Contenuto
- Gli studi sugli animali mostrano un rischio potenziale
- Studi statistici sull'uomo
- Rischio di difetti congeniti in altri farmaci per l'HIV
Il farmaco Sustiva (efavirenz) è stato a lungo al centro delle preoccupazioni con le precedenti linee guida che suggerivano che fosse evitato, almeno durante il primo trimestre, a causa di un possibile rischio di teratogenicità (difetti alla nascita). Da allora le raccomandazioni sono cambiate e ora consentono l'uso di efavirenz nel primo trimestre se la madre ha una carica virale non rilevabile.
Detto questo, le stesse linee guida suggeriscono che le donne in età fertile non gravide evitino qualsiasi terapia farmacologica contenente efavirenz.
Quindi cosa significa in realtà? Il comitato sanitario degli Stati Uniti sta semplicemente coprendo le proprie scommesse su un farmaco che può o non può essere dannoso, o dovremmo essere preoccupati per questo e altri farmaci?
Gli studi sugli animali mostrano un rischio potenziale
Nel valutare il rischio di farmaci per l'HIV e difetti alla nascita, la maggior parte della ricerca attuale non proviene da studi sull'uomo ma dalla ricerca sugli animali (chiaramente perché non è possibile esporre eticamente un feto umano a farmaci potenzialmente pericolosi).
Per quanto riguarda Sustiva, i timori sulla teratogenicità sono stati sollevati per la prima volta quando tre delle 20 scimmie cynomolgus esposte al farmaco hanno avuto bambini con palatoschisi e malformazioni del sistema nervoso centrale Inoltre, la concentrazione del farmaco era solo 1,3 volte superiore a quella utilizzata negli esseri umani.
Nel frattempo, i ratti esposti a Sustiva hanno sperimentato il riassorbimento fetale, un fenomeno in cui i feti morti durante la gestazione sono stati riassorbiti dai fratelli rimanenti.
Non sono stati riscontrati difetti alla nascita nei conigli.
Studi statistici sull'uomo
Le statistiche tratte dal Registro delle gravidanze antiretrovirali (APR) hanno dipinto un quadro leggermente diverso. Mentre l'APR ha identificato difetti alla nascita in 18 dei 766 bambini esposti a Sustiva durante il primo trimestre, il basso numero di difetti del tubo neurale - i tipi sono visti negli studi sugli animali - ha sollevato dubbi sul fatto che l'effetto sugli esseri umani sarebbe lo stesso che in scimmie e ratti.
Una successiva analisi di 19 diversi studi, compreso l'APR, da allora ha identificato 39 difetti alla nascita su 1.437 bambini esposti a Sustiva. Sulla base di queste cifre, il tasso non è diverso da quello osservato nella popolazione generale degli Stati Uniti.
Nonostante il numero relativamente basso di difetti confermati, i funzionari sanitari sono rimasti riluttanti a dare a Sustiva il pollice in su.
Rischio di difetti congeniti in altri farmaci per l'HIV
Nel 2014, i ricercatori della coorte perinatale francese hanno pubblicato uno studio che ha esaminato il numero di difetti alla nascita osservati nei bambini esposti a una varietà di farmaci antiretrovirali durante la gravidanza. Lo studio multinazionale ha coinvolto un totale di 13.124 bambini nati da donne con HIV dal 1986.
I risultati sono stati interessanti: mentre un aumento dei difetti alla nascita era associato ad alcuni farmaci antiretrovirali, come il Crixivan (indinavir), il tasso non era ancora diverso da quello osservato nella popolazione generale. Inoltre, non è possibile trovare alcun modello specifico nel tipo o nella gravità dei difetti alla nascita.
Nel frattempo, su 372 bambini esposti a Sustiva nel primo trimestre, non è stata trovata alcuna associazione tra il farmaco e i difetti alla nascita.
Questo non vuol dire che i farmaci non comportino rischi. I ricercatori francesi hanno notato un aumento di due volte dei difetti cardiaci nei bambini esposti all'AZT (zidovudina). La maggior parte riguardava un difetto del setto ventricolare, un difetto congenito comune in cui si sviluppa un foro tra le due camere inferiori del cuore.
La ricerca della Harvard School of Public Health, pubblicata nel 2014, ha confermato molti dei risultati francesi. Lo studio, che ha coinvolto 2.580 bambini americani esposti a farmaci antiretrovirali durante il primo trimestre, ha rilevato che pochi farmaci singoli e nessuna classe di farmaci di classe erano associati a un aumentato rischio di difetti alla nascita.
Tuttavia, i ricercatori di Harvard hanno notato un rischio elevato di disturbi della pelle e muscolo-scheletrici nei bambini esposti a Reyataz (atazanavir) potenziato con ritonavir durante il primo trimestre. Sebbene i ricercatori abbiano suggerito che potrebbero essere necessarie ulteriori ricerche per valutare il rischio di Reyataz in gravidanza, hanno comunque concluso che il rischio complessivo rimane basso.
e ha concluso che, sebbene siano necessarie ulteriori ricerche sull'uso di Reyataz durante la gravidanza, "dato il basso rischio assoluto (anomalia congenita), i benefici dell'uso della terapia ARV raccomandata durante la gravidanza superano ancora tali rischi".