Cos'è la mielofibrosi?

Contenuto

• Tipi di mielofibrosi
• Sintomi di mielofibrosi
• Cause
• Diagnosi
• Trattamento
• Prognosi
• Affrontare

La mielofibrosi, nota anche come metaplasia mieloide agnogenica, è una malattia rara che colpisce il midollo osseo che interrompe la capacità del corpo di produrre globuli sani. La mielofibrosi causa la progressiva cicatrizzazione (fibrosi) del midollo osseo, che porta a una conta anormale delle cellule del sangue e ad altre gravi complicanze. Alcune persone con mielofibrosi potrebbero non avere sintomi o richiedere un trattamento immediato. Altri avranno una malattia aggressiva e svilupperanno anemia grave, disfunzione epatica e ingrossamento della milza. La mielofibrosi può essere diagnosticata con esami del sangue e biopsia del midollo osseo. L'unico trattamento curativo noto è un trapianto di cellule staminali.

Il legame tra midollo osseo e cancro

Tipi di mielofibrosi

La mielofibrosi è classificata come una neoplasia mieloproliferativa, un gruppo di disturbi caratterizzati dalla sovrapproduzione di almeno un tipo di cellule del sangue. La neoplasia si riferisce alla crescita anormale ed eccessiva dei tessuti caratteristici dei tumori sia cancerosi che benigni.

La mielofibrosi non è tecnicamente "cancro", ma può portare a determinati tumori del sangue come la leucemia. La mielofibrosi può anche essere causata da alcuni tipi di cancro.

La mielofibrosi è una malattia complessa che può essere classificata come neoplasia primaria o secondaria.

• Mielofibrosi primaria è una forma della malattia che si sviluppa spontaneamente nel midollo osseo. Viene spesso definita mielofibrosi idiopatica primaria poiché la causa è idiopatica (significato di origine sconosciuta).
• Mielofibrosi secondaria è il tipo in cui i cambiamenti nel midollo osseo sono innescati da un'altra malattia o condizione. In quanto tale, la mielofibrosi è considerata secondaria a una causa primaria.

Sintomi di mielofibrosi

La mielofibrosi causa il progressivo fallimento del midollo osseo, compromettendone la capacità di produrre globuli rossi (responsabili del trasporto dell'ossigeno e della rimozione dei rifiuti dal corpo), globuli bianchi (responsabili della difesa immunitaria) e piastrine (responsabili della coagulazione).

Quando ciò si verifica, le cellule che formano il sangue in altri organi del corpo sono costrette a subentrare, sottoponendo gli organi a uno sforzo eccessivo e facendoli gonfiare.

I sintomi comuni della mielofibrosi includono:

• Stanchezza e debolezza
• Fiato corto
• Un aspetto pallido malsano
• Gonfiore e tenerezza addominali
• Dolore osseo
• Facile formazione di lividi e sanguinamento
• Perdita di appetito e peso
• Aumento del rischio di infezione, inclusa la polmonite
• Noduli cutanei (mielofibrosi cutanea)
• Gotta

Fino al 20% delle persone con mielofibrosi non presenterà sintomi. Coloro che ne soffrono potrebbero manifestare anemia (bassi livelli di globuli rossi), leucopenia (bassi livelli di globuli bianchi), trombocitopenia (piastrine basse), splenomegalia (ingrossamento della milza) e epatomegalia (fegato ingrossato).

Complicazioni

Man mano che la malattia progredisce e inizia a colpire più organi, può portare a gravi complicazioni, tra cui:

• Complicazioni emorragiche, comprese le varici esofagee
• Formazione di tumori al di fuori del midollo osseo
• Ipertensione portale (aumento della pressione sanguigna nel fegato)
• Leucemia mieloide acuta (LMA)

Cause

La mielofibrosi è associata a mutazioni genetiche nelle cellule emopoietiche (che formano il sangue) nel midollo osseo. Nessuno sa con certezza perché si verificano queste mutazioni, ma, quando lo fanno, possono essere trasmesse a nuovi globuli. Nel tempo, la proliferazione di cellule mutate può superare la capacità del midollo osseo di produrre globuli sani.

