista possa rilevare i problemi in una fase precoce.
• Bretelle: Quando la struttura ossea influisce sui movimenti, è possibile posizionare un tutore esterno per favorire una crescita e un controllo muscolare più appropriati e per prevenire lesioni.
• Riabilitazione e terapia fisica: Un programma di terapia fisica personalizzato può aiutare a costruire e rafforzare i muscoli. Questo può essere utile per tutta la vita.

Una parola da Verywell

Una causa ereditaria di rachitismo e osteomalacia, l'ipofosfatemia legata all'X è gestibile, ma richiede cure mediche per tutta la vita. Assicurati di consultare regolarmente il medico e il dentista per rilevare i problemi ed evitare la progressione di problemi gravi, come gli ascessi dentali.