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La sindrome da lisi tumorale (TLS) si verifica quando un numero enorme di cellule tumorali muore e rilascia vari elettroliti, proteine e acidi nel flusso sanguigno di un paziente. La morte cellulare massiccia e improvvisa si verifica più comunemente dopo che una persona con cancro del sangue (di solito leucemia acuta o un linfoma aggressivo, come il linfoma di Burkitt) riceve la chemioterapia per uccidere le cellule tumorali.Come risultato di questa grande fuoriuscita di contenuto cellulare (potassio, fosfato e acido urico) nel flusso sanguigno, possono svilupparsi vari sintomi, come nausea, vomito, insufficienza renale e aritmie cardiache.
La diagnosi di sindrome da lisi tumorale viene effettuata valutando i sintomi della persona e valutando test di laboratorio per la presenza di anomalie metaboliche (come livelli elevati di potassio o acido urico nel sangue).
Il trattamento di emergenza della sindrome da lisi tumorale è essenziale, considerando che alcuni dei sintomi sono potenzialmente pericolosi per la vita. Le terapie comprendono un'idratazione vigorosa, la correzione delle anomalie elettrolitiche e talvolta la dialisi.
Sintomi
L'improvviso rilascio del contenuto interno delle cellule tumorali è ciò che alla fine causa i vari sintomi e segni osservati nella sindrome da lisi tumorale.
Questi possono includere:
- Stanchezza generalizzata
- Nausea e vomito
- Ritmi cardiaci anormali
- Sangue nelle urine (ematuria)
- Confusione
- Convulsioni
- Spasmi muscolari e tetania
- Svenimento
- Morte improvvisa
L'insufficienza renale acuta (come evidenziato da una persona che ha un aumento del livello di creatinina e una produzione di urina bassa o nulla) è un'altra importante conseguenza potenziale della TLS. In effetti, la ricerca ha scoperto che il danno renale acuto che si sviluppa da TLS è un forte predittore di morte.
I sintomi della TLS di solito si verificano entro sette giorni da una persona sottoposta a trattamento per il cancro (ad esempio, chemioterapia).
Cause
La sindrome da lisi tumorale può svilupparsi quando c'è un gran numero di cellule tumorali che muoiono improvvisamente. Quando le cellule tumorali "lisano" o muoiono e si aprono rapidamente, il loro contenuto versato - potassio, fosfato e acido urico - viene rilasciato in grandi quantità nel flusso sanguigno del paziente.
Questa fuoriuscita alla fine porta alle seguenti anomalie metaboliche:
- Alti livelli ematici di potassio (iperkaliemia)
- Livelli ematici elevati di fosfato (iperfosfatemia)
- Livelli ematici elevati di acido urico (iperuricemia)
Oltre alle suddette anomalie, il fosfato in eccesso presente nel flusso sanguigno può legarsi al calcio per formare cristalli di fosfato di calcio. Oltre a causare bassi livelli ematici di calcio (ipocalcemia), questi cristalli possono depositarsi negli organi, come il rene e il cuore, e causare danni.
Oltre agli elettroliti e agli acidi, la morte delle cellule tumorali può portare al rilascio di proteine chiamate citochine. Queste citochine possono innescare una risposta infiammatoria di tutto il corpo che alla fine può portare a un'insufficienza multiorgano.
Fattori di rischio
Sebbene la TLS si sviluppi più comunemente dopo che un paziente riceve la chemioterapia, raramente può verificarsi spontaneamente. Ciò significa che le cellule tumorali si aprono e versano il loro contenuto da sole, prima ancora di essere esposte a uno o più farmaci antitumorali.
Ci sono anche segnalazioni di TLS che si sviluppa dopo il trattamento con radiazioni, desametasone (uno steroide), talidomide e varie terapie biologiche, come Rituxan (rituximab).
Le persone più a rischio di sviluppare la sindrome da lisi tumorale sono quelle con tumori del sangue, in particolare leucemia linfoblastica acuta e linfomi di alto grado (come il linfoma di Burkitt). Tuttavia, la TLS può anche verificarsi, anche se raramente, in pazienti con tumori solidi come il cancro ai polmoni o al seno.
La ricerca ha scoperto che più di 1 bambino su 4 con leucemia linfoblastica acuta svilupperà TLS dopo aver subito un trattamento contro il cancro.
In generale, ci sono fattori specifici del tumore che aumentano il rischio di una persona di sviluppare TLS. Questi fattori includono:
- Tumori particolarmente sensibili alla chemioterapia
- Tumori in rapida crescita
- Tumori voluminosi (il che significa che le singole masse tumorali sono maggiori di 10 centimetri di diametro)
- Grande carico tumorale (significa che c'è una grande quantità di tumore in tutto il corpo)
Ci sono anche fattori specifici del paziente che rendono una persona più incline a sviluppare TLS. Ad esempio, i pazienti disidratati o con insufficienza renale corrono un rischio maggiore, perché queste condizioni rendono più difficile per il loro corpo eliminare il contenuto fuoriuscito dalle cellule.
Anche i pazienti con livelli ematici elevati di fosfato, potassio e acido urico prima di essere sottoposti a trattamento antitumorale sono a maggior rischio di sviluppare la TLS.
Diagnosi
La sindrome da lisi tumorale si sospetta quando un paziente con leucemia acuta, linfoma aggressivo o comunque un carico tumorale di grandi dimensioni sviluppa insufficienza renale acuta e varie anomalie del valore del sangue, come alti livelli di potassio o fosfato, dopo aver subito un trattamento per il cancro.
