Contenuto
- Tipi di mutazioni
- Importanza dei test genetici
- Cosa sono le mutazioni geniche?
- Terapie mirate
- Test
- Una parola da Verywell
Tipi di mutazioni
Esistono due tipi principali di mutazioni geniche: mutazioni ereditarie e acquisite.
Mutazioni ereditarie del cancro del polmone
Chiamate anche mutazioni germinali, le mutazioni ereditarie del cancro del polmone sono quelle con cui sei nato. Cioè, il tuo corredo genetico, fin dall'inizio, contiene un'anomalia che aumenta il rischio di sviluppare il cancro ai polmoni. Queste mutazioni possono essere trasmesse da genitore a figlio.
Avere una mutazione ereditaria non significa che avrai assolutamente un cancro ai polmoni, ma potresti essere più sensibile ai fattori che causano il cancro. Ad esempio, il fumo è un noto fattore di rischio per il cancro ai polmoni. Non tutti coloro che fumano sviluppano la malattia, ma il fumo combinato con una specifica mutazione genetica ereditata dai tuoi genitori (come un noto cambiamento del DNA sul cromosoma 6) aumenterà la probabilità di sviluppare un cancro ai polmoni se fumi.
Mutazioni acquisite del cancro del polmone
È raro che i cambiamenti genetici che causano il cancro ai polmoni siano effettivamente ereditati. Nella maggior parte dei casi, i cambiamenti genetici vengono acquisiti, il che significa che si verificano a causa dell'esposizione ad agenti cancerogeni che danneggiano il DNA cellulare.Queste mutazioni acquisite, o mutazioni somatiche, non sono presenti alla nascita (e non sono presenti nelle famiglie).
Tra i fattori che possono aumentare il rischio di sviluppare mutazioni acquisite del cancro del polmone ci sono:
- Fumo di tabacco (prima mano e seconda mano)
- Inquinamento dell'aria
- Radon
- Amianto
- Alcuni metalli o sostanze chimiche
- Terapia ormonale sostitutiva
- Malattia polmonare
Tubercolosi, asma e BPCO sono tra le malattie che aumentano il rischio di cancro ai polmoni. Se hai la BPCO, ad esempio, il tuo rischio di cancro ai polmoni è da due a quattro volte superiore rispetto a quelli senza BPCO.
Sebbene questi fattori ambientali e dello stile di vita sembrano avere un'influenza più profonda sulla probabilità di sviluppare il cancro ai polmoni rispetto alla genetica familiare, sono necessarie ulteriori ricerche per avere una comprensione più chiara delle mutazioni ereditarie rispetto a quelle acquisite.
Qual è la differenza tra mutazioni ereditarie e acquisite con il cancro?
Importanza dei test genetici
Uno dei progressi più entusiasmanti nel trattamento del cancro del polmone è derivato dalla comprensione dei cambiamenti genetici nelle cellule del cancro del polmone. Mentre in passato abbiamo suddiviso i tumori polmonari in cinque tipi generali, ora sappiamo che non esistono due tumori polmonari uguali. Se ci fossero 30 persone in una stanza con cancro ai polmoni, avrebbero 30 tipi diversi e unici di malattia.
Se ti è stato recentemente diagnosticato un cancro ai polmoni, in particolare l'adenocarcinoma polmonare, il tuo oncologo potrebbe averti parlato dei test genetici (altrimenti noti come