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La leucemia è dovuta a una serie di mutazioni nei geni che controllano la crescita delle cellule, che porta alla loro crescita incontrollata nel midollo osseo. Sebbene le cause esatte di ciò siano sconosciute, sono stati identificati diversi fattori di rischio per la malattia. I fattori di rischio noti variano a seconda dei diversi tipi di leucemia, ma includono radiazioni (dall'esposizione alla bomba atomica alle radiazioni mediche), esposizioni a sostanze chimiche come benzene e pesticidi, precedente chemioterapia, alcune infezioni e alcune condizioni genetiche. Ce ne sono anche altri ancora sotto inchiesta, come il radon.La leucemia cronica è molto più comune negli anziani e sebbene la leucemia acuta sia spesso considerata un cancro infantile, la leucemia mieloide acuta è in realtà molto più comune negli adulti. Per ragioni sconosciute, gli uomini hanno maggiori probabilità delle donne di sviluppare il quattro principali tipi di leucemia.
Fattori di rischio confermati e probabili
Esistono diversi fattori di rischio per lo sviluppo della leucemia che sono stati documentati in una serie di studi. Un fattore di rischio è qualcosa che è associato a un aumentato rischio di sviluppare la leucemia ma non necessariamente causa la malattia. Alcuni di questi includono:
Età
L'età come fattore di rischio per la leucemia varia ampiamente a seconda del tipo di leucemia. Insieme, la leucemia linfocitica acuta (LLA) e la leucemia mieloide acuta (LMA) rappresentano il 30% dei tumori infantili.
Mentre molte persone considerano queste malattie tumori pediatrici, l'AML è in realtà molto più comune negli adulti (l'età media alla diagnosi è 68).
Circa il 40% dei casi di ALL sono negli adulti; quando diagnosticato durante l'infanzia, è più comune nei bambini di età inferiore ai 5 anni.
La leucemia linfocitica cronica (LLC) e la leucemia mieloide cronica (LMC) sono molto più comuni negli anziani e sono molto rare nelle persone di età inferiore ai 40 anni.
Genere
I tipi principali di leucemia (AML, ALL, CML e CLL) sono leggermente più comuni nei maschi rispetto alle femmine, ma la ragione di ciò è sconosciuta.
Peso alla nascita
I bambini che hanno un peso alla nascita elevato (peso alla nascita superiore a 8,9 libbre o 4000 grammi) hanno un rischio maggiore di sviluppare ALL.
Etnia
Le differenze razziali nell'incidenza differiscono tra i tipi di leucemia.
ALL ha la più alta incidenza nei bianchi ispanici, seguita dai bianchi non ispanici e dagli abitanti delle isole asiatiche e del Pacifico, con la più bassa incidenza nei neri.
La LLC è più comune nei bianchi non ispanici, seguiti dai neri, con la più bassa incidenza negli ispanici e negli isolani asiatici e del Pacifico.
L'AML è simile tra le persone di diverse origini etniche durante l'infanzia, ma negli adulti è più comune nei bianchi non ispanici.
La LMC è più comune nei bianchi non ispanici, seguiti dai neri e poi dagli ispanici, con la più bassa incidenza negli abitanti delle isole asiatiche e del Pacifico.
Radiazione
Alcuni tipi di radiazioni sono noti fattori di rischio per la leucemia e altri sono solo possibili fattori di rischio. Esistono due tipi principali di radiazioni:
- Radiazioni non ionizzanti: Questo tipo di radiazione è abbastanza debole e include il tipo emesso da un telefono cellulare o un terminale di computer. Sebbene siano state sollevate alcune preoccupazioni, come la preoccupazione per il rischio di tumore al cervello e i telefoni cellulari, il rischio è considerato relativamente piccolo.
- Radiazione ionizzante: Al contrario, le radiazioni ionizzanti sono state collegate alla leucemia, che ha molta più energia sufficiente per rompere alcuni legami chimici, rimuovere gli elettroni dagli atomi e danneggiare il DNA nelle cellule.
