Che cos'è il tumore stromale gastrointestinale (GIST)?

Contenuto

• Tipi di GIST
• Sintomi GIST
• Cause
• Diagnosi
• Trattamento
• Prognosi
• Affrontare
• Una parola da Verywell

I tumori stromali gastrointestinali (GIST) sono un tipo di sarcoma dei tessuti molli. Sebbene siano il tipo più comune di sarcoma del tratto digerente, rappresentano solo lo 0,2% dei tumori del tratto digestivo in generale. Possono essere trovati ovunque nel tratto digerente, ma sono più comuni nello stomaco e nell'intestino tenue dove possono causare sanguinamento, anemia e talvolta dolore intenso quando si verificano ostruzione o perforazione.

La diagnosi può essere difficile, ma il più delle volte viene eseguita con un'ecografia endoscopica. Le opzioni di trattamento (e di conseguenza la sopravvivenza) sono progredite enormemente negli ultimi anni e la comprensione del profilo genetico di questi tumori è importante per selezionare l'approccio migliore.

Tipi di GIST

Il GIST è stato riconosciuto come una forma distinta di tumore solo pochi decenni fa, ma i progressi nell'analisi genetica di questo tumore hanno portato a progressi nel suo trattamento che può essere considerato un prototipo di medicina di precisione (trattare i tumori individualmente in base al loro patrimonio genetico) piuttosto che con un approccio universale).

Tipo di tessuto / classificazione

I tumori stromali gastrointestinali sono classificati come sarcomi, tumori che insorgono nei tessuti connettivi come ossa, cartilagine, vasi sanguigni e tessuto nervoso. Questi tumori sono spesso trattati in modo molto diverso dai carcinomi più comuni, tumori che derivano dai tessuti che rivestono le cavità del corpo (come la pelle, i polmoni, i dotti mammari, ecc.)

Sarcomi vs carcinomi: somiglianze e differenze

Attualmente si ritiene che i GIST derivino da cellule chiamate cellule interstiziali di Cajal (ICC). Queste cellule fanno parte del sistema nervoso autonomo e sono responsabili della peristalsi (le onde di contrazioni che muovono il cibo in avanti) nel tratto digestivo.

Un GIST è più comunemente diagnosticato negli adulti di età compresa tra 40 e 70 anni, ma può essere riscontrato nei bambini. Un tempo si pensava che alcuni GIST fossero benigni (non cancerosi) e alcuni maligni (cancerogeni), ma ora si pensa che tutti i GIST abbiano il potenziale di diffondersi (il segno distintivo del cancro). Detto questo, la maggior parte dei GIST molto piccoli che iniziano nello stomaco si comportano come tumori benigni.

Posizioni

I tumori stromali gastrointestinali possono essere trovati ovunque nel tratto digestivo, ma sono più comuni in alcune regioni rispetto ad altre:

• Stomaco: 60%
• Intestino tenue: 30%
• Duodeno: 5%
• Retto: 3%
• Colon: 1%
• Esofago: meno dell'1%
• Altri siti in cui i GIST si presentano insolitamente includono l'appendice, la cistifellea, il pancreas, il retroperitoneo ei tessuti che circondano gli organi pelvici negli uomini e nelle donne.

Comportamento

Quando i GIST progrediscono, spesso avanzano localmente e hanno meno probabilità di diffondersi (metastatizzare) ai linfonodi o ai siti distanti rispetto ad altri tumori. Quando si diffondono, i siti più comuni sono i polmoni e le ossa. L'aggressività di questi tumori può variare in modo significativo, con fino al 25% dei GIST dello stomaco e fino al 50% dei GIST dell'intestino tenue considerati aggressivi.

Sintomi GIST

I segni e sintomi dei tumori stromali gastrointestinali sono variabili e non specifici e dipendono da dove inizia il tumore nel tratto digerente.

Sintomi gastrointestinali

In molti casi, un GIST viene scoperto incidentalmente (accidentalmente) quando viene eseguita una valutazione per un altro motivo.

Quando presenti, i possibili sintomi possono includere:

• Sanguinamento (più comune). Ciò può includere vomito di sangue (ematemesi) o sangue nelle feci (melena). Il sangue può essere rosso, marrone scuro o nero a seconda di dove si verifica l'emorragia.
• Nausea e / o vomito
• Dolore addominale (molto grave con rottura)
• Perdita di appetito
• Gonfiore o gonfiore addominale
• Difficoltà a deglutire (disfagia)
• Sentirsi sazi rapidamente mangiando (sazietà precoce)
• Anemia che porta a vertigini (a causa della perdita di sangue)
• Perdita di peso involontaria: una perdita di peso del 5% o più del peso corporeo in un periodo da 6 a 12 mesi senza provare dovrebbe sempre essere studiata.
• Fatica

Complicazioni

In alcuni casi, il file primo segni e sintomi di un GIST possono essere correlati a complicanze del tumore. Questi possono includere:

• Perforazione: La perforazione dell'esofago (perforazione dell'esofago), dello stomaco o dell'intestino (perforazione dell'intestino) può essere il primo sintomo e può causare un forte dolore.
• Ostruzione: Un'ostruzione intestinale dovuta alla presenza di un tumore può causare forti dolori e vomito.
• Dolore intenso può essere presente anche senza complicazioni di GIST.