Le mutazioni più strettamente legate alla mielofibrosi includono il gene JAK2, CALR o MPL. Circa il 90% dei casi coinvolge almeno una di queste mutazioni, mentre il 10% non porta nessuna di queste mutazioni.

La mutazione JAK2 V617F è la mutazione genetica più comune e può da sola innescare lo sviluppo della mielofibrosi.

Cromosomi legati ai tumori del sangue

Fattori di rischio

Con la mielofibrosi, non è noto il motivo per cui i geni specifici iniziano a mutare. Tuttavia, sono noti fattori di rischio associati alla mielofibrosi sia primaria che secondaria, tra cui:

• Una storia familiare di malattia mieloproliferativa
• Discendenza ebraica
• Età avanzata
• Alcune condizioni autoimmuni, in particolare il morbo di Crohn

La mielofibrosi secondaria è inoltre collegata ad altre malattie o condizioni che colpiscono direttamente o indirettamente il midollo osseo, tra cui:

• Tumori metastatici (tumori che si diffondono da altre parti del corpo al midollo osseo)
• Policitemia vera (un tipo di cancro del sangue che causa la sovrapproduzione di cellule del sangue)
• Linfoma di Hodgkin e non Hodgkin (tumori del sistema linfatico)
• Mielomi multipli (tumori del sangue che colpiscono le plasmacellule)
• Leucemia acuta (un cancro del sangue che colpisce i leucociti)
• Leucemia mieloide cronica (cancro del midollo osseo)
• Esposizione a determinati prodotti chimici, come benzene o petrolio
• Esposizione alle radiazioni

Diagnosi

Se si sospetta la mielofibrosi, la diagnosi inizierà in genere con una revisione della tua storia medica (inclusi i fattori di rischio) e vari esami del sangue e di imaging. Verrà eseguito anche un esame fisico per verificare l'ingrossamento del fegato o della milza o noduli cutanei anormali.

Il pannello di analisi del sangue normalmente include:

• Emocromo completo (CBC), per stabilire se i tipi di cellule del sangue sono alti o bassi
• Striscio di sangue periferico, per cercare globuli di forma anormale
• Test genetici, per verificare la presenza di mutazioni geniche caratteristiche

I test di imaging, come i raggi X, la tomografia computerizzata (TC) o la risonanza magnetica (MRI), possono aiutare a rilevare l'allargamento degli organi, la distensione vascolare o l'indurimento anormale dell'osso (osteosclerosi) comune con la mielofibrosi.

Una biopsia del midollo osseo viene abitualmente utilizzata per identificare i cambiamenti caratteristici nel midollo osseo e aiutare a mettere in scena la malattia. Essa prevede l'inserimento di un lungo ago al centro dell'osso per estrarre un campione di midollo osseo. Una biopsia del midollo osseo è una procedura moderatamente invasiva che può essere eseguita in regime ambulatoriale in anestesia locale.

Esami del sangue utilizzati per diagnosticare malattie mieloproliferative

Diagnosi differenziali

Al fine di garantire la diagnosi corretta, il medico escluderebbe tutte le altre possibili cause dei sintomi (denominate diagnosi differenziale). Le principali tra queste sono altre neoplasie mieloproliferative croniche classiche, tra cui:

• Leucemia mieloide cronica
• Policitemia vera
• Trombocitemia essenziale
• Leucemia neutrofila cronica
• Leucemia eosinofila cronica

Essere diagnosticati con queste malattie non significa necessariamente che la mielofibrosi non sia coinvolta. In alcuni casi, la mielofibrosi può essere secondaria alla malattia correlata, soprattutto con policitemia vera e trombocitemia essenziale.

Trattamento

In questo momento, non ci sono farmaci in grado di curare la mielofibrosi. I trattamenti hanno principalmente lo scopo di alleviare i sintomi, migliorare la conta delle cellule del sangue e prevenire le complicanze. L'unica opzione curativa è un trapianto di midollo osseo / cellule staminali.

