Contenuto
- R-EPOCH contro R-CHOP
- Che cos'è DA-R-EPOCH?
- Ricerca su R-EPOCH per sottoinsiemi DLBCL
- R-EPOCH per il linfoma di Burkitt in pazienti con / senza HIV
- Una parola da Verywell
Il regime farmacologico è costituito dai seguenti agenti:
- R = Rituximab
- E = Etoposide fosfato
- P = Prednisone
- O = Vincristina solfato (Oncovin)
- C = ciclofosfamide
- H = doxorubicina cloridrato (idrossiaunorubicina)
R-EPOCH contro R-CHOP
Se hai già familiarità con l'acronimo R-CHOP, un regime comunemente usato per il linfoma non Hodgkin, puoi pensare a R-EPOCH come a una versione "codificata" di R-CHOP con alcune importanti differenze.
R-EPOCH differisce da R-CHOP non solo per l'aggiunta di etoposide, ma anche per la somministrazione programmata degli agenti chemioterapici e le loro dosi all'organismo.
In R-EPOCH, le chemioterapie vengono somministrate a concentrazioni variabili per un periodo di tempo più lungo, quattro giorni. Questo è in contrasto con il tradizionale R-CHOP, in base al quale per ogni ciclo, il CHOP viene erogato tutto in una volta, in una cosiddetta somministrazione di tipo bolo.
Che cos'è DA-R-EPOCH?
DA-R-EPOCH, noto anche come DA-EPOCH-R, descrive un regime con etoposide, prednisone, vincristina, ciclofosfamide, doxorubicina (e rituximab) aggiustato per la dose. In questa variante del regime, le dosi delle chemioterapie vengono aggiustate per cercare di massimizzare l'efficacia.
Il regime DA-EPOCH è stato sviluppato presso il National Cancer Institute (NCI) sulla base dell'ipotesi che l'ottimizzazione della selezione dei farmaci, del programma dei farmaci e dell'esposizione ai farmaci delle cellule tumorali produrrebbe risultati migliori rispetto al regime CHOP in pazienti con aggressivo non-Hodgkin linfoma.
È stato sviluppato un regime di infusione continua di 96 ore, in base al quale DA-EPOCH viene somministrato ogni 21 giorni. Gli aggiustamenti della dose di doxorubicina, etoposide e ciclofosfamide vengono effettuati in base alla conta più bassa (nadir della conta assoluta dei neutrofili) nel ciclo precedente.
Ricerca su R-EPOCH per sottoinsiemi DLBCL
I linfomi sono generalmente raggruppati in due categorie principali: linfoma di Hodgkin (HL) e linfoma non-Hodgkin (NHL). Il linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL) è l'NHL a cellule B più comune, che rappresenta dal 30 al 35% dei casi e colpisce pazienti di tutte le età.
L'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) classifica DLBCL in quattro categorie principali. La categoria più ampia, DLBCL non altrimenti specificato, può essere ulteriormente suddivisa in tre sottotipi in base alla cellula di origine, tra cui linfoma a cellule B del centro germinale (GCB), cellula B attivata (ABC) e linfoma a cellule B mediastinico primario (PMBL).
In altre parole, se si guarda al livello molecolare, il DLBCL è un gruppo eterogeneo di linfomi e diversi tipi di DLBCL possono avere prognosi diverse con il trattamento. Inoltre, un tipo correlato di linfoma aggressivo è chiamato linfoma "double hit". DHL ha anomalie genetiche specifiche che possono influenzare i risultati. L'uso di tutte queste informazioni sul DLBCL può potenzialmente alterare il trattamento, ma questa è attualmente un'area in qualche modo instabile e l'argomento della ricerca in corso.
Un tempo, c'era la speranza che i risultati con R-EPOCH aggiustato per la dose sarebbero stati superiori a R-CHOP generalmente per i pazienti con DLBCL. Anche se questo può ancora essere vero in sottoinsiemi selezionati, sembra non essere il caso in generale, almeno sulla base delle prove esistenti.
Uno studio su 491 partecipanti ha confrontato l'efficacia dei regimi R-CHOP e DA-R-EPOCH nel trattamento dei pazienti con DLBCL, in particolare nei sottotipi GCB e ABC. I partecipanti sono stati assegnati a ricevere R-CHOP o DA-EPOCH-R e, a un follow-up mediano di circa cinque anni, i risultati di sopravvivenza erano simili tra i gruppi. DA-EPOCH ha mostrato una maggiore tossicità, ma ciò era previsto in base alla maggiore intensità della dose.