Sintomi non gastrointestinali

I sintomi del tratto non digerente possono essere presenti nelle persone che hanno GIST familiare (GIST che è familiare o è associato a una sindrome genetica). Le persone con GIST familiare possono anche avere sintomi più estesi, poiché sono spesso presenti più tumori (le persone senza una storia familiare di solito hanno un tumore solitario).

Ulteriori sintomi possono includere macchie scure sulla pelle o chiazze in rilievo, pruriginose e dolorose di pelle marrone.

Incidenza

L'esatta incidenza del GIST è sconosciuta, poiché si ritiene che molti di questi tumori siano diagnosticati erroneamente come altri tipi di cancro. Si pensa che ogni anno negli Stati Uniti vengano diagnosticati circa 5.000 casi. Detto questo, i GIST piccoli sono più comuni e spesso si trovano incidentalmente quando un workup viene eseguito per un altro motivo. Quando sono state eseguite le autopsie su adulti deceduti per cause non correlate al GIST, sono stati trovati GIST piccoli (meno di 1 centimetro di diametro) in oltre il 20% delle persone.

Cause

Il cancro inizia molto spesso quando una serie di mutazioni in due tipi di geni, oncogeni e / o geni soppressori, porta alla crescita incontrollata di una cellula.

I geni soppressori del tumore sono geni che codificano per proteine ​​che riparano le cellule danneggiate o eliminano le cellule che non possono essere riparate (quindi non possono andare avanti e diventare un cancro). I geni BRCA sono esempi di geni oncosoppressori.

I proto-oncogeni sono geni che codificano per proteine ​​che controllano la crescita, la divisione e la sopravvivenza delle cellule e sono più attivi in ​​un feto in via di sviluppo. Quando mutano negli adulti (in modo che continuino a essere nella posizione "on"), vengono indicati come oncogeni. Due oncogeni, KIT e PDGFRA sono responsabili di circa l'85% dei GIST.Non tutte le mutazioni KIT o PDGFRA sono uguali e questo è discusso di seguito.

I geni soppressori del tumore possono anche essere influenzati in alcune persone con GIST.

Fattori di rischio

I GIST sono in qualche modo unici in quanto attualmente non sono noti fattori di rischio ambientali o legati allo stile di vita per la malattia. La malattia è legata all'età (essendo più comune nella mezza età per gli anziani), ma è simile tra uomini e donne e in razze diverse.

Mutazioni geniche e GIST

La maggior parte delle mutazioni geniche responsabili della crescita dei GIST sono mutazioni acquisite o somatiche. Questi sono in contrasto con le mutazioni ereditarie o germinali associate a tumori ereditari. Con le mutazioni del gene somatico, la mutazione si sviluppa qualche tempo dopo la nascita nel processo in cui una cellula diventa una cellula cancerosa.

Quando un cancro è correlato a una mutazione ereditaria, viene indicato come a cancro ereditario. Al contrario, quando un cancro è dovuto a una mutazione genetica acquisita, è considerato a cancro sporadico. Le mutazioni del gene KIT e PDGFRA sono associate a GIST sia ereditari che sporadici.

Mutazioni genetiche ereditarie vs acquisite nel cancro

Sindromi genetiche e GIST

Diverse sindromi genetiche sono associate al GIST. Questi includono:

• Neurofibromatosi di tipo 1: Questa condizione è associata a una mutazione nel gene NF1. I tumori associati a NF1 si trovano principalmente nello stomaco (60%) e nell'intestino tenue (25%) e si stima che dal 3,9% al 25% delle persone con neurofibromatosi di tipo 1 svilupperà un GIST ad un certo punto della loro vita. Le persone con questa mutazione spesso sviluppano più GIST insieme a tumori intorno ai nervi (neurofibromi) e più macchie marroni di pelle (caffè au last spot).
• Sindrome di Carney-Stratakis: Mutazioni nei geni succinato deidrogenasi (SDHA, SDHB, SDHC e SDHD) sono associate a GIST, paragangliomi o feocromocitoma. (Una sindrome chiamata sindrome della triade di Carney è simile, ma invece di mutazioni ereditarie nei geni è correlata a cambiamenti epigenetici nei geni.)
• Sindrome GIST familiare primaria: Mentre la maggior parte dei GIST che ospitano una mutazione KIT sono sporadici, ci sono alcune famiglie che portano una mutazione ereditaria (autosomica dominante), sviluppando frequentemente GIST nella tarda infanzia.