Esistono diversi modi in cui le radiazioni ionizzanti sono state associate alla leucemia. Questi includono:
- Radiazione della bomba atomica: I sopravvissuti ai bombardamenti atomici di Hiroshima e Nagasaki avevano un rischio significativamente aumentato di sviluppare la leucemia.
- Incidenti nucleari: I sopravvissuti al disastro del reattore nucleare di Chernobyl del 1986 avevano un rischio maggiore di leucemia da due a cinque anni dopo il crollo. Coloro che erano altamente esposti avevano il doppio del rischio di sviluppare la leucemia rispetto a quelli non esposti.
- Radiazioni diagnostiche mediche: Le radiazioni ionizzanti sono risultate cancerogene (o cancerogene) solo pochi anni dopo la scoperta dei raggi X e negli ultimi anni è stata espressa preoccupazione per il pericolo di troppe radiazioni mediche, in particolare nei bambini. Il rischio varia , con test di imaging come scansioni TC, scansioni ossee e scansioni PET che coinvolgono molte più radiazioni rispetto ai normali raggi X. (Le scansioni MRI utilizzano magneti e non comportano l'esposizione a radiazioni.)
- Radiazioni terapeutiche mediche: La radioterapia per il cancro può aumentare il rischio di sviluppare la leucemia (soprattutto AML), con il rischio più alto nel periodo da cinque a nove anni dopo la radiazione.Il rischio varia a seconda del sito di radiazione e della dose utilizzata.
- Terapia con iodio radioattivo: Ricevere la terapia con iodio radioattivo come trattamento per l'ipertiroidismo o il cancro della tiroide è associato a un aumento del rischio di leucemia, con il rischio di LMA superiore dell'80% rispetto a coloro che non hanno ricevuto questa terapia. Il rischio è ancora più alto per la LMC , con gli esposti che hanno un rischio 3,5 volte superiore alla media.
- Viaggi aerei e spaziali: Il volo aereo, soprattutto nell'estremo nord, comporta l'esposizione alle radiazioni cosmiche, ma questa quantità di radiazioni ionizzanti è relativamente piccola. Il rischio di leucemia derivante dai viaggi nello spazio a causa dei raggi cosmici galattici, tuttavia, è un argomento di grande interesse per chi guarda a viaggiare in luoghi come Marte in futuro.
- Materiali radioattivi: L'estrazione dell'uranio come occupazione aumenta il rischio di leucemia, ma c'è stata anche preoccupazione per l'esposizione a materiale radioattivo nei prodotti del tabacco, che raccolgono questi materiali nel terreno in cui vengono coltivati.
Precedente Chemotherapy
Mentre i benefici della chemioterapia di solito superano di gran lunga i rischi, alcuni farmaci chemioterapici possono predisporre una persona alla leucemia in un secondo momento, anche per i farmaci comunemente usati per il cancro al seno in stadio iniziale.
Per la maggior parte di questi farmaci, il rischio inizia ad aumentare due anni dopo il trattamento e raggiunge il picco tra i cinque ei 10 anni dopo il trattamento.
L'AML è la forma di leucemia più spesso associata alla chemioterapia, ma al trattamento è stata collegata anche la ALL.Esempi di farmaci associati alla leucemia includono Cytoxan (ciclofosfamide); Leukeran (clorambucile); VePesid (etoposide); Vumon (teniposide); Gleostine, CeeNu e CCNSB (lomustine); Gliadel e BiCNU (carmustina); Myleran (busulfan); Mustargen (mechlorethamine); e Novantrone (mitoxantrone).
Farmaci come adriamicina (doxorubicina) e altre antracicline, platinolo (cisplatino) e altri farmaci a base di platino e bleomicina sono stati associati alla leucemia, ma meno comunemente rispetto ai farmaci menzionati in precedenza.
