Mutazioni geniche MTHFR e rischio di malattia

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Autore: Judy Howell
Data Della Creazione: 28 Luglio 2021
Data Di Aggiornamento: 15 Novembre 2024
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La mutazione MTHFR, ovvero le modifiche a un gene legato a un numero crescente di condizioni mediche, inclusa la malattia della tiroide, è diventata un argomento controverso tra gli scienziati. Mentre il National Institutes of Health elenca cinque condizioni direttamente collegate alla mutazione genetica, un numero crescente di prove lo ha collegato, direttamente o indirettamente, a una serie di disturbi che colpiscono il cuore, gli occhi, il cervello, la ghiandola tiroidea e altri sistemi di organi. Si ritiene inoltre che la mutazione MTHFR predisponga una persona a determinati tipi di cancro, difetti alla nascita e malattie autoimmuni.

La ragione per cui l'argomento rimane così controverso è che molte delle prove attuali sono incoerenti, inconcludenti o contraddittorie. Sebbene una serie di studi minori abbiano collegato alcune varianti MTHFR (note come polimorfismi) a una ridotta funzionalità tiroidea (ipotiroidismo), resta molto che non sappiamo su come e quanto le mutazioni contribuiscono allo sviluppo e / o alla gravità di una malattia.

Capire MTHFR

La metilenetetraidrofolato reduttasi (MTHFR) è un enzima prodotto dal gene MTHFR. MTHFR interagisce con il folato (vitamina B9) per scomporre un amminoacido chiamato omocisteina in modo che possa essere convertito in un altro amminoacido noto come metionina. Il corpo, a sua volta, utilizza la metionina per costruire proteine ​​e altri composti importanti.


Una mutazione MTHFR è semplicemente un errore nel gene MTHFR che ne causa il malfunzionamento. Se ciò accade, il gene potrebbe essere meno in grado di abbattere l'omocisteina, causando un accumulo dell'enzima nel sangue. A seconda della variante genetica, una persona può avere livelli normali o elevati di omocisteina nel sangue o nelle urine.

Livelli anormalmente alti di omocisteina, denominati iperomocisteinemia, sono associati a una serie di condizioni mediche, in parte perché esauriscono la quantità di folato di cui il corpo ha bisogno per funzionare normalmente. Ciò è particolarmente vero per il cuore, il cervello e altri tessuti corporei che si basano sul folato per riparare il DNA danneggiato e garantire la produzione sana di globuli rossi.

Le condizioni associate all'iperomocisteinemia includono:

  • Trombosi (coaguli di sangue)
  • Microalbuminuria (aumento dell'albumina nelle urine associato a malattie renali e cardiache)
  • Aterosclerosi (indurimento delle arterie)
  • Il morbo di Alzheimer
  • Ectopia lentis (lo spostamento del cristallino dell'occhio)
  • Fratture ossee negli anziani

Nonostante la loro associazione con alcune malattie, il rischio complessivo imposto dalla maggior parte delle varianti MTHFR sembra essere piuttosto ridotto. Nella maggior parte degli studi che hanno trovato un'associazione tra varianti di MTHFR e malattie, non c'è evidenza di una relazione di causa ed effetto.


Malattie legate a MTHFR

Le cinque condizioni considerate fortemente legate alle mutazioni MTHFR, secondo i risultati pubblicati dal National Institutes of Health, sono:

  • Alopecia areata, una malattia autoimmune in cui il sistema immunitario attacca le radici dei follicoli piliferi, causando una perdita di capelli irregolare
  • Anencefalia, uno dei numerosi difetti del tubo neurale associati alla mutazione MTHFR, in cui mancano ampie parti del cervello e / o una persona è mancante o ha ossa del cranio incomplete
  • Omocistinuria, l'incapacità di trattare normalmente l'omocisteina e la metionina, che contribuisce all'insorgenza dell'iperomocisteinemia e al rischio di disturbi associati
  • Presbiacusia (perdita dell'udito correlata all'invecchiamento), in cui alcuni polimorfismi MTHFR influenzano i livelli di folato necessari per mantenere l'integrità cellulare degli organi dell'orecchio
  • Spina bifida, un difetto congenito in cui le ossa della colonna vertebrale non si chiudono completamente attorno ai nervi del midollo spinale

Altre condizioni tangenzialmente associate alle mutazioni MTHFR includono:


  • Cardiopatia
  • Ictus
  • Ipertensione (pressione sanguigna alta)
  • Preeclampsia (pressione alta durante la gravidanza)
  • Glaucoma
  • Palato leporino

Detto questo, è importante ricordare che avere una mutazione MTHFR non significa che svilupperai una malattia o ne passerai una al tuo bambino. Soprattutto per quanto riguarda i difetti del tubo neurale, le malattie associate a MTHFR vengono trasmesse in modo autosomico, il che significa che entrambi i genitori devono contribuire con una copia della mutazione genetica. Anche allora, lo sviluppo di un difetto del tubo neurale non è certo.

Il rischio che i genitori con mutazioni MTHFR note abbiano un bambino con un difetto del tubo neurale è estremamente basso, circa lo 0,14%, secondo i dati del National Institutes of Health.

MTHFR e ipotiroidismo

L'associazione tra la mutazione MTHFR e l'ipotiroidismo è stata discussa, ma rimane ampiamente speculativa. Ci sono stati numerosi studi minori che suggeriscono un collegamento, incluso uno dell'Università di Tbilisi in cui sono stati trovati alcuni polimorfismi MTHFR in persone con ipotiroidismo subclinico (ipotiroidismo senza sintomi osservabili), ma non in altri.

Mentre la presenza di iperomocisteinemia nelle persone con ipotiroidismo può suggerire un'associazione con la mutazione MTHFR, un collegamento comunemente condiviso su molti blog sulle malattie della tiroide, è importante notare che l'ipotiroidismo può innescare livelli elevati di omocisteina indipendentemente dal fatto che la mutazione MTHFR sia presente o meno . Lo stesso vale per il fumo, l'età avanzata e farmaci come metotrexato, Lipitor (atorvastatina), Tricor (fenofibrato) e niacina (vitamina B3).

Raccomandazioni per il test

Il valore della mutazione MTHFR rimane incerto data l'elevata variabilità del significato di un risultato positivo. Ci sono momenti, tuttavia, in cui il test è appropriato.

Un test, chiamato genotipo MTHFR, può essere ordinato se si hanno livelli eccessivamente alti di omocisteina senza causa nota. Può anche essere usato se tu o un membro della famiglia avete una storia di coaguli di sangue o malattie cardiache in tenera età.

Lo scopo del test non è lo screening delle malattie, ma piuttosto identificare se una mutazione MTHFR influisce sul modo in cui il corpo elabora i folati. Ciò può aiutare nella selezione dei farmaci e degli integratori giusti per il trattamento di disturbi cardiovascolari e altre condizioni.

Un genotipo MTHFR può essere raccomandato se non sei in grado di controllare i livelli di omocisteina con levotiroxina o acido folico. Ciò è particolarmente vero se si è a maggior rischio di malattie cardiovascolari e non è possibile trovare altre cause per l'aumento dell'omocisteina.

Il genotipo MTHFR non viene utilizzato a scopo di screening. Né l'American Congress of Obstetricians and Gynecologists (ACOG), l'American College of Medical Genetics, l'American Heart Association, né il College of American Pathologists raccomandano il test per lo screening della malattia o l'identificazione del tuo stato di portatore.

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