Diagnosi

La diagnosi di GIST inizia con un alto indice di sospetto poiché questi tumori vengono spesso diagnosticati come qualcos'altro e può essere difficile distinguere dai tumori benigni su test come l'endoscopia. Possono essere trovati casualmente o dopo aver esaminato i sintomi che possono causare.

I tumori stromali gastrointestinali variano ampiamente in dimensioni da meno di 1 centimetro (cm) (0,5 pollici) a più di 40 cm. La dimensione media al momento della diagnosi è di 5 cm (circa 2,5 pollici) di diametro.

Storia e fisica

Una storia attenta è importante e include una revisione dei sintomi e una storia familiare di GIST. L'esame obiettivo dovrebbe cercare dolorabilità addominale, variazioni di peso e segni associati a GIST ereditari come macchie di caffè al latte.

Analisi del sangue

Oltre ai test per identificare il tumore, viene eseguito un esame emocromocitometrico completo per cercare prove di anemia, nonché test di funzionalità epatica poiché questi tumori a volte possono diffondersi al fegato.

Test di imaging

I test di imaging vengono spesso eseguiti inizialmente. Ciò può includere la tomografia computerizzata (TC), la risonanza magnetica per immagini (MRI) o la tomografia a emissione di positroni (PET), sebbene la TC sia ritenuta la migliore per identificare il GIST.

Lo svantaggio dei test di imaging è che di solito non viene eseguita una biopsia. Con il GIST, la biopsia con ago diretta TC (biopsia con ago percutaneo) viene solitamente evitata sia per il rischio di sanguinamento (questi tumori sanguinano facilmente) sia per il rischio di inseminazione del tumore (causando la diffusione del tumore attraverso tracce di tumori che vengono lasciati lungo tratto dell'ago utilizzato per prelevare un campione bioptico).

Una scansione PET può, tuttavia, essere utile nella stadiazione.

Procedure

L'endoscopia, sia EGD (esofagogastroduodenoscopia) o colonscopia, utilizza un mirino inserito attraverso la bocca o il retto per accedere direttamente a un GIST. Poiché i tumori stromali gastrointestinali di solito crescono sotto lo strato superficiale dell'intestino (strato mucoso), l'ecografia endoscopica (utilizzando un'ecografia attaccata alla parte anteriore dell'endoscopio) è spesso il test migliore per identificare questi tumori. Dall'ecografia, è possibile eseguire una biopsia con ago sottile guidato per determinare la profondità di estensione del tumore e per ottenere una biopsia se necessario.

Poiché una parte dell'intestino (intestino tenue) può essere difficile da vedere, ci sono alcune opzioni oltre all'endoscopia convenzionale.

L'endoscopia con capsula è una procedura in cui viene ingerita una capsula contenente una piccola telecamera.La fotocamera può scattare foto mentre viaggia attraverso l'intestino tenue (un processo che di solito richiede circa otto ore) e trasmette le immagini a un dispositivo esterno che una persona indossa sul proprio corpo come una cintura. La telecamera passa normalmente con un movimento intestinale e non ha bisogno di essere recuperata. Uno svantaggio dell'endoscopia capsulare è che non è possibile eseguire una biopsia con la procedura.

Un'altra opzione per accedere alle aree dell'intestino difficili da raggiungere, consentendo anche una biopsia, è enteroscopia con doppio palloncino. questa procedura prevede l'inserimento di due tubi endoscopici, uno all'interno dell'altro. I tubi vengono lentamente spostati in avanti facendo avanzare un tubo e poi l'altro in modo periscopico, iniziando con un tubo inserito attraverso la bocca o il retto.

Biopsia

Una biopsia può essere eseguita attraverso la pelle, tramite un'ecografia endoscopica o con una biopsia chirurgica (al momento dell'intervento per rimuovere un tumore). Con qualsiasi di queste procedure il rischio di sanguinamento deve essere considerato poiché i GIST sono generalmente molto friabili (si rompono molto facilmente).

Una biopsia non è sempre necessaria se verrà eseguito un intervento chirurgico, poiché in questo contesto è possibile eseguire una biopsia in seguito. Con i tumori non operabili, tuttavia, una biopsia può essere molto importante, poiché i test per determinare le mutazioni specifiche presenti possono aiutare a guidare il trattamento.

Un campione bioptico viene utilizzato per annotare le caratteristiche di un tumore al microscopio, valutare il tasso mitotico ed eseguire analisi istochimiche e test genetici.

Il tasso mitotico è importante nel determinare l'aggressività di un GIST ed è descritto come maggiore o minore di cinque cellule mitotiche per campo ad alta potenza. Le cellule mitotiche sono cellule note per essere nella fase attiva della divisione cellulare.