Tuttavia, i ricercatori si sono affrettati a sottolineare che sono necessarie più analisi per determinare l'effetto di vari regimi su sottoinsiemi specifici di pazienti con DLBCL.
DLBCL con alta espressione Ki-67
Il Ki-67 è un marcatore che è stato utilizzato in vari tumori come indice di proliferazione, cioè un marcatore della crescita cellulare in relazione alla divisione cellulare. Ci si aspetta che i tumori ad alta proliferazione abbiano un'elevata espressione di Ki-67.
Il regime EPOCH è stato sviluppato in parte sulla base del concetto che l'estensione dell'esposizione al farmaco può produrre una migliore efficacia antitumorale rispetto a un regime in bolo, come CHOP.
In uno studio precedente, è stato determinato che i pazienti con DLBCL con elevata espressione di Ki-67 hanno ricevuto limitati benefici in termini di sopravvivenza dalla terapia R-CHOP. Quindi, lo studio di Huang e colleghi mirava a indagare se R-EPOCH è superiore a R-CHOP in pazienti DLBCL non trattati con alta espressione di Ki-67.
Huang e colleghi hanno somministrato R-EPOCH come regime di prima linea in pazienti con DLBCL con elevata espressione di Ki-67 e hanno confrontato l'efficacia del trattamento della terapia R-EPOCH e R-CHOP in questo sottogruppo utilizzando controlli a coppie abbinate. I loro risultati hanno suggerito che i pazienti trattati con il regime R-EPOCH hanno mostrato una sopravvivenza migliore rispetto a quelli trattati con il regime R-CHOP e hanno chiesto ulteriori studi prospettici per confermare i risultati e identificare possibili biomarcatori prognostici da utilizzare in associazione con la terapia R-EPOCH .
Linfoma a doppio colpo
I linfomi a doppio colpo, o DHL, rappresentano dal 5 al 10% dei casi di DLBCL e la maggior parte può essere profilata come il tipo di centro germinale ed esprimere i geni BCL-2 (BCL-2 + / MYC +). Un piccolo sottoinsieme di DHL esprime BCL-6 (BCL-6 + / MYC +) o esprime sia BCL-2 che BCL-6 e sono chiamati linfomi a triplo colpo (BCL-2 + / BCL-6 + / MYC +).
I pazienti con DHL hanno spesso caratteristiche prognostiche sfavorevoli, punteggio IPI elevato e coinvolgimento del midollo osseo o del sistema nervoso centrale. Il regime ottimale per i DHL non è noto; tuttavia, i pazienti che hanno ricevuto regimi simili a R-CHOP hanno una prognosi sfavorevole, con una sopravvivenza globale mediana inferiore a 12 mesi.
In una revisione retrospettiva, la sopravvivenza globale libera da progressione è migliorata con regimi più intensivi, incluso DA-EPOCH-R, rispetto a R-CHOP. Il regime DA-EPOCH-R ha portato a tassi di remissione completa significativamente più alti rispetto agli altri regimi intensivi.
Linfoma mediastinico primitivo (PMBL)
PMBL è un altro sottotipo di DLBCL che rappresenta il 10 percento dei casi DLBCL. È clinicamente e biologicamente correlato al linfoma di Hodgkin sclerosante nodulare, che deriva anche dalle cellule B timiche.
Il PMBL è aggressivo e si sviluppa in una massa mediastinica. La maggior parte dei pazienti presenta mutazioni nel gene BCL-6. L'immunochemioterapia standard non è efficace e la maggior parte dei pazienti richiede radiazioni mediastiniche, che possono portare a effetti avversi tardivi. Questo è un linfoma relativamente raro con pochi dati di studi clinici; tuttavia, i dati che guardano indietro a casi passati (studi retrospettivi) suggeriscono che regimi chemioterapici più intensivi sembrano essere più efficaci di R-CHOP.
In un'analisi retrospettiva, il tasso di fallimento per R-CHOP era del 21%, suggerendo la necessità di alternative di trattamento.
