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La sindrome di Kearns-Sayre (KSS) è una rara condizione genetica causata da un problema con i mitocondri di una persona, componenti presenti in tutte le cellule del corpo. Kearns-Sayre causa problemi agli occhi e alla vista e può portare ad altri sintomi, come problemi del ritmo cardiaco. Di solito, questi problemi iniziano durante l'infanzia o l'adolescenza. La KSS può essere classificata in modo più ampio con altri tipi di malattie mitocondriali rare. Questi possono avere sintomi distinti ma sovrapposti con KSS.La sindrome prende il nome da Thomas Kearns e George Sayre, che per primi descrissero la sindrome nel 1958. La sindrome è molto rara, con uno studio che trova il tasso di 1,6 per ogni 100.000 persone.
Sintomi
Le persone con KSS sono generalmente sane alla nascita. I sintomi iniziano gradualmente. I problemi agli occhi di solito sono i primi a comparire.
Una caratteristica chiave di KSS è qualcosa noto come oftalmoplegia esterna progressiva cronica (CPEO). KSS è solo uno dei tipi di problemi genetici che possono causare CPEO. Provoca debolezza o addirittura paralisi di alcuni muscoli che muovono l'occhio stesso o le palpebre. Questo peggiora gradualmente nel tempo.
La debolezza di questi muscoli porta a sintomi come i seguenti:
- Palpebre cadenti (di solito iniziano per prime)
- Difficoltà a muovere gli occhi
Un'altra caratteristica chiave della KSS è un'altra condizione: la retinopatia pigmentaria. Ciò deriva dalla rottura di una parte della parte posteriore dell'occhio (la retina) che funziona per rilevare la luce. Questo può portare a una riduzione dell'acuità visiva che peggiora nel tempo.
Le persone con sindrome di Kearns-Sayre possono avere anche sintomi aggiuntivi. Alcuni di questi possono includere:
- Problemi di conduzione del ritmo cardiaco (che possono portare a morte improvvisa)
- Problemi con la coordinazione e l'equilibrio
- Debolezza muscolare a braccia, gambe e spalle
- Difficoltà a deglutire (a causa della debolezza muscolare)
- Perdita dell'udito (può portare a sordità)
- Diminuzione del funzionamento intellettuale
- Dolore o formicolio alle estremità (da neuropatia)
- Diabete mellito
- Bassa statura (dall'ormone della crescita basso)
- Problemi endocrini (come insufficienza surrenalica o ipoparatiroidismo)
Tuttavia, non tutti quelli con KSS avranno tutti questi sintomi. Esiste un'ampia gamma in termini di numero e gravità di questi problemi. I sintomi della sindrome di Kearns-Sayre di solito iniziano prima dei 20 anni.
Cause
Il DNA è il materiale genetico ereditabile che ricevi dai tuoi genitori. La sindrome di Kearns-Sayre è una malattia genetica causata da mutazioni in un particolare tipo di DNA: il DNA mitocondriale. Al contrario, la maggior parte del DNA nel tuo corpo è immagazzinato nel nucleo delle tue cellule, nei cromosomi.
I mitocondri sono organelli, piccoli componenti della cellula che svolgono funzioni specifiche. Questi mitocondri svolgono una serie di ruoli importanti, in particolare con il metabolismo energetico nelle cellule del corpo. Aiutano il tuo corpo a trasformare l'energia del cibo in una forma che le tue cellule possono usare. Gli scienziati teorizzano che i mitocondri derivino da quelle che erano originariamente cellule batteriche indipendenti che avevano il proprio DNA. Ad oggi, i mitocondri contengono del DNA indipendente. Gran parte di questo DNA sembra svolgere un ruolo nel supportare il loro ruolo di metabolismo energetico.
Nel caso di KSS, parte del DNA mitocondriale è stato cancellato-perso dai nuovi mitocondri. Ciò causa problemi perché le proteine normalmente prodotte utilizzando il codice del DNA non possono essere prodotte. Altri tipi di disturbi mitocondriali derivano da altre mutazioni specifiche del DNA mitocondriale e questi possono causare ulteriori gruppi di sintomi. La maggior parte delle persone con disturbi mitocondriali ha alcuni mitocondri che sono colpiti e altri che sono normali.
Gli scienziati non sono sicuri del motivo per cui la particolare delezione del DNA mitocondriale trovata in KSS porta ai sintomi specifici della malattia. I problemi probabilmente derivano indirettamente dalla ridotta energia disponibile per le cellule. Poiché i mitocondri sono presenti nella maggior parte delle cellule del corpo umano, è logico che le malattie mitocondriali possano influenzare molti diversi sistemi di organi. Alcuni scienziati teorizzano che gli occhi ei muscoli degli occhi possono essere particolarmente suscettibili ai problemi con i mitocondri perché sono così fortemente dipendenti da essi per l'energia.
Diagnosi
La diagnosi di KSS si basa su esame fisico, storia medica e test di laboratorio. L'esame della vista in particolare è di fondamentale importanza. Ad esempio, nella retinopatia pigmentaria, la retina ha un aspetto striato e maculato all'esame della vista. L'esame e l'anamnesi sono spesso sufficienti per un medico per sospettare KSS, ma possono essere necessari test genetici per confermare una diagnosi.
La CPEO e la retinopatia pigmentaria devono essere entrambe presenti affinché la KSS possa essere considerata come una possibilità. Inoltre, deve essere presente almeno un altro sintomo (come problemi di conduzione cardiaca). È importante che i medici escludano altri problemi che possono causare CPEO. Ad esempio, la CPEO può verificarsi con altre forme di disturbo mitocondriale, alcuni tipi di distrofia muscolare o nella malattia di Graves.