Analisi molecolare / genetica

Oltre a controllare il tasso mitotico, possono essere eseguite tecniche quali immunoistochimica, immunocolorazione e profilazione genetica. Per comprendere questi test, è utile esaminare quali mutazioni possono essere presenti, poiché ciò aiuta i medici a determinare il miglior trattamento per un singolo tumore.

Attualmente si raccomanda che chiunque abbia un GIST venga testato per le mutazioni KIT e PDGFRA. Se negativo, deve essere eseguito il test per BRAF, SDH e NF1.

Mutazioni GIST

Le mutazioni più comuni trovate in GIST sono mutazioni KIT e PDGFRA:

KIT mutazioni sono presenti in circa l'80% dei GIST. Le mutazioni, tuttavia, possono verificarsi in diverse regioni del gene e il modo in cui i tumori rispondono al trattamento può variare a seconda che la posizione sia, ad esempio, nell'esone 11 (più comune) , esone 9, esone 13/14, esone 17/8, ecc.

PDGFRA le mutazioni si trovano in circa il 10% di questi tumori (e coinvolgono l'esone 12 o 18. La maggior parte di queste mutazioni risponde in modo simile al trattamento, ad eccezione di D842V.

I tumori che non ospitano una mutazione KIT o PDGFRA sono talvolta indicati come "tumori di tipo selvatico KIT-PDGFRA" e rappresentano circa il 10% al 15% di questi tumori (ma una percentuale più alta nei bambini e nei giovani adulti). Questi tumori possono anche ospitare mutazioni geniche che possono guidare il trattamento. Esempi inclusi:

• Geni SDH: questi tumori tendono a manifestarsi nelle persone più giovani e, a differenza dei GIST tipici, possono diffondersi ai linfonodi. Fortunatamente, di solito sono tumori a crescita lenta.
• NF1
• Mutazioni BRAF: questi tumori sono frequentemente nell'intestino tenue.
• Mutazioni di KRAS
• Fusioni del gene NTRK
• Sono stati notati anche altri sottotipi, come le fusioni che coinvolgono il gene NTRK o BRAF.

Immunoistochimica

L'immunochimica è una speciale tecnica di colorazione che cerca proteine ​​specifiche sulla superficie delle cellule tumorali. Circa il 95% dei GIST risulterà positivo per CD117 (CD117 è la proteina codificata dal gene KIT) e positivo per l'80% per CD34 o DOG1. I tumori positivi sia per CD117 che per DOG1 hanno una probabilità del 97% di essere un GIST.

Il CD117 non è specifico per il GIST e può essere positivo con altri tipi di sarcoma. Altre tecniche di immunocolorazione sono utili in alcuni casi.

Profilazione genetica

I test genomici come il sequenziamento di nuova generazione possono rivelare ulteriori dettagli sulle mutazioni KIT e PDGFRA ed è utile poiché i tumori con mutazioni in punti diversi di questi geni possono influenzare il modo in cui una persona risponderà al trattamento.

Il profilo molecolare è anche utile per identificare mutazioni meno comuni, il che è importante poiché questi tumori spesso non rispondono ai trattamenti più comuni per i GIST. In uno studio, sono state trovate mutazioni nell'82% dei tumori risultati negativi per KIT e PDGFRA.

Diagnosi differenziale

Diverse condizioni devono essere distinte da un GIST e possono portare a sintomi simili. Questi includono:

• Leiomioma o leiomiosarcoma
• Schwannoma
• Mesotelioma peritoneale
• Tumore della guaina nervosa periferica
• Tumore fibroso solitario
• Sarcoma sinoviale
• Tumori neuroendocrini come i tumori carcinoidi
• Fibromatosi
• Tumori miofibroblastici infiammatori
• Tumore del glomo gastrico
• Angiosarcoma
• Carcinoma sarcomatoide

Messa in scena

A differenza di molti tumori che vanno dallo stadio 1 allo stadio 4 al fine di determinare le migliori opzioni di trattamento, i GIST sono descritti principalmente in base alle caratteristiche cliniche. Questi includono:

• Posizione del tumore
• Dimensione del tumore
• Indice mitotico (maggiore o minore di 5 mitosi per campo ad alta potenza)

I GIST hanno maggiori probabilità di diffondersi se sono più grandi (maggiori di 2 cm o circa 1 pollice di diametro), se si trovano in un punto diverso dallo stomaco o dall'omento e / o se hanno un alto indice mitotico.

Durante la stadiazione per definire le opzioni di trattamento, i GIST sono suddivisi in due categorie:

• Tumori resecabili (operabili): si tratta di tumori che possono essere rimossi chirurgicamente.
• Tumori non resecabili (inoperabili): alcuni tumori non possono essere trattati efficacemente con la chirurgia a causa della loro posizione o perché il tumore si è già diffuso oltre il tratto digerente.