Condizioni mediche
Alcune condizioni mediche sono associate a un rischio elevato di sviluppare la leucemia. Le sindromi mielodisplastiche sono disturbi del midollo osseo che sono stati indicati come "preleucemia" e comportano un rischio significativo di sviluppare in AML (fino al 30%). Altre condizioni come trombocitopenia essenziale, mielofibrosi primaria e policitemia vera sono portatrici di un rischio aumentato.
Inoltre, le persone immunosoppresse, come quelle che assumono farmaci immunosoppressori a causa di un trapianto di organi, hanno un rischio significativamente maggiore di sviluppare la leucemia.
Sono state osservate associazioni tra la leucemia negli adulti e condizioni mediche come la malattia infiammatoria intestinale (colite ulcerosa e morbo di Crohn), artrite reumatoide, lupus eritematoso sistemico (lupus), celiachia e anemia perniciosa, tra gli altri. Tuttavia, un ampio studio del 2012 che esamina queste associazioni ha rilevato solo un aumento del rapporto di rischio con colite ulcerosa e AML, ulcera peptica e LMC.
Le sindromi genetiche possono anche aumentare il rischio di leucemia (vedi sotto).
Fumo
Aggiungendo all'elenco dei tumori causati dal fumo, l'uso del tabacco è associato a un rischio significativamente aumentato di AML.
Al momento, si pensa che circa il 20% dei casi di LMA sia legato al fumo.
Ci sono alcune prove che la leucemia nei bambini possa essere collegata al fumo dei genitori e le madri esposte al fumo passivo sembrano avere un rischio leggermente elevato di sviluppare ALL.
Esposizioni domestiche e professionali
Esistono numerose esposizioni associate alla leucemia, anche se il rischio varia a seconda dei diversi tipi di malattia: alcune sostanze sono state chiaramente collegate in molti studi, mentre altre sono ancora incerte. Alcune esposizioni di interesse includono:
- Benzene: Il benzene è un noto cancerogeno che è presente in numerosi materiali, come alcune vernici, solventi, plastica, pesticidi, detergenti e benzina senza piombo. Il benzene è anche un sottoprodotto della combustione del carbone. Si ritiene che il benzene nel fumo di tabacco sia uno dei motivi per cui il fumo è fortemente legato all'AML. L'esposizione materna e infantile alla pittura a casa è associata a un rischio elevato di ALL. L'uso domestico di solventi petroliferi è associato ad un aumentato rischio di AML infantile.
- Esposizioni ai pesticidi domestici: Secondo diversi studi, l'esposizione ai pesticidi durante la gravidanza e l'infanzia sembra essere associata a un aumento del rischio di leucemia.
- Acqua potabile contaminata: Un aumento del rischio di leucemia è stato riscontrato tra coloro che si trovavano in un campo base della US Marine Corp nella Carolina del Nord che era stato contaminato da un solvente tra il 1950 e il 1985.
- Formaldeide: Gli operatori sanitari e gli imbalsamatori hanno un rischio maggiore di leucemie mieloidi. Sebbene l'esposizione sia comune in questi lavoratori, ma molte persone sono esposte alla formaldeide attraverso la "fuoriuscita di gas" della formaldeide dai prodotti in legno pressato (come pannelli di truciolato, compensato e fibra di legno). L'esposizione alla formaldeide come questa è considerata un noto cancerogeno, ma non è chiaro quale livello di esposizione (quantità o durata) potrebbe essere un problema. Altre fonti di formaldeide includono alcune colle e adesivi, alcuni materiali isolanti e alcuni rivestimenti di prodotti di carta. Come il benzene, anche la formaldeide si trova nel fumo di tabacco.
Notando che l'incidenza della leucemia infantile è in aumento in California, sono in corso studi che esaminano le esposizioni ambientali che possono essere associate a questo rischio.
