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Entyvio (vedolizumab) è un nuovo farmaco destinato ad aiutare le persone con malattia infiammatoria intestinale (IBD), una malattia debilitante che erode la qualità della vita nelle persone colpite. Il suo produttore (Takeda Pharmaceuticals), la FDA, ma alcuni gastroenterologi di tutto il mondo temono che le persone che assumono Entyvio possano aprirsi all'infezione da leucoencefalopatia multifocale progressiva (PML).La PML è una rara infezione del sistema nervoso centrale di solito sperimentata solo da coloro che hanno un sistema immunitario gravemente compromesso (come le persone con AIDS). Finora, Entyvio non ha ancora causato la leucemia promielocitica in nessuna persona che la assume, ma la leucemia promielocitica è segnalata in circa due persone su 1.000 con l'antagonista dell'integrina α4 natalizumab, suo cugino chimico. Finora non sono stati segnalati casi con vedolizumab, un antagonista selettivo dell'integrina α4β7 espressa sui linfociti gut-homing.
Cos'è l'IBD?
Il tuo intestino è un posto sporco. È pieno di batteri che ti aiutano a digerire il cibo. Ricorda che i batteri sono germi che causerebbero una mega reazione immunitaria se fossero ovunque al di fuori dell'intestino.
Di conseguenza, le cellule immunitarie nell'intestino sono costantemente in guardia e l'infiammazione fisiologica è lo status quo. Fortunatamente, attraverso meccanismi complessi, il corpo smorza l'attivazione completa del tessuto linfoide associato all'intestino. Certo, tutto questo postulato è solo un'ipotesi di consenso, ma dato ciò che si sa sull'IBD, ha senso.
Come è evidente dal suo nome, la malattia infiammatoria intestinale è una condizione il cui segno distintivo è l'infiammazione. Ha una distribuzione bimodale con picchi di età di esordio tra 15 e 30 e 60 e 80 con una maggiore prevalenza negli ebrei ashkenaziti I sintomi clinici di IBD sono sgradevoli: dolore addominale, diarrea, sanguinamento, anemia e perdita di peso. Può anche manifestarsi in posizioni anatomiche al di fuori dell'intestino e causare artrite, problemi agli occhi (uveite e irite), eruzione cutanea (eritema nodoso) e altro.
L'IBD comprende la colite ulcerosa e il morbo di Crohn. Sebbene simili in molti modi, ci sono alcune differenze chiave tra questi due tipi di IBD. La colite ulcerosa è limitata al colon e colpisce le parti confluenti o contigue dell'intestino; mentre il morbo di Crohn può colpire qualsiasi parte del tratto gastrointestinale (dalla bocca all'ano) ed è a chiazze nella sua patologia, tendendo a saltare aree del tratto gastrointestinale. Più comunemente, la malattia di Crohn incasina gli immobili adiacenti alla valvola ileocecale. La malattia di Crohn causa anche lesioni transmurali che interessano l'intero spessore dell'intestino con conseguenti stenosi o addirittura fistole (passaggi indesiderati tra le parti dell'intestino).
Per quanto riguarda l'IBD, i medici mirano a controllare le esacerbazioni acute o le riacutizzazioni, mantenere la remissione da tali riacutizzazioni e trattare le fistole e le ostruzioni (causate da stenosi) e fornire altre misure di trattamento sintomatico. La maggior parte delle persone con IBD finisce per subire un intervento chirurgico ad un certo punto della propria vita.
Il cardine della maggior parte del trattamento medico delle IBD ha storicamente incluso farmaci immunosoppressori come glucocorticoidi, sulfasalazina e acido 5-aminosalicilico. L'azatioprina e la ciclosporina sono altri farmaci antinfiammatori e immunosoppressori utili nel trattamento delle IBD. Più di recente, per il trattamento dell'IBD sono stati utilizzati agenti biologici come i summenzionati natalizumab ed Entyvio (vedolizumab).
Poiché i farmaci biologici hanno maggiori probabilità di portare alla remissione (e quindi a una riduzione delle complicanze), questi farmaci sono ora raccomandati prima linea (subito dopo la diagnosi piuttosto che aspettare che altri trattamenti falliscano o smettano di funzionare) per le persone con colite ulcerosa da moderata a grave.
Come viene trattata la malattia infiammatoria intestinale (IBD)
Come funziona Entyvio
Secondo la FDA:
"Entyvio è un antagonista dei recettori dell'integrina. I recettori dell'integrina sono proteine espresse sulla superficie di alcune cellule. I recettori dell'integrina funzionano come ponti per le interazioni cellula-cellula. Entyvio blocca l'interazione di uno specifico recettore dell'integrina (espresso sulle cellule infiammatorie circolanti) con uno specifico proteina (espressa sulle cellule nella parete interna dei vasi sanguigni), e quindi blocca la migrazione di quelle cellule infiammatorie circolanti attraverso quei vasi sanguigni e nelle aree di infiammazione nel tratto gastrointestinale ".
Inoltre, secondo la FDA:
"I risultati hanno mostrato che una percentuale maggiore di partecipanti trattati con Entyvio rispetto a un placebo ha ottenuto e mantenuto una risposta clinica, ottenuto e mantenuto la remissione clinica, ottenuto una remissione clinica priva di corticosteroidi e, come osservato durante l'endoscopia, aveva migliorato l'aspetto del colon".