Un approccio di stadiazione separato divide i GIST in due categorie in base alla posizione del tumore.

• Tumori che coinvolgono lo stomaco o l'omento: questi tumori hanno meno probabilità di crescere rapidamente o di diffondersi in altre regioni.
• Tumori che coinvolgono l'intestino tenue o crasso, l'esofago o il peritoneo. Questi tumori tendono a crescere più rapidamente e hanno maggiori probabilità di diffondersi.

I test di stadiazione possono includere TC, MRI, PET, radiografia del torace o scintigrafia ossea a seconda delle caratteristiche del tumore.

Trattamento

Le opzioni di trattamento per il GIST possono includere un intervento chirurgico, un intervento chirurgico seguito da una terapia mirata per un periodo di tempo (terapia adiuvante), una terapia mirata prima dell'intervento chirurgico (terapia neoadiuvante), un farmaco terapeutico mirato da solo o un'attesa vigile. Sono in corso anche diversi studi clinici.

La chemioterapia lo è non ritenuto efficace per i GIST e in alcuni casi la radioterapia è riservata principalmente alle complicanze o alle metastasi. Ecco come vengono solitamente affrontate le diverse fasi:

• Tumori accidentali molto piccoli: L'attesa vigile o la sorveglianza attiva (monitorare attentamente un tumore ma sospendere il trattamento) possono essere considerati con alcuni GIST molto piccoli. La maggior parte dei tumori, tuttavia, ha dimensioni maggiori di questa al momento della diagnosi. Questa è principalmente un'opzione per le persone che hanno GIST di diametro inferiore a 1 o 2 centimetri e quando il tumore viene rilevato accidentalmente quando viene eseguito un intervento chirurgico per un altro motivo. L'attesa vigile non significa ignorare un trattamento e questi tumori richiederanno un attento follow-up.
• Tumori resecabili: Il trattamento di scelta, quando possibile, è la chirurgia. Per i tumori che hanno un alto rischio di recidiva, la terapia mirata è generalmente raccomandata dopo l'intervento chirurgico.
• Tumori non resecabili: I tumori che non possono essere rimossi con un intervento chirurgico per qualche motivo sono trattati come GIST metastatico. Dopo un certo periodo di tempo, tuttavia, questi tumori possono ridursi a un livello tale da rendere possibile un intervento chirurgico.
• Tumori metastatici: I GIST metastatici sono trattati con una terapia mirata e il test di mutazione è molto importante per determinare le migliori opzioni.

Chirurgia

La chirurgia può essere utilizzata in tre diverse impostazioni con GIST:

• Tumori che sono resecabili (sono abbastanza piccoli e non si sono diffusi in modo da poter essere rimossi chirurgicamente)
• Tumori non resecabili che si sono ridotti sufficientemente con una terapia mirata
• Chirurgia palliativa utilizzata per controllare le complicanze di questi tumori come il sanguinamento

La chirurgia per i GIST differisce in qualche modo dalle altre procedure di chirurgia del cancro. Poiché questi tumori non si diffondono molto all'interno del muscolo, di solito non sono necessari interventi chirurgici importanti (come la rimozione dell'intero stomaco). La chirurgia è progettata per rimuovere i tumori in modo tale che non siano presenti cellule cancerose sui bordi del tessuto da rimuovere (margini negativi se possibile). Anche se è presente un tumore ai margini, di solito non viene eseguita nuovamente la chirurgia.

La chirurgia può essere eseguita tramite chirurgia mininvasiva (come una laparoscopia) o tramite una procedura aperta (ad esempio una laparotomia). La laparoscopia è preferita, specialmente nei pazienti più anziani, e spesso può essere utilizzata con tumori di 5 cm di diametro e più piccoli.

Anche la rimozione dei linfonodi non è solitamente necessaria, poiché la maggior parte di questi tumori non tende a diffondersi ai linfonodi (un'eccezione è il GIST con mutazioni SDH in cui i linfonodi ingrossati dovrebbero essere rimossi).

È molto importante avere un chirurgo esperto in interventi chirurgici GIST. Il chirurgo deve fare attenzione a non interrompere il rivestimento esterno attorno al tumore (pseudocapsula) a causa del rischio di sanguinamento e anche perché potrebbe favorire la diffusione del tumore.

Chirurgia più terapia adiuvante mirata

Con la chirurgia, la terapia mirata può essere utilizzata prima o dopo l'intervento chirurgico.

Terapia adiuvante si riferisce all'uso di una terapia mirata dopo intervento chirurgico per ridurre il rischio di recidiva. Si raccomanda ora che le persone con tumori ad alto rischio di recidiva (in base alle dimensioni del tumore, alla posizione, ecc.) Siano trattate con una terapia mirata per almeno 3 anni dopo l'intervento, anche se si pensa che potrebbe continuare più a lungo , soprattutto per le persone che hanno tumori con mutazioni dell'esone 11 del KIT.