Infezioni
L'infezione da virus della leucemia a cellule T umane (HTLV-1) aumenta il rischio di leucemia.Il virus è un retrovirus (simile all'HIV) e infetta il tipo di globuli bianchi noti come linfociti T o cellule T. L'HTLV-1 si diffonde in modo simile all'HIV; può essere trasmessa attraverso trasfusioni di sangue, contatto sessuale, condivisione di aghi tra tossicodipendenti per via endovenosa e da una madre a un bambino durante il parto o attraverso l'allattamento.
HTLV-1 è relativamente raro negli Stati Uniti, ma si trova nei Caraibi (soprattutto Haiti e Giamaica), Giappone, Africa centrale e occidentale e Medio Oriente (soprattutto Iran). Si pensa che tra l'1 e il 4% delle persone esposte al virus svilupperà la leucemia; l'età di insorgenza più comune è tra i 30 ei 50 anni.
Alcol
Sebbene il consumo di alcol sia collegato a una serie di tumori, uno studio del 2014 non ha rilevato alcuna associazione tra il consumo di alcol e i quattro principali tipi di leucemia. Tuttavia, è stato osservato un collegamento tra il consumo materno di alcol durante la gravidanza e l'AML nei bambini nati da queste madri.
Possibili fattori di rischio
Oltre ai fattori di rischio noti e probabili per la leucemia, ci sono diversi fattori di rischio che vengono valutati per la loro associazione con la leucemia. Alcuni possibili fattori di rischio includono:
Dieta occidentale
Con molti tipi di leucemia, in particolare la leucemia acuta nei bambini, sembra esserci poca associazione con le pratiche dietetiche. Nella LLC, tuttavia, il tipo più comune di leucemia negli adulti americani, la dieta può svolgere un ruolo.
Uno studio del 2018 in Spagna ha rilevato che coloro che seguivano una dieta occidentale avevano il 63% in più di probabilità di sviluppare la LLC rispetto a coloro che consumavano una dieta prudente o mediterranea.
Sucralosio
Ci sono state polemiche su una possibile connessione tra il dolcificante artificiale sucralosio e il cancro.
Il sucralosio (con marchi che includono Splenda e altri) è stato approvato nel 1999 ed è attualmente presente in migliaia di prodotti in tutto il mondo.
Nonostante una moltitudine di studi rassicuranti prima della sua approvazione, uno studio italiano del 2016 sui topi ha rilevato che i roditori esposti al sucralosio per tutta la vita (a partire dall'utero) avevano un rischio significativamente maggiore di sviluppare la leucemia.
È importante notare che si trattava di uno studio su animali e le dosi fornite erano equivalenti a un adulto che consumava quattro volte la quantità media di sucralosio ogni singolo giorno. Detto questo, con la popolarità del sucralosio come sostituto dello zucchero, si pensa che i bambini piccoli potrebbero facilmente superare l'assunzione giornaliera accettabile della FDA di 5 mg / kg al giorno.
(Tieni presente che, nonostante una preoccupazione focalizzata sul sucralosio, sono state sollevate domande sull'uso di altri dolcificanti artificiali. Idealmente, uno qualsiasi di questi prodotti dovrebbe essere usato con parsimonia in una dieta sana.)
Campi elettromagnetici (linee elettriche)
Dal 1979, quando uno studio ha rilevato un aumento del rischio di leucemia nei bambini che vivevano vicino a linee elettriche ad alta tensione, una serie di studi ha esaminato questa possibile associazione con risultati contrastanti. Alcuni hanno mostrato un aumento del rischio con alti livelli di esposizione e altri hanno mostrato poco, se del caso, effetto. Tre analisi che hanno confrontato i risultati degli studi fino ad oggi (per un totale di 31 studi in tutto) hanno rilevato che esposizioni elevate (0,3 uT o superiori) erano associate a un rischio di leucemia da 1,4 a 2,0 volte maggiore. Questo livello di esposizione, tuttavia, non è comune. In questi studi, solo lo 0,5-3,0% dei bambini ha avuto un'esposizione pari o superiore a 0,3 uT.