DA-EPOCH-R utilizza strategie di infusione in cui le dosi dei farmaci etoposide, doxorubicina e ciclofosfamide vengono regolate per la massima efficacia. I risultati di uno studio a braccio singolo con DA-EPOCH-R, condotto da ricercatori dell'NCI, che ha seguito 51 pazienti per un periodo fino a 14 anni, sono stati pubblicati nell'11 aprile 2013, numero di il New England Journal of Medicine.
Cinquantuno pazienti con linfoma a cellule B mediastinico primario non trattato sono stati inclusi in questo studio. Tutti i pazienti tranne due hanno raggiunto una remissione completa con la terapia DA-EPOCH-R e nessuno dei pazienti con una remissione completa ha sviluppato un linfoma ricorrente. I due pazienti che non hanno raggiunto una remissione completa hanno ricevuto radiazioni e inoltre non hanno avuto la recidiva del tumore. Non c'erano prove di altre malattie che si sviluppavano in seguito o effetti tossici cardiaci.
Un'analisi multiistituzionale di adulti con PMBL ha confrontato la sopravvivenza globale nei pazienti trattati con questi regimi (132 pazienti identificati da 11 centri partecipanti; 56 R-CHOP e 76 DA-R-EPOCH). Sebbene i tassi di remissione completa fossero più alti con DA-R-EPOCH (84% contro 70%), questi pazienti avevano maggiori probabilità di manifestare tossicità correlate al trattamento. A due anni, l'89% dei pazienti con R-CHOP e il 91% dei pazienti con DA-R-EPOCH erano vivi.
R-EPOCH per il linfoma di Burkitt in pazienti con / senza HIV
Il linfoma di Burkitt è più comune nell'Africa equatoriale che nei paesi occidentali. Burkitt è una malattia che si verifica frequentemente nei pazienti con AIDS immunosoppressi. I tassi di guarigione per il linfoma di Burkitt nei paesi occidentali si avvicinano al 90% nei bambini, mentre solo il 30-50% dei bambini in Africa sono guariti a causa dell'incapacità di somministrare in modo sicuro un trattamento ad alte dosi.
Uno studio è stato condotto da Wilson e colleghi presso il National Cancer Institute (NCI) ed è apparso nel New England Journal of Medicine. Lo studio ha coinvolto due varianti di EPOCH-R, che comportano esposizioni più lunghe a concentrazioni più basse di farmaci invece di esposizioni più brevi a concentrazioni più elevate di farmaci.
Trenta pazienti con linfoma di Burkitt non trattato in precedenza sono stati inclusi nello studio. I pazienti hanno ricevuto una delle due varianti EPOCH-R, a seconda del loro stato di HIV. Diciannove pazienti HIV negativi hanno ricevuto EPOCH-R con aggiustamento della dose, mentre 11 pazienti HIV positivi hanno ricevuto SC-EPOCH-RR, che è una variante a breve corso (SC) di EPOCH-R che include due dosi di rituximab per ciclo di trattamento e ha un'intensità di trattamento inferiore rispetto a DA-EPOCH-R.
La regolazione dei livelli di dose viene eseguita per cercare di fornire la quantità ottimale di farmaco in base alla tolleranza di una persona alla chemioterapia. Le principali tossicità osservate nello studio sono state febbre e neutropenia (basso numero di globuli bianchi); non si sono verificati decessi correlati al trattamento. Con tempi di follow-up mediani di 86 e 73 mesi, i tassi di sopravvivenza globale sono stati rispettivamente del 100% e del 90% con DA-EPOCH-R e SC-EPOCH-RR.
Sulla base di questi risultati, sono stati avviati studi per confermare l'efficacia della terapia EPOCH-R in pazienti adulti e pediatrici con linfoma di Burkitt.
Una parola da Verywell
Il regime EPOCH aggiustato per la dose è stato sviluppato presso il National Cancer Institute, sulla base dell'ipotesi che l'ottimizzazione della selezione, della somministrazione e dell'esposizione dei farmaci sostenuti dalle cellule tumorali produrrebbe risultati migliori rispetto al regime CHOP nei pazienti con linfoma non Hodgkin aggressivo.
Mentre c'era la speranza iniziale che R-EPOCH avrebbe ottenuto risultati migliori rispetto a R-CHOP in generale nei pazienti con DLBCL, l'attenzione ora è sulla possibilità che questo regime possa migliorare i risultati per vari sottogruppi selezionati di pazienti con DLBCL e altre neoplasie. Se rientri in questi sottogruppi, discuti l'opzione con il tuo medico.