Terapia neoadiuvante si riferisce all'uso della terapia mirata (Gleevec) prima intervento chirurgico per ridurre le dimensioni di un tumore. Questo a volte può comportare un intervento chirurgico molto meno invasivo. Altre volte, un tumore precedentemente inoperabile può diventare operabile dopo un periodo di utilizzo della terapia mirata. In questo contesto, la terapia mirata viene solitamente utilizzata per circa 2 anni prima dell'intervento chirurgico.

Ablazione con radiofrequenza a volte viene utilizzato come alternativa alla chirurgia quando l'intervento chirurgico sarebbe troppo rischioso per qualche motivo (a causa dell'età avanzata, ecc.).

Terapia mirata: KIT e PDGFRA

Le terapie mirate sono farmaci che prendono di mira le cellule tumorali o percorsi specifici coinvolti nella crescita di un cancro. Poiché sono progettati per mirare specificamente a un cancro, spesso (ma non sempre) hanno meno effetti collaterali rispetto ai farmaci chemioterapici.

Poiché le terapie mirate interferiscono con un percorso critico per la crescita di un tumore, sono spesso molto efficaci (almeno per un periodo di un anno o più). Tuttavia, non curano un cancro e questi tumori spesso si ripresentano una volta interrotto il trattamento.

Per le persone con GIST non resecabile o metastatico, la terapia mirata è solitamente il trattamento di scelta. Inoltre è spesso consigliato come terapia adiuvante o neoadiuvante.

Gleevec (Imatinib)

Gleevec è il primo farmaco solitamente utilizzato ed è efficace con la maggior parte dei tumori positivi alle mutazioni KIT o PDGFRA (prende di mira le proteine ​​codificate da questi geni). Gleevec può essere iniziato immediatamente con tumori avanzati o in tumori in cui un giorno potrebbe essere possibile un intervento chirurgico, ma attualmente non è raccomandato. Può anche essere avviato dopo l'intervento chirurgico nei tumori che hanno un rischio significativo di recidiva.

Quando Gleevec viene avviato per la prima volta, le persone sono avvertite di prestare attenzione a eventuali segni di sanguinamento del tratto digerente, poiché questi tumori a volte possono sanguinare se si restringono rapidamente. Gli effetti collaterali più comuni sono eruzioni cutanee, diarrea, dolore addominale e dolori muscolari.

Eccezioni: è meno probabile o improbabile che alcuni GIST rispondano a Gleevec. Questi includono tumori con:

• Mutazioni dell'esone 9 del KIT: solo circa la metà di questi tumori risponde a Gleevec (38% in uno studio), ma può rispondere a dosi più elevate (es. 800 milligrammi invece di 400 milligrammi) e si raccomanda di iniziare con questa dose più alta o invece essere avviato su Sutent.
• Le mutazioni dell'esone 13 e dell'esone 14 del KIT sono generalmente iniziate su Sutent.
• Le mutazioni dell'esone 17 del KIT possono essere avviate su Iclusig (ponatinib) invece che su Gleevec.
• PDGFRA D842V: i tumori con questa mutazione non rispondono a Gleevec. Secondo le linee guida, una sperimentazione clinica con un inibitore del PDGFRA D842V come Crenolanib può essere la scelta migliore, se disponibile.Questi tumori possono anche rispondere al farmaco mirato Sprycel (dasatinib).
• Le mutazioni dell'esone 18 del PDGFRA tendono a non rispondere alle terapie di prima linea e sono spesso iniziate con Ayvakit (avapritinib).
• Altre mutazioni (es: SDH, NF1, ecc.): Per i tumori "wild-type", di solito è raccomandato un trattamento o uno studio clinico diverso (vedi sotto).

Quando Gleevec smette di funzionare (il tempo medio è di due anni), è possibile scegliere se raddoppiare la dose del farmaco o passare a Sutent.

Sutent (Sunitinib)

Sutent è un'altra terapia mirata che viene spesso utilizzata di seconda linea per i GIST (oltre a quelle indicate nelle eccezioni sopra). Gli effetti collaterali includono nausea, diarrea, ulcere alla bocca e alterazioni della pelle, nonché il rischio di gravi emorragie e ipertensione in alcune persone.

Stirvarga (Regorafenib)

Stivarga è generalmente raccomandato come terza linea, quando sia Gleevec che Sutent smettono di funzionare. Gli effetti collaterali sono simili a Stutent e Stivarga comporta anche i rischi non comuni di sanguinamento, perforazione intestinale e formazione di vesciche alle mani e ai piedi.

Qinlock (Ripretinib)

Quando i primi tre farmaci sopra indicati smettono di funzionare, Qinlock è ora spesso consigliato come quarta linea per il trattamento (o una sperimentazione clinica con un altro farmaco).