Radon
Al momento, esiste la possibilità che il radon nelle case, una forma di radiazioni ionizzanti, possa aumentare il rischio di leucemia linfatica cronica (LLC).
Il radon è un noto cancerogeno e si pensa che circa 27.000 persone muoiano ogni anno per cancro ai polmoni indotto dal radon negli Stati Uniti.
Il radon è un gas inodore e incolore, prodotto dalla normale decomposizione dell'uranio che si trova nel suolo e nelle rocce sotto le case. Livelli elevati sono stati trovati in tutti i 50 stati e l'unico modo per sapere se si è a rischio è eseguire il test del radon.
Uno studio del 2016 ha rilevato che le aree degli Stati Uniti in cui la LLC è più comune sono anche le regioni note per avere i livelli di radon più elevati (stati settentrionali e centrali). Sebbene l'associazione tra radon e leucemia sia incerta, alcuni ricercatori propongono che il radon potrebbe portare alla leucemia in un modo simile a come aumenta il rischio di cancro ai polmoni.
Caffè e Tè
Caffè e tè sono stati entrambi esaminati per quanto riguarda il rischio di leucemia e gli studi sono stati misti: alcuni indicavano un aumento del rischio con un maggiore consumo, mentre altri invece mostravano un potenziale effetto protettivo (un ridotto rischio di leucemia). Poiché le persone metabolizzano caffè e tè in modi diversi (metabolizzatori veloci vs metabolizzatori lenti), è possibile che gli effetti variano tra persone diverse.
Stile di vita sedentario
Mentre alcuni studi non hanno trovato alcuna associazione tra il livello di attività fisica e la leucemia, uno studio del 2016 ha rilevato che le persone che si sono impegnate in più "attività fisica nel tempo libero" avevano circa il 20% in meno di probabilità di sviluppare leucemie mieloidi rispetto a quelle che erano meno attive.
Genetica
Il ruolo della storia familiare e della genetica varia tra i diversi tipi di leucemia.
TUTTO non sembra funzionare in famiglie, ad eccezione dei gemelli identici, in cui uno dei fratelli nella coppia ha un rischio maggiore di sviluppare TUTTO se l'altro ha sviluppato la malattia prima di un anno di età. sono alcune sindromi genetiche associate ad un aumentato rischio di questo tipo di leucemia (vedi sotto).
Al contrario, la storia familiare gioca un ruolo importante nella LLC.
Le persone che hanno un familiare di primo grado che ha avuto la LLC (genitore, fratello o figlio) hanno più del doppio del rischio di sviluppare la malattia da soli.
Una storia familiare di AML nei parenti di primo grado aumenta il rischio, ma l'età alla diagnosi è importante. I fratelli di bambini con AML hanno un rischio fino a quattro volte maggiore di sviluppare la malattia, con il rischio in gemelli identici intorno ai 20 %. Al contrario, i bambini che hanno un genitore che ha la leucemia ad esordio nell'età adulta non sembrano essere a maggior rischio.
La storia familiare non sembra giocare un ruolo significativo nello sviluppo della LMC.
Le condizioni genetiche e le sindromi associate ad un aumentato rischio di alcuni tipi di leucemia includono:
- Sindrome di Down (trisomia 21): le persone con sindrome di Down hanno un rischio maggiore di circa il 20% di sviluppare leucemia (LMA e LLA). L'incidenza è più alta nei bambini di età inferiore ai 5 anni.
- Sindrome di Klinefelter (XXY)
- Anemia di Fanconi
- Sindrome di Li-Fraumeni
- Neurofibromatosi
- Atassia teleangectasia
- Sindrome di Bloom
- Sindrome di Wiskott Aldrich
- Sindrome di Schwachman-Diamond
- Sindrome di Blackfan-Diamond
- Sindrome di Kostmann