Contenuto
Viviamo in tempi meravigliosi in cui non solo comprendiamo meglio i meccanismi della malattia, ma anche come indirizzare questi meccanismi con farmaci appena scoperti. Ad esempio, Jakafi (ruxolitinib) è diventato il primo farmaco approvato dalla FDA per il trattamento della policitemia vera e funziona inibendo gli enzimi Janus Associated Kinase 1 (JAK-1) e Janus Associated Kinase 2 (JAK-2). Insieme ad altri cambiamenti cellulari, questi enzimi vanno in tilt nelle persone con policitemia vera.Cos'è la policitemia vera?
La policitemia vera è una malattia del sangue rara. È una malattia insidiosa che di solito si presenta più tardi nella vita (persone sui 60 anni) e alla fine causa trombosi (si pensi all'ictus) in un terzo di tutte le persone colpite. Come tutti sappiamo, l'ictus può essere mortale, quindi una diagnosi di PV è piuttosto seria.
La storia di come funziona il PV inizia nel midollo osseo. Il nostro midollo osseo è responsabile della produzione dei nostri globuli. Diversi tipi di cellule del sangue nel nostro corpo hanno ruoli diversi. I globuli rossi forniscono ossigeno ai nostri tessuti e organi, i globuli bianchi aiutano a combattere le infezioni e le piastrine bloccano il sanguinamento. Nelle persone con PV, c'è una mutazione nelle cellule ematopoietiche multipotenziali che si traduce in una produzione eccessiva di globuli rossi, globuli bianchi e piastrine. In altre parole, nel PV, le cellule progenitrici, che si differenziano in globuli rossi, globuli bianchi e piastrine, vengono lanciate in overdrive.
Troppe cose non vanno bene e, nel caso del PV, troppe cellule del sangue possono rovinare i nostri vasi sanguigni causando tutti i tipi di problemi clinici, inclusi i seguenti:
- mal di testa
- debolezza
- prurito (prurito che si presenta classicamente dopo una doccia o un bagno caldo)
- vertigini
- sudorazione
- trombosi o eccessiva coagulazione del sangue (i coaguli di sangue possono ostruire le arterie e causare ictus, infarto ed embolia polmonare o ostruire le vene come la vena porta che alimenta il fegato causando danni al fegato).
- sanguinamento (troppe cellule del sangue, molte delle quali sono piastrine difettose, possono causare sanguinamento)
- splenomegalia (la milza, che filtra i globuli rossi morti, si gonfia a causa di un aumento del numero di globuli nel PV.)
- eritromelalgia (il dolore e il calore alle dita sono causati da troppe piastrine che impediscono il flusso sanguigno delle dita delle mani e dei piedi, il che può portare alla morte delle dita e all'amputazione).
Il PV può anche complicare altre malattie come la malattia coronarica e l'ipertensione polmonare, entrambi a causa di un aumento del numero di cellule del sangue che bloccano la circolazione e dell'iperplasia muscolare liscia o della crescita eccessiva che restringe ulteriormente il flusso sanguigno. (La muscolatura liscia costituisce le pareti dei nostri vasi sanguigni e un numero maggiore di cellule del sangue probabilmente rilascia più fattori di crescita che causano l'ispessimento della muscolatura liscia.)
Una minoranza di persone con PV sviluppa la mielofibrosi (in cui il midollo osseo si esaurisce o "logora" e si riempie di fibroblasti privi di funzione e di riempimento che portano all'anemia) e alla fine anche la leucemia acuta. Tieni presente che PV è spesso indicato come neoplasia mieloproliferativa o il cancro perché come altri tumori provoca un aumento patologico del numero di cellule. Sfortunatamente, in alcune persone con PV, la leucemia rappresenta la fine della linea su un continuum di cancro.
Jakafi: un farmaco che combatte la policitemia Vera
Le persone nella fase pletorica del PV o nella fase caratterizzata da un aumento del numero di cellule del sangue vengono trattate con interventi palliativi che mitigano i sintomi e migliorano la qualità della vita. Il più noto tra questi trattamenti è probabilmente flebotomia o sanguinamento per ridurre la conta delle cellule del sangue.
Gli specialisti trattano anche il PV con agenti mielosoppressivi (pensate chemioterapici) - idrossiurea, busulfan, 32p e, più recentemente, interferone - che inibiscono la produzione in eccesso di cellule del sangue. I trattamenti mielosoppressivi aumentano il senso di benessere del paziente e si ritiene che aiutino le persone con PV a vivere più a lungo. Sfortunatamente, alcuni di questi farmaci come il clorambucile comportano il rischio di causare la leucemia.
Per le persone con PV che hanno difficoltà a tollerare o non rispondono all'idrossiurea, un agente mielosoppressivo di prima linea, Jakafi è stato approvato dalla FDA nel dicembre 2014. Jakafi agisce inibendo l'enzima JAK-1 e JAK-2 che è mutato nella maggior parte delle persone con PV. Questi enzimi sono coinvolti nel funzionamento del sangue e immunologico, processi che sono anormali nelle persone con PV.
Nel 21% delle persone che sono intolleranti o che non rispondono all'idrossiurea, gli studi dimostrano che Jakafi riduce le dimensioni della milza (diminuisce la splenomegalia) e riduce la necessità di flebotomia. La ricerca suggerisce che anche con i migliori trattamenti alternativi disponibili, solo l'1% di queste persone avrebbe altrimenti sperimentato tale beneficio. Da notare, Jakafi era stato precedentemente approvato dalla FDA per il trattamento della mielofibrosi nel 2011. Gli effetti avversi più comuni di Jakafi (che la FDA chiama curiosamente "effetti collaterali") includono anemia, conta piastrinica bassa, vertigini, costipazione e fuoco di Sant'Antonio.
Va notato che, come nel caso di altri trattamenti mielosoppressivi, non è chiaro se Jakafi aiuterà le persone a vivere più a lungo.
Se tu o qualcuno che ami avete un PV che non risponde all'idrossiurea, Jakafi rappresenta un nuovo trattamento promettente. Per il resto di noi, Jakafi rappresenta un paradigma principale di come verranno sviluppati più farmaci in futuro. I ricercatori stanno migliorando nel capire esattamente quali meccanismi sono compromessi dalla malattia e nel prendere di mira questa patologia.