In altre parole, Entyvio agisce mitigando l'infiammazione nel tratto gastrointestinale e si è dimostrato efficace nel trattamento delle riacutizzazioni e nel mantenimento della remissione senza steroidi. Da notare, una meta-analisi di Entyvio e altri agenti biologici ha mostrato che Entyvio era altrettanto efficace nel mantenere la remissione nelle persone con colite ulcerosa come altri tipi di agenti biologici.
In passato, Entyvio (o un altro biologico) veniva raccomandato solo se una persona non era in grado di tollerare altri farmaci o se i farmaci avevano smesso di funzionare. Secondo le linee guida del 2020, gli adulti che hanno una colite ulcerosa da moderata a grave dovrebbero iniziare subito il trattamento con questi farmaci. Tra i diversi farmaci biologici disponibili, Entyvio o Remicade (infliximab) sono consigliati rispetto ad altre opzioni per coloro che non sono stati precedentemente trattati con un farmaco biologico.
Se la remissione si verifica durante il trattamento con Entyvio, deve essere continuata come terapia di mantenimento per la malattia (non interrotta o la malattia potrebbe ripresentarsi). Entyvio può essere prescritto con o senza un farmaco immunomodulatore.
Possibili rischi di PML
Finora, le reazioni avverse documentate causate da Entyvio sono per lo più limitate a mal di testa, dolori articolari, nausea e febbre. Reazioni più gravi includevano allergia ed epatotossicità (tossicità epatica). Ma i medici, i funzionari governativi e il produttore del farmaco sono alla ricerca di un effetto avverso molto più grave che deve ancora sollevare la sua brutta testa: leucoencefalopatia multifocale progressiva (PML).
La PML è una malattia neurologica che deriva dall'infezione con il virus John Cunningham (JC). La maggior parte di noi ha anticorpi contro questo virus e l'infezione nelle persone sane è estremamente rara. Ma nelle persone il cui sistema immunitario è livellato da HIV, cancro, sarcoidosi e altre malattie, la PML può prendere piede.
Nelle persone con PML, il virus JC demielinizza gli oligodendrociti o le cellule nervose principalmente negli emisferi cerebrali ma anche nel tronco cerebrale o nel cervelletto. In altre parole, questo virus rimuove la nostra materia bianca dalla mielina necessaria per la conduzione nervosa. I sintomi includono demenza, problemi di vista, paralisi (emiparesi), difficoltà a parlare (afasia) e disturbi sensoriali.
Entro tre mesi, la PML uccide dal 30% al 50% degli infetti La prognosi per coloro che sviluppano la PML a causa della terapia natalizumab per la sclerosi multipla è un po 'migliore; più del 20% muore. Ma anche per coloro che finiscono per vivere con la PML, la disabilità è profonda. La ricerca mostra che 711 persone trattate con natalizumab per la sclerosi multipla hanno sviluppato PML e tre persone trattate per il Crohn hanno sviluppato la malattia.
È importante sapere che dobbiamo ancora osservare la PML nelle persone che assumono Entyvio. La FDA e il produttore di Entyvio stanno osservando attentamente i casi di PML secondari alla somministrazione di Entyvio e stanno attualmente conducendo studi post-marketing e facilitando la segnalazione avanzata e rapida di effetti avversi.
Precauzioni e controindicazioni
Le persone che hanno un'allergia a Entyvio o farmaci simili non dovrebbero ricevere il trattamento. Entyvio non deve essere avviato se si sta affrontando un'infezione grave attiva fino a quando l'infezione non è controllata. Dovrebbe essere evitato anche da persone che hanno problemi al fegato.
Durante il trattamento, le persone devono essere monitorate attentamente se sviluppano un'infezione e devono essere monitorati i test di funzionalità epatica.
Interazioni farmacologiche
Ci sono alcuni farmaci che non dovrebbero essere combinati con Entyvio e altri che dovrebbero essere usati con cautela. Entyvio non deve essere usato con altri farmaci anti-TNF come Humira (adalimumab), Remicade (infliximab), Simponi (golimumab), Embrel (etanercept), Cimzia (certolizumab), Gilenya (Natalizumab) e altri. La combinazione di questi farmaci con Entyvio potrebbe aumentare il rischio di PML e altre infezioni.
Vaccini
Le vaccinazioni devono essere aggiornate secondo le linee guida prima di iniziare Entyvio.
I vaccini vivi attenuati dovrebbero, in generale, essere evitati durante l'assunzione di Entyvio, sebbene il produttore affermi che questi possono essere utilizzati se i benefici superano i rischi. Esempi di vaccini vivi in MMR (morbillo, parotite e rosolia), varicella e febbre gialla. Possono essere utilizzati vaccini inattivati, sebbene la risposta all'immunizzazione possa essere subottimale. Gli esempi includono l'epatite A, l'influenza (solo la forma del colpo) e il tetano.
Una parola da Verywell
Se tu o una persona cara avete l'IBD, in particolare l'IBD che non risponde agli steroidi e ad altri immunomodulatori, Entyvio sembra un trattamento promettente. Tuttavia, prima di iniziare il trattamento con Entyvio, è imperativo rivelare eventuali infezioni o infezioni in corso che "non scompaiono" e che potrebbero suggerire un sistema immunitario indebolito.
L'assunzione di Entyvio a volte può migliorare in modo significativo la qualità della vita di una persona inducendo la remissione della malattia. Detto questo, è importante acquisire familiarità con potenziali effetti collaterali e complicazioni in modo da poter essere il tuo miglior difensore nelle tue cure. Se sviluppi problemi neurologici (o davvero problemi significativi) mentre sei su Entyvio, è imperativo che contatti immediatamente il tuo medico.