Una panoramica sull'iperglicinemia non chetotica (NKH)

Contenuto

• Sintomi
• Cause
• Diagnosi
• Trattamento
• Eredità

L'iperglicinemia non chetotica (NKH) è una condizione genetica che può portare a gravi problemi neurologici, coma e morte. "Iperglicinemia" si riferisce a livelli anormalmente alti di una molecola, la glicina. La parola "non chetotico" distingue NKH da alcune altre condizioni di salute che possono causare un aumento della glicina. La condizione è talvolta chiamata anche "encefalopatia da glicina", che significa una malattia che danneggia il cervello.

NKH appartiene a un gruppo più ampio di condizioni mediche chiamate "errori congeniti del metabolismo". Questi sono difetti genetici che portano a problemi di effettuare determinate conversioni chimiche nel corpo.L'NKH è una condizione rara: viene diagnosticata in circa un neonato su 60.000, ma può essere più comune in specifiche sottopopolazioni, come in alcune zone di Israele.

Sintomi

Le persone con NKH possono avere intensità e grado di sintomi variabili. I ricercatori non sono ancora sicuri del perché, ma i ragazzi tendono ad avere sintomi meno gravi rispetto alle ragazze e hanno maggiori probabilità di sopravvivere. Più comunemente, i sintomi iniziano subito dopo la nascita. Questi bambini mostrano sintomi come i seguenti:

Sintomi di forma comuni

• Mancanza di energia (letargia)
• Difficoltà di alimentazione
• Basso tono muscolare
• Spasmi muscolari anormali
• Singhiozzi
• Ha temporaneamente smesso di respirare

I sintomi possono peggiorare, portando a una totale mancanza di reattività e coma. Sfortunatamente, la morte non è rara: quando i bambini sopravvivono a questo periodo iniziale, gli individui affetti hanno quasi sempre sintomi aggiuntivi. Ad esempio, questi potrebbero includere gravi disabilità dello sviluppo o convulsioni che sono molto difficili da trattare.

Meno comunemente, le persone possono soffrire di una forma atipica della malattia. In alcuni di questi casi atipici, la malattia è più lieve. Ad esempio, l'individuo potrebbe avere disabilità intellettiva, ma non così gravemente.

Nella più comune delle forme atipiche, i sintomi iniziano più tardi nell'infanzia, ma in altri casi i sintomi possono non iniziare fino a più tardi nell'infanzia. Queste persone possono sembrare normali ma poi sviluppano sintomi che colpiscono principalmente il sistema nervoso. Questi potrebbero includere:

Sintomi della forma atipica

• Convulsioni
• Movimenti muscolari anormali
• Disabilità intellettuale
• Problemi comportamentali
• Disturbo dell'attenzione-iperattività
• Scoliosi
• Disfunzione della deglutizione
• Rigidità muscolare anormale
• Reflusso gastroesofageo
• Altri problemi al sistema nervoso

Per le persone i cui sintomi iniziano nell'infanzia, circa il 50% avrà una forma più lieve della malattia.

Molto raramente, i bambini sperimentano qualcosa chiamato "NKH transitorio". Alcuni esperti considerano questa una diagnosi controversa. In questi casi, i livelli di glicina sono molto alti alla nascita, ma per ragioni sconosciute, poi diminuiscono a livelli normali o quasi normali. Questi bambini può manifestare sintomi temporanei che scompaiono completamente all'età di due mesi.

In altri casi, gli individui con NKH transitorio continuano a sperimentare alcuni problemi a lungo termine, come la disabilità intellettiva. I ricercatori non sono sicuri di come spiegare questa forma molto rara della malattia. Può darsi che derivi dalla lenta maturazione dell'enzima che è influenzato in altre forme di NKH.

Cause

I sintomi dell'NKH derivano da livelli anormalmente alti di glicina, una piccola molecola che è un normale amminoacido, uno dei componenti usati per produrre proteine ​​nel corpo. La glicina svolge normalmente anche un ruolo importante nel sistema nervoso, dove funge da messaggero chimico per vari segnali.

La glicina svolge molti ruoli fisiologici importanti. Tuttavia, se i livelli di glicina diventano troppo alti, possono causare problemi. La sovrastimolazione dei recettori della glicina e la morte dei neuroni può portare ad alcuni dei sintomi della condizione.

Normalmente, la glicina viene scomposta da un enzima prima che i livelli si accumulino troppo. Quando c'è un problema con questo enzima (chiamato sistema di scissione della glicina), può verificarsi NKH. Ciò è causato da mutazioni genetiche anormali in una delle proteine ​​utilizzate per produrre l'enzima. Il più delle volte ciò è dovuto a una mutazione in uno dei due geni: l'AMT o il gene GLDC.

A causa di queste mutazioni, l'eccesso di glicina si accumula nel corpo, in particolare nel cervello e nel resto del sistema nervoso, il che porta ai sintomi dell'NKH. Si pensa che le persone con la versione più mite di NKH possano avere problemi minori con il sistema di scissione della glicina. Ciò impedisce che i livelli di glicina aumentino come nelle persone con la forma grave della malattia.