Le decisioni terapeutiche sono in definitiva guidate da:

• Indipendentemente dal fatto che tu abbia o meno sintomi
• La tua età e la salute generale
• I rischi legati al tuo caso specifico

Se non si hanno sintomi e si è a basso rischio di complicanze, potrebbe essere necessario solo essere monitorati regolarmente per vedere se la malattia sta progredendo. Potrebbe non essere necessario alcun altro trattamento.

Se sei sintomatico, l'attenzione sarebbe posta sul trattamento dell'anemia grave e della splenomegalia. Se i sintomi sono gravi, può essere consigliato un trapianto di midollo osseo.

Trattamento dell'anemia

L'anemia è una condizione in cui ti mancano globuli rossi sani a sufficienza per trasportare ossigeno adeguato ai tessuti del corpo. È una delle caratteristiche più comuni della mielofibrosi e può essere trattata o prevenuta con i seguenti interventi:

• Trasfusioni di sangue sono usati per trattare l'anemia grave e sono spesso somministrati periodicamente a persone con mielofibrosi grave. Se è coinvolto il rene, possono essere prescritti farmaci anti-anemia come Epogen (epoetina alfa). Può anche aiutare una dieta ricca di ferro insieme a integratori di ferro, acido folico e vitamina B12.
• Terapia androgenica comporta l'iniezione di ormoni maschili sintetici come Danocrine (danazol) per stimolare la produzione di globuli rossi. La terapia con androgeni può causare effetti mascolinizzanti nelle donne e aumentare il rischio di danni al fegato con l'uso a lungo termine.
• Glucocorticoidi sono tipi di farmaci steroidei che riducono l'infiammazione sistemica e possono migliorare la conta dei globuli rossi. Il prednisone è lo steroide più comunemente prescritto, il cui uso a lungo termine può causare cataratta e un aumento del rischio di infezione.
• Farmaci immunomodulanti come Thalomid (talidomide), Revlimid (lenalidomide) e Pomalyst (pomalidomide) possono aiutare ad aumentare la conta dei globuli rossi riducendo l'ingrossamento della milza. La talidomide è evitata nelle donne in età riproduttiva a causa dell'alto rischio di difetti alla nascita.

Cosa sono gli stimolatori del midollo osseo?

Trattamento della splenomegalia

Con la mielofibrosi, la milza è l'organo più colpito dall'insufficienza del midollo osseo poiché ha un'elevata concentrazione di cellule emopoietiche. Esistono diverse opzioni utilizzate per trattare la splenomegalia associata alla mielofibrosi:

• Farmaci chemioterapici, come l'idrossiurea e la cladribina, sono spesso utilizzate nel trattamento di prima linea della splenomegalia per ridurre il gonfiore e il dolore.
• Jakafi (ruxolitinib) è un farmaco chemioterapico che prende di mira le mutazioni JAKS più comunemente associate alla mielofibrosi. Jakafi può causare nausea, diarrea, infiammazione del fegato, piastrine ridotte e aumento del colesterolo in alcuni.
• Splenectomia, la rimozione chirurgica della milza, può essere consigliata se le dimensioni della milza sono così grandi da provocare dolore e aumentare il rischio di complicanze. Sebbene ci siano rischi associati a qualsiasi intervento chirurgico, una splenectomia di solito non influisce sulla durata o sulla qualità della vita.
• Radioterapia può essere considerato in una splenectomia non è un'opzione. Gli effetti collaterali possono includere nausea, diarrea, affaticamento, perdita di appetito, eruzioni cutanee e perdita di capelli (generalmente temporanea).

Nuovi e imminenti trattamenti per la mielofibrosi

Trapianto di cellule staminali

Un trapianto di midollo osseo, noto anche come trapianto di cellule staminali, è una procedura utilizzata per sostituire il midollo osseo malato con cellule staminali dell'osso sano. Per la mielofibrosi, la procedura è chiamata trapianto di cellule staminali allogeniche (il che significa che è necessario un donatore).