Alcuni test medici possono aiutare nella diagnosi e nella valutazione della condizione. Altri test potrebbero escludere altre potenziali cause. Alcuni di questi potrebbero includere:
- Test genetici (prelevati da campioni di sangue o tessuti)
- Biopsia muscolare
- Elettroretinografia (ERG; per valutare ulteriormente l'occhio)
- Puntura lombare (per valutare il liquido cerebrospinale)
- Esami del sangue (per valutare vari livelli ormonali)
- Test cardiaci, come l'ECG e l'ecocardiogramma
- MRI del cervello (per valutare il potenziale coinvolgimento del sistema nervoso centrale)
- Test della tiroide (per escludere la malattia di Graves)
La diagnosi a volte è ritardata, in parte perché la KSS è una malattia rara e molti medici generici hanno un'esperienza limitata con essa.
Trattamento
È importante ricevere cure da un medico specialista con esperienza nel trattamento dei disturbi mitocondriali. Sfortunatamente, al momento non disponiamo di alcun trattamento per aiutare a fermare la progressione della sindrome di Kearns-Sayre o per trattare il problema sottostante. Tuttavia, ci sono alcuni trattamenti che possono aiutare con alcuni dei sintomi. Un trattamento appropriato è adattato ai problemi specifici che la persona sta vivendo. Ad esempio, alcuni trattamenti potrebbero includere:
- Un pacemaker per problemi del ritmo cardiaco
- Impianto cocleare per problemi di udito
- Acido folico (per le persone con un basso 5-metil-tetraidrofolato nel liquido cerebrospinale)
- Chirurgia (per correggere alcuni problemi agli occhi o problemi di caduta delle palpebre)
- Sostituzione ormonale (come l'ormone della crescita per la bassa statura o l'insulina per il diabete)
I trattamenti vitaminici vengono talvolta utilizzati anche per le persone con KSS, sebbene non ci siano studi approfonditi sulla loro efficacia. Ad esempio, la vitamina coenzima Q10 può essere somministrata insieme ad altre vitamine, come le vitamine del gruppo B e la vitamina C.
Le persone con KSS necessitano di controlli regolari con uno specialista per verificare le complicazioni della condizione. Ad esempio, potrebbero aver bisogno di valutazioni regolari come le seguenti:
- Monitoraggio ECG e Holter (per monitorare il ritmo cardiaco)
- Ecocardiografo
- Test dell'udito
- Analisi del sangue della funzione endocrina
È particolarmente importante lavorare con il medico per monitorare i segni di problemi cardiaci con KSS poiché questi a volte possono portare a morte improvvisa.
I ricercatori stanno anche lavorando per sviluppare nuovi potenziali trattamenti per KSS e altri disturbi mitocondriali. Ad esempio, un approccio si concentra sul tentativo di degradare selettivamente il DNA mitocondriale interessato lasciando intatti i mitocondri normali di una persona. Teoricamente, questo potrebbe ridurre o eliminare i sintomi di KSS e altri disturbi mitocondriali.
Trattamento della malattia mitocondrialeEredità
La KSS è una malattia genetica, il che significa che è causata da una mutazione genetica presente dalla nascita. Tuttavia, la maggior parte delle volte, una persona con KSS non l'ha ricevuto dai genitori. La maggior parte dei casi di KSS sono "sporadici". Ciò significa che la persona con la condizione ha una nuova mutazione genetica che non ha ricevuto da nessuno dei genitori. Il bambino ha del DNA mitocondriale mancante, anche se i mitocondri dei genitori erano a posto.
Meno comunemente, KSS può essere tramandato in famiglia. Poiché è causato da una mutazione in un gene trovato nei mitocondri, segue un modello di ereditarietà diverso rispetto ad altre malattie non mitocondriali. I bambini ricevono tutti i loro mitocondri e DNA mitocondriale dalle loro madri.
A differenza di altri tipi di geni, i geni mitocondriali vengono trasmessi solo dalle madri ai bambini, mai dai padri ai figli. Quindi una madre con KSS potrebbe trasmetterlo ai suoi figli. Tuttavia, a causa del modo in cui il DNA mitocondriale proviene da una madre, i suoi figli potrebbero non essere affatto colpiti, potrebbero essere solo leggermente colpiti o potrebbero essere gravemente colpiti. Sia i ragazzi che le ragazze possono ereditare la condizione.
Parlare con un consulente genetico può aiutarti a farti un'idea dei tuoi rischi particolari. Le donne affette da KSS potrebbero essere in grado di utilizzare tecniche di fecondazione in vitro per prevenire la trasmissione della malattia ai loro potenziali figli, utilizzando solo ovuli di donatori o mitocondri donatori.
Capire come vengono ereditati i disturbi geneticiUna parola da Verywell
Può essere devastante apprendere che tu o qualcuno che ami soffre di un disturbo mitocondriale come KSS. C'è molto da imparare su questa rara condizione e all'inizio potrebbe sembrare opprimente. Ma molti gruppi di pazienti sono disponibili per aiutarti a entrare in contatto con altri che hanno esperienza con questa o una condizione correlata. Questi gruppi possono aiutare a fornire guida e supporto pratico ed emotivo. Fortunatamente, con l'aiuto continuo di un team medico, molte persone con KSS possono condurre vite lunghe e appaganti.