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L'atrofia muscolare spinale (SMA) è una malattia neurodegenerativa progressiva ereditaria. La SMA è causata da alterazioni (mutazioni) nei geni che producono le proteine necessarie per supportare la funzione dei motoneuroni. Il grado di coinvolgimento genetico determina il tipo di SMA che hai e la gravità dei sintomi.Poiché la SMA è una condizione genetica, non ci sono fattori di stile di vita specifici noti per causarla o prevenirla. Tuttavia, ci sono modi per ridurre il rischio di complicazioni in caso di SMA.
Cause strutturali
I muscoli normali e sani si muovono in risposta alla ricezione di segnali dai motoneuroni nel midollo spinale. Nella SMA, quei motoneuroni degenerano a causa della mancanza di proteina di sopravvivenza dei motoneuroni (SMN). Senza abbastanza proteina SMN, anche i motoneuroni che si sono già formati e funzionano finiranno per perdere la loro struttura e funzione.
Quando ciò accade, i segnali motori dal cervello non possono raggiungere i nervi ei muscoli scheletrici non si muoveranno. I muscoli che non ricevono una stimolazione nervosa costante alla fine iniziano a ridursi e si indeboliscono o si atrofizzano. Nella SMA, l'atrofia si verifica gradualmente a causa della mancanza di movimento muscolare.
Potete prevenire l'atrofia muscolare?
Cause genetiche
Più del 94% dei casi di SMA è causato da una mutazione omozigote del gene SMN1. Una mutazione omozigote significa che erediti versioni identiche di questo gene mutato da entrambi i genitori.
Ruoli dei geni SMN1 e SMN2
I geni SMN1 e SMN2 codificano entrambi per la produzione della proteina SMN. Il gene SMN1 in genere dirige la maggior parte della produzione di proteine SMN del corpo, mentre il gene SMN2 ne dirige solo una piccola quantità.
Le proteine prodotte dal gene SMN2 sono più corte e meno stabili di quelle del gene SMN1. Tuttavia, possono aiutare a compensare una parte della carenza di proteine quando il gene SMN1 viene alterato.
Modello di ereditarietà della SMA
Ogni persona ha tipicamente due copie del gene SMN1, una per ogni genitore. La maggior parte delle persone ha una o due copie del gene SMN2, ma alcune persone hanno riscontrato fino a otto copie.
La SMA è tipicamente ereditata in modo autosomico recessivo. Ciò significa che sviluppi la condizione perché hai ereditato un gene SMN1 alterato da entrambi i genitori. Questa mutazione è molto spesso una delezione (manca una parte del codice genetico), che causa una carenza di proteina SMN.
Avere due copie mutate del gene SMN1 significa che il tuo corpo non è in grado di produrre la proteina SMN con quel gene. Se hai tre o più copie del gene SMN2, puoi parzialmente compensare la proteina SMN mancante. Pertanto, avrai una versione lieve di SMA.Se hai solo uno o due geni SMN2, avrai più carenza di proteine SMN e il tuo caso di SMA sarà più grave.
A volte le persone hanno un gene SMA anche se non c'è una storia familiare della malattia. Quando una mutazione genetica si manifesta in questo modo, si chiama mutazione de novo. Sia che tu abbia una mutazione de novo o ereditata, devi comunque avere due copie del gene SMN alterato affinché la SMA si sviluppi.
Se hai solo un gene SMN1 alterato, avrai anche un normale SMN1 che codifica per la proteina SMN. Avere almeno un gene in grado di codificare le proteine significa che non sarai influenzato dalla SMA.
Le mutazioni nei geni SMN1 determinano se qualcuno erediterà la SMA e il numero di geni SMN2 influenza la gravità della condizione.
Cause genetiche rare
Raramente, altri due geni associati alla SMA possono causare la condizione: DYNC1H1 e UBA1.
Un'alterazione del dineina citoplasmatica 1 catena pesante 1Il gene (DYNC1H1) si trova sul cromosoma 14. La mutazione viene trasmessa attraverso un pattern autosomico dominante. Ciò significa che una persona deve ereditare solo una copia del gene alterato per sviluppare la SMA.
Un altro gene raramente collegato alla SMA è UBA1, che codifica per l'enzima di attivazione dell'ubiquitina 1. Questa proteina è coinvolta nella sopravvivenza dei motoneuroni.
UBA1 si trova sul cromosoma X. L'ereditarietà legata all'X colpisce raramente le femmine perché hanno due cromosomi X. Avere un cromosoma X normale è protettivo contro la SMA causata da una mutazione del gene UBA1.
Tuttavia, se un genitore di sesso femminile ha la mutazione, può trasmetterla alla prole maschio, anche se non presenta sintomi della condizione.
Fattori di rischio per complicanze
Alcuni fattori di rischio legati allo stile di vita sono stati collegati a diversi tipi di malattie dei motoneuroni, ma i ricercatori non sanno se qualcuno sia specificamente collegato alla SMA.
Tuttavia, ci sono alcuni fattori di stile di vita e abitudini che possono aumentare le probabilità che tu possa sviluppare complicazioni dalla condizione.
I fattori dello stile di vita che possono predisporre una persona con SMA a complicazioni o altri problemi di salute includono:
- Stile di vita sedentario. Se soffri di debolezza motoria, l'inattività può contribuire a problemi di salute, come infezioni delle vie respiratorie superiori, costipazione e piaghe da decubito (ulcere da pressione). Un programma di esercizi personalizzato in base alle tue capacità può aiutarti a mantenere o migliorare la funzione muscolare.
- Esposizione a malattie infettive. Condizioni croniche come la SMA possono influenzare il tuo sistema immunitario. Evitare le persone che sono malate di infezioni contagiose ti aiuta a evitare complicazioni potenzialmente gravi di malattie infettive.
- Dieta malsana. Una dieta priva di nutrizione rende più difficile per il corpo combattere le infezioni. Se il corpo non riceve un'adeguata energia dal cibo, può peggiorare la debolezza muscolare dovuta alla SMA.
Ottimizzare la tua salute generale con strategie di stile di vita non può alterare la SMA, ma può aiutarti a ridurre al minimo il rischio di complicazioni e migliorare la qualità della vita.
Una parola da Verywell
La genetica della SMA è complessa ma ben compresa da professionisti medici e scienziati. Da quando hanno scoperto come i geni conducono alla condizione, i ricercatori sono stati in grado di concentrarsi sullo sviluppo di screening e trattamenti più efficaci per la SMA.
Se stai pensando di mettere su famiglia e ti chiedi se porti geni legati alla SMA, parla con il tuo medico o un consulente genetico.
La diagnosi di atrofia muscolare spinale (SMA) comprende diversi tipi di test