Diagnosi

La diagnosi di NKH può essere difficile. Un esame fisico e la propria storia medica giocano un ruolo importante nella diagnosi. Nei neonati con sintomi come tono muscolare basso, convulsioni e coma, i medici devono considerare la possibilità di NKH. I medici devono anche escludere la possibilità di condizioni mediche che possono causare sintomi simili. Un'ampia varietà di sindromi può causare problemi come convulsioni nei neonati, compresi molti diversi problemi genetici.

Spesso è utile lavorare con uno specialista in malattie genetiche rare dell'infanzia se l'NKH o un altro problema genetico è un problema.

Il test gioca un ruolo importante nella diagnosi. Alcuni dei test chiave verificano la presenza di livelli elevati di glicina. Ciò potrebbe includere test della glicina nel sangue, nelle urine o nel liquido cerebrospinale. Tuttavia, alcune condizioni mediche possono imitare alcuni dei risultati di laboratorio di NKH. Questi includono altri rari disturbi del metabolismo, tra cui acidemia propionica e acidemia metilmalonica. Anche il trattamento con alcuni farmaci antiepilettici, come il valproato, può confondere la diagnosi, poiché possono anche causare livelli elevati di glicina.

Per confermare una diagnosi di NKH, i test genetici (da un campione di sangue o tessuto) possono verificare la presenza di anomalie in uno dei geni noti per causare NKH. Meno comunemente, potrebbe essere necessaria anche una biopsia epatica per confermare la diagnosi.

Come parte della diagnosi, è anche importante valutare quanto danno è stato fatto da NKH. Ad esempio, questo potrebbe richiedere test come la risonanza magnetica del cervello o un EEG. È anche importante che gli specialisti eseguano valutazioni neurologiche e dello sviluppo.

Trattamento

I neonati con NKH sono generalmente molto malati e richiedono un trattamento in un'unità di terapia intensiva neonatale (NICU). Qui possono ricevere alti livelli di intervento e cura.

Un bambino che sopravvive al periodo critico iniziale avrà bisogno dell'attenzione per tutta la vita da parte di medici specialisti, inclusi neurologi ed esperti dello sviluppo.

Sfortunatamente, non esiste un vero trattamento per le forme più comuni e gravi di NKH. Tuttavia, per le persone con malattie meno gravi, ci sono alcuni trattamenti che possono aiutare in qualche modo. È molto probabile che forniscano qualche beneficio se somministrati precocemente e in modo aggressivo. Questi includono:

• Farmaci per abbassare i livelli di glicina (benzoato di sodio)
• Farmaci che si oppongono all'azione della glicina su alcuni neuroni (come destrometorfano o ketamina)

È anche importante trattare le convulsioni in NKH. Questi possono essere molto difficili da affrontare con farmaci standard come fenitoina o fenobarbital. Un trattamento efficace può richiedere una combinazione di farmaci antiepilettici. A volte possono essere necessari altri interventi per aiutare a controllare le convulsioni, come stimolatori del nervo vagale o diete speciali.

Trattamento per altri sintomi

Anche altri sintomi di NKH devono essere affrontati. Questi potrebbero includere:

• Ventilazione meccanica (per problemi respiratori precoci)
• Tubo gastronomia (così i bambini con problemi di deglutizione possono ricevere nutrimento)
• Terapia fisica (per problemi muscolari)
• Interventi per massimizzare le prestazioni intellettuali e l'autonomia

Vale anche la pena indagare sulla possibilità di sperimentazioni cliniche. Chiedete al vostro medico o cercate nel database governativo gli studi clinici per vedere se ci sono studi medici che potrebbero giovare a vostro figlio.

Eredità

NKH è una condizione genetica autosomica recessiva. Ciò significa che una persona con NKH deve ricevere un gene affetto sia dalla madre che dal padre. Le persone con un solo gene affetto non contraggono la condizione.

Se una madre e un padre hanno entrambi un singolo gene affetto, hanno una probabilità del 25% di avere un figlio nato con NKH. C'è una probabilità del 50% che il loro bambino possa essere portatore di NKH senza avere sintomi.

Molto meno comunemente, NKH può derivare da una mutazione sporadica. Ciò significa solo che un bambino può raramente nascere con NKH, anche se solo uno dei genitori è portatore della mutazione interessata.

Lavorare con un consulente genetico è spesso molto utile se qualcuno nella tua famiglia è nato con NKH. Questo professionista può darti un'idea dei rischi nella tua situazione particolare. È disponibile anche il test prenatale se esiste il rischio di NKH. La fecondazione in vitro può anche essere un'opzione per le coppie che desiderano sottoporre a screening gli embrioni per la malattia.

Capire come vengono ereditati i disturbi genetici

Una parola da Verywell

Una diagnosi di NKH è devastante per le famiglie. Può essere travolgente apprendere che il tuo bambino ha una malattia per la quale c'è pochissimo trattamento. È tragico perdere il proprio figlio; i bambini che sopravvivono avranno bisogno di sostegno e cure per tutta la vita. Il networking con altre famiglie può essere un modo potente per ottenere informazioni e un senso di connessione. Sappi che il tuo team sanitario è qui per supportarti in ogni modo possibile. Non esitare a contattare il tuo sistema di assistenza ogni volta che ne hai bisogno.