Contenuto
Esistono farmaci utilizzati nel trattamento dell'HIV che possono aumentare la concentrazione plasmatica di alcuni agenti antiretrovirali (ARV) se usati nella terapia di combinazione. Popolarmente conosciuti come "booster", i farmaci consentono ai medici di ridurre il dosaggio e la frequenza dell'ARV associato, riducendo al contempo il potenziale di effetti collaterali correlati al farmaco.Gli stimolatori dell'HIV, noti anche come potenziatori farmacocinetici, non devono essere confusi con le vitamine o gli integratori commercializzati come "stimolatori immunitari", che non hanno proprietà conosciute per prevenire o combattere l'infezione da HIV.
L'introduzione di HIV Booster
Quando gli inibitori della proteasi dell'HIV (PI) furono scoperti per la prima volta a metà degli anni '90, una delle principali sfide per i ricercatori era la rapida velocità con cui i farmaci venivano metabolizzati nel fegato ed eliminati dal flusso sanguigno. Di conseguenza, i PI richiedevano un dosaggio da due a tre volte al giorno.Non solo gli alti dosaggi aumentavano il rischio di tossicità da farmaci, ma l'elevato carico di pillola rendeva l'aderenza ancora più difficile (e lo sviluppo di resistenza ancora più probabile).
Nel 1996, il farmaco Norvir (ritonavir) è stato approvato per l'uso nell'HIV dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense. Sebbene il farmaco fosse noto per avere proprietà antivirali, si è presto scoperto che, anche a dosi molto basse, poteva inibire proprio l'enzima (CYP3A4) necessario per metabolizzare i PI.
La scoperta ha avuto un impatto immediato sul modo in cui sono stati prescritti i PI. Oggi, Norvir è usato raramente per la sua azione antivirale, ma piuttosto per aumentare l'efficacia dei PI associati, riducendo gli effetti avversi associati alla terapia.
Il farmaco è anche un componente della combinazione a dose fissa PI, Kaletra (lopinavir + ritonavir).
(Nota: Norvir può interferire con le concentrazioni plasmatiche di altri farmaci che potresti assumere, a volte provocando interazioni da gravi a gravi. Informi il tuo medico di eventuali farmaci concomitanti che stai usando quando Norvir o Kaletra sono prescritti.)
Il futuro degli stimolatori dell'HIV
Negli ultimi anni, ci si è concentrati molto sullo sviluppo di altri stimolatori dell'HIV. Si prevede che agenti simili potrebbero non solo estendere ulteriormente l'efficacia dei PI, ma fare lo stesso per altre classi di ARV che potenzialmente offrono un dosi giornaliere, consentendo una maggiore "perdono" in caso di mancata somministrazione di una dose o di interruzione della terapia.
Nel 2012, ben 16 anni dopo l'introduzione di Norvir, un secondo farmaco di richiamo è stato finalmente approvato dalla FDA. Tybost (cobicistat), un componente della combinazione di farmaci a dose fissa Stribild (elvitegravir + cobicistat + tenofovir + emtricitabina), ha dimostrato di inibire sia l'enzima CYP3A4 che alcune proteine intestinali note per interferire con l'assorbimento del farmaco.
Sebbene non abbia proprietà antivirali proprie, Tybost è in grado di aumentare l'efficacia di elvitegravir, un inibitore dell'integrasi dell'HIV, ottenendo risultati simili con i PI Reyataz (atazanavir) e Prezista (darunavir) e l'analogo nucleotidico Viread (tenofovir).
All'inizio del 2015, la FDA ha approvato due farmaci combinati a dose fissa che incorporavano Tybost, inclusi Evotaz (atazanavir + cobicistat) e Prezcobix (darunavir + cobicistat).
Altri booster sperimentali sono in fase di studio, tra cui un nuovo inibitore del CYP3A4 sviluppato da Sequoia Pharmaceuticals.