Un trapianto di midollo osseo ha il potenziale per curare la mielofibrosi, ma comporta anche un alto rischio di effetti collaterali pericolosi per la vita. Ciò include la malattia del trapianto contro l'ospite in cui le cellule trapiantate attaccano i tessuti sani.

Prima del trapianto, verrai sottoposto a un trattamento di condizionamento (che comprende chemioterapia o radioterapia) per distruggere tutto il midollo osseo malato. Riceverai quindi un'infusione endovenosa (IV) di cellule staminali da un donatore compatibile. Il condizionamento aiuta a ridurre il rischio di rigetto sopprimendo il tuo sistema immunitario, ma ti espone anche ad un alto rischio di infezione.

A causa di questi rischi, è necessaria una valutazione approfondita per determinare se sei un buon candidato per un trapianto di cellule staminali.

Come trovare un donatore di cellule staminali

Prognosi

Sulla base delle attuali evidenze, il tempo di sopravvivenza mediano per le persone con mielofibrosi è compreso tra 3,5 e 5,5 anni dal momento della diagnosi. Ciò non significa, tuttavia, che si possano avere solo tre o cinque anni di vita se diagnosticata con mielofibrosi.

Molti fattori influiscono sui tempi di sopravvivenza stimati nelle persone con mielofibrosi. La diagnosi prima dei 55 anni, ad esempio, aumenta la tua sopravvivenza media a 11 anni, alcune persone vivono anche più a lungo.

Tra gli altri fattori che possono aumentare i tempi di sopravvivenza ci sono:

• Avere meno di 65 anni al momento della diagnosi
• Conta dell'emoglobina superiore a 10 grammi per decilitro (g / dL)
• Conta dei globuli bianchi inferiore a 30.000 per microlitro (mL)

Anche la gravità dei sintomi (inclusi ingrossamento della milza, febbre, sudorazione notturna e perdita di peso) gioca un ruolo nei tempi di sopravvivenza.

Affrontare

Vivere con una malattia potenzialmente letale può essere stressante. Se a te oa una persona cara viene diagnosticata la mielofibrosi, il miglior modo possibile per affrontare e sostenere il trattamento raccomandato è rimanere in buona salute.

La MPN Coalition, un'organizzazione senza scopo di lucro che sostiene le persone con neoplasie mieloproliferative, raccomanda di seguire una dieta mediterranea sana. Ciò include la sostituzione del burro con oli sani e la limitazione della carne rossa a una o due volte al mese.

Poiché la mielofibrosi può indebolire il sistema immunitario, è importante evitare l'infezione:

• Lavarsi le mani regolarmente
• Evitare chiunque abbia raffreddore, influenza o altre malattie trasmissibili
• Lavare frutta e verdura
• Evitare carne cruda, pesce, uova o latte non pastorizzato

È anche importante trovare supporto dalla famiglia, dagli amici e dal tuo team medico e chiedere aiuto a un terapista o uno psichiatra se hai sofferto di ansia o depressione profonda. L'esercizio fisico regolare aiuta anche a sollevare l'umore e migliora il sonno oltre ai suoi benefici fisici.

Aiuta anche a raggiungere i gruppi di supporto per entrare in contatto con altre persone affette da mielofibrosi che possono offrire supporto, suggerimenti e referenze professionali. I gruppi di supporto in linea possono essere trovati su Facebook e attraverso la MPN Research Foundation senza scopo di lucro.

Una parola da Verywell

Finora, il tempo di sopravvivenza delle persone con mielofibrosi primaria sembra più strettamente correlato ai loro sintomi e alle anomalie del sangue rispetto a qualsiasi trattamento o approccio terapeutico.

In quanto tale, la malattia deve essere trattata su base individualizzata, soppesando i potenziali benefici e rischi in ogni fase della malattia. Se non sei sicuro di un trattamento consigliato o non pensi di essere trattato in modo abbastanza aggressivo, non esitare a chiedere un secondo parere a un ematologo o un oncologo qualificato specializzato in neoplasie mieloproliferative.

Come trovare il miglior oncologo