Per aiutare nella diagnosi, i medici usano spesso il sistema di classificazione del Cairo e del vescovo. Questo sistema classifica due tipi di sindrome da lisi tumorale: TLS da laboratorio e TLS clinico.
Laboratorio TLS
TLS di laboratorio significa che due o più delle seguenti anomalie metaboliche si sono verificate entro tre giorni prima o sette giorni dopo l'inizio della chemioterapia:
- Iperuricemia
- Iperkaliemia
- Iperfosfatemia
- Ipocalcemia
Ci sono numeri di laboratorio specifici che un medico cercherà durante la diagnosi di TLS, ad esempio un livello di acido urico di 8 milligrammi per decilitro (mg / dL) o più, o un livello di calcio di 7 mg / dL o meno.
Queste anomalie sarebbero visibili nonostante un'adeguata idratazione e l'uso di un agente ipouricemico (un farmaco che scompone l'acido urico o riduce la produzione di acido urico nel corpo).
L'idratazione e l'assunzione di un agente ipouricemico sono terapie preventive standard per la TLS.
TLS clinico
La TLS clinica viene diagnosticata quando vengono soddisfatti i criteri di laboratorio di cui sopra, più almeno uno dei seguenti scenari clinici:
- Ritmo cardiaco anormale o morte improvvisa
- Un livello di creatinina (una misura della funzione renale) maggiore o uguale a 1,5 volte il limite superiore della norma per l'età del paziente
- Crisi
Trattamento
Se a una persona viene diagnosticata la sindrome da lisi tumorale, può essere ricoverata in un'unità di terapia intensiva (ICU) per il monitoraggio e la cura del cuore continui. Oltre allo specialista in terapia intensiva e al team di cura del cancro, di solito viene consultato uno specialista in reni (chiamato nefrologo).
Il piano di trattamento per TLS consiste generalmente nelle seguenti terapie:
Idratazione vigorosa e monitoraggio della produzione di urina
La persona con TLS riceverà una quantità sufficiente di liquidi attraverso una o più linee endovenose (IV) con l'obiettivo di mantenere una produzione di urina superiore a 100 millilitri all'ora (mL / h). Un tipo di diuretico chiamato Lasix (furosemide), può essere somministrato per aumentare la produzione di urina di una persona.
Correzione delle anomalie elettrolitiche
Gli elettroliti della persona verranno monitorati molto attentamente (ogni 4-6 ore, di solito) e corretti secondo necessità.
Alti livelli di potassio: Per abbassare i livelli di potassio (che è fondamentale in quanto livelli elevati possono causare aritmie cardiache fatali), un medico può somministrare una o più delle seguenti terapie:
- Kayexalate (sodio polistirene solfonato)
- Insulina e glucosio per via endovenosa (IV)
- Gluconato di calcio
- Albuterol
- Dialisi (se grave o persistente)
Alti livelli di fosfato: I farmaci chiamati leganti orali del fosfato, come PhosLo (acetato di calcio), vengono assunti durante i pasti per ridurre l'assorbimento del fosforo nell'intestino.
Alti livelli di acido urico: Viene spesso somministrato un farmaco chiamato Elitek (rasburicase), che innesca la degradazione dell'acido urico nel corpo.
Rasburicase è controindicato nelle persone con carenza di glucosio-6-fosfato deidrogenasi (G6PD) perché può causare metaemoglobinemia e anemia emolitica. A quelli con questa condizione viene somministrato un diverso farmaco ipouricemico chiamato Zyloprim (allopurinolo).
Bassi livelli di calcio: Il trattamento per bassi livelli di calcio, che fornisce integratori di calcio, viene eseguito solo se un paziente è sintomatico (ad esempio, convulsioni o aritmia cardiaca).
L'aumento dei livelli di calcio aumenta il rischio di cristallizzazione del fosfato di calcio, che può danneggiare gli organi (compresi i reni e il cuore).
Dialisi
Esistono alcune indicazioni per la dialisi nei pazienti con sindrome da lisi tumorale.
Alcune di queste indicazioni includono:
- Produzione di urina assente o gravemente bassa
- Sovraccarico di liquidi (questo può causare complicazioni come l'edema polmonare, in cui il cuore ei polmoni sono inondati di liquido in eccesso)
- Iperkaliemia persistente
- Ipocalcemia sintomatica
Prevenzione
Nelle persone sottoposte a terapia antitumorale, possono essere implementate diverse strategie per evitare che la TLS si verifichi in primo luogo.
Queste strategie spesso includono:
- Almeno due volte al giorno prelievo di esami del sangue (ad esempio, un pannello metabolico di base per controllare livelli elevati di potassio e disfunzione renale)
- Vigorosa somministrazione di liquidi e stretto monitoraggio della produzione di urina
- Monitoraggio delle aritmie cardiache
- Limitare l'assunzione di potassio e fosforo con la dieta a partire da tre giorni prima e sette giorni dopo l'inizio del trattamento del cancro
Infine, i pazienti a rischio medio-alto (come una persona con leucemia acuta che ha problemi renali sottostanti), prenderanno un farmaco che abbassa preventivamente i livelli di acido urico nel corpo, come allopurinolo o rasburicase
Una parola da Verywell
La sindrome da lisi tumorale è considerata un'emergenza tumorale perché è potenzialmente fatale se non riconosciuta e trattata tempestivamente. La buona notizia è che la maggior parte delle persone sottoposte a chemioterapia non sviluppa la TLS e, per coloro che sono a maggior rischio, i medici possono essere proattivi e implementare strategie preventive per ridurre al minimo tali possibilità.