Altre opzioni

Per i tumori che non rispondono ai suddetti farmaci, altre opzioni (alcune disponibili solo negli studi clinici) possono includere:

• Nexavar (sorafenib)
• Tasigna (nilotinib)
• Sprycel (dasatinib)
• Votrient (Pazopanib)
• Iclusig (ponatinib)
• Mektovi (binimetinib)
• crenolanib

Per quanto tempo deve continuare il trattamento?

Quando un tumore è controllato con Gleevec, molte persone si chiedono per quanto tempo debba essere continuato il trattamento. Sfortunatamente, se il trattamento viene interrotto, anche dopo una risposta completa, c'è un alto rischio di progressione.

Fortunatamente, ea differenza del trattamento del cancro con una serie di diverse terapie mirate, la maggior parte delle persone che interrompe e poi ricomincia il trattamento risponderà nuovamente. Per questo motivo, di solito si consiglia di continuare la terapia mirata fino alla progressione del tumore anche se eventuali tumori metastatici sono stati rimossi. Anche se un tumore è in progressione, l'interruzione delle terapie mirate può anche provocare una crescita più rapida del tumore.

È possibile la chirurgia?

In alcune persone con GIST metastatico che rispondono a Gleevec, il trattamento con chirurgia citoriduttiva dopo Gleevec può essere un'opzione. In uno studio, il 78% delle persone che hanno ricevuto questo intervento chirurgico non aveva evidenza di malattia dopo l'intervento chirurgico e la sopravvivenza complessiva è stata del 95%.

Terapia mirata: tumori di tipo selvatico

I tumori con mutazioni in geni diversi da KIT e PDGFRA di solito non rispondono alle terapie mirate convenzionali per GIST. Detto questo, uno studio del 2020 stima che circa il 20% dei tumori che inizialmente risultano negativi per le mutazioni KIT e PDGFRA sono in realtà portatori di mutazioni KIT e potrebbero, quindi, rispondere ai trattamenti di cui sopra per questi tumori. I ricercatori raccomandano di effettuare un'analisi molecolare di secondo livello (profilo genico) sui tumori che inizialmente risultano negativi.

Mutazioni SDH

Questi tumori tendono a manifestarsi nelle persone più giovani, più spesso nelle donne e, a differenza di altri GIST, tendono a diffondersi precocemente e ai linfonodi. Detto questo, tendono a crescere più lentamente. La maggior parte di questi tumori è resistente a Gleevec e la chirurgia è attualmente il cardine del trattamento.

NF1

Il sequenziamento genomico è molto importante per le persone che hanno tumori con un'alterazione NF1 (l'alterazione è un termine usato per descrivere sia le mutazioni che altri cambiamenti nei geni che portano al cancro). Mentre i tumori "guidati" da alterazioni NF1 rispondono a Gleevec, alcuni di questi tumori hanno anche mutazioni KIT e possono rispondere, specialmente quelli che si verificano in un'area specifica dell'intestino tenue.

BRAF

I GIST che ospitano mutazioni BRAF possono rispondere agli inibitori BRAF attualmente disponibili utilizzati per il melanoma e altri tumori.

NTRK Gene Fusion

Circa l'1% dei GIST può ospitare una fusione del gene della chinasi del recettore dei neutrofili (NTRK). Il farmaco Vitrakvi (larotrectinib) è ora approvato qualunque tipo di cancro che contiene questa mutazione e buone risposte sono state osservate con alcuni sarcomi dei tessuti molli Sono attualmente in atto studi clinici che studiano farmaci come Loxo-195 e TPX-0005.

Ricorrenza e progressione

La recidiva è fin troppo comune con i GIST trattati con la chirurgia e questi tumori possono ripresentarsi nel tratto digerente o in siti distanti come il fegato, l'addome o il peritoneo. Con la recidiva a distanza, un tumore viene quindi trattato come un tumore metastatico, di solito con una terapia mirata.

Il follow-up per le persone che hanno tumori ad alto rischio di recidiva viene spesso eseguito con scansioni TC seriali (come una TC addominale e / o pelvica ogni tre-sei mesi).

Quando i tumori progrediscono, viene spesso utilizzata la successiva terapia mirata disponibile. Con una progressione a distanza (metastasi), a volte viene utilizzato un trattamento locale oltre alla terapia mirata.

Trattamento delle metastasi

A volte si verificano metastasi (come nel fegato) in persone che altrimenti rispondono alla terapia mirata. Quando ciò si verifica, il trattamento locale delle metastasi può talvolta portare al controllo del tumore. Le procedure di ablazione (ablazione a radiofrequenza) o embolizzazione arteriosa sono più spesso utilizzate.

Con molti tipi di cancro, un trattamento viene interrotto quando il cancro progredisce durante quel trattamento. Con i GIST, tuttavia, questo non è raccomandato poiché l'interruzione di un farmaco può portare alla crescita più rapida del tumore

Con i GIST avanzati che stanno progredendo su un inibitore della tirosin chinasi, il trattamento viene solitamente continuato poiché questi tumori possono progredire più rapidamente se il trattamento viene interrotto.

Test clinici

Con molti GIST, una sperimentazione clinica può essere una buona opzione. Oltre alle terapie mirate discusse sopra, alcune delle terapie studiate includono:

• Farmaci immunoterapici: Opdivo (nivolumab) e Yervoy (ipillimumab)
• Anticorpo monoclonale SmAb18087
• Ablazione alcolica con ultrasuoni endoscopici

Prognosi

La prognosi di un GIST include molti fattori come la dimensione del tumore al momento della diagnosi, il tasso mitotico, la posizione del tumore, se il tumore si è diffuso e se il tumore può essere rimosso con un intervento chirurgico. I tumori positivi al KIT e al PDGFRA sembrano avere una prognosi simile.

I dati SEER che esaminano le persone a cui è stata diagnosticata tra il 2009 e il 2015 mostrano un tasso di sopravvivenza globale a cinque anni dell'83%, con un tasso del 94% con malattia localizzata, dell'82% con malattia regionale e del 52% con malattia a distanza. Ma da allora sono stati adottati nuovi trattamenti.

Per coloro a cui viene diagnosticata, questo è un tipo di cancro per il quale i trattamenti e i tassi di sopravvivenza sono migliorati significativamente negli ultimi anni, anche con la malattia metastatica. Il tasso di sopravvivenza a 2 anni per le persone con GIST metastatici trattati con Gleevec è ora dell'80% dal momento della metastasi.

Affrontare

È già abbastanza spaventoso essere diagnosticato un cancro, ma quando impari di avere un cancro che la maggior parte delle persone non conosce, può essere ancora più spaventoso. Fortunatamente, ora ci sono molte opzioni di trattamento disponibili per la maggior parte di questi tumori.

Informati sul tuo tumore

Lo svantaggio di avere molte opzioni di trattamento è che le persone sono chiamate a prendere più decisioni in merito alla loro cura. Prendersi del tempo per ricercare il cancro non solo può aiutarti a sentirti più in controllo del tuo viaggio, ma in alcuni casi può persino influenzare i risultati. È importante guardare le informazioni recenti, tuttavia, poiché il trattamento e i tassi di sopravvivenza per la malattia stanno migliorando rapidamente.

Come difendere te stesso come malato di cancro

Trova un buon team per la cura del cancro

Per coloro che hanno tumori rari, è molto utile trovare un medico specializzato in quel tipo di cancro. Con i progressi che si verificano in così tante aree dell'oncologia, è difficile rimanere al passo con un tipo di cancro, per non parlare di tutti i tipi di malattia.

Ottenere una seconda opinione presso un centro di trattamento designato dal National Cancer Institute è un buon modo per farlo e non significa necessariamente che dovrai viaggiare. Molti di questi centri stanno ora effettuando consulti a distanza e talvolta possono collaborare con il medico a casa per progettare un piano di trattamento.

Supporto

L'importanza del supporto non può essere sopravvalutata quando si affronta il cancro. Questo non significa che devi trasmettere il tuo tumore a tutti quelli che conosci, ma avere un gruppo ristretto di persone con cui puoi parlare e che sono disposti a intervenire e aiutare, è fondamentale.

Anche il sostegno di altri che affrontano la stessa malattia può essere impagabile, sia per il sostegno sociale che per saperne di più sul tuo tumore. Internet è un ottimo modo per connettersi con gli altri quando si è di fronte a un cancro raro. Inoltre, molti dei gruppi di supporto per tumori non comuni sono "più profondi" dei grandi gruppi per persone con tumori comuni, e non è raro formare amicizie per tutta la vita con alcune delle persone che incontri. Alcune opzioni sono:

• GIST Support International Support groups
• Comunità di supporto ai pazienti GIST CancerCare
• Il gruppo LifeRaft: questo gruppo fornisce tutoraggio individuale, gruppi di supporto e aiuta anche le persone a conoscere l'aiuto finanziario.
• Facebook: sono disponibili diversi gruppi, inclusi gruppi privati
• Twitter: Puoi trovare sia le persone che convivono con GIST sia quelle che ricercano la malattia cercando gli hashtag #GIST, #gastrointestinalstromal tumor, #GISTtumor e #sarcoma.

Una parola da Verywell

I tumori stromali gastrointestinali sono rari, ma rispetto a molte malattie non comuni, la ricerca ha portato a grandi progressi nel trattamento negli ultimi anni. Prendersi il tempo per saperne di più sulla malattia può davvero aiutarti a sentirti come se fossi al posto di guida del tuo viaggio con il cancro, invece di essere un passeggero diretto verso una direzione che non avresti mai voluto andare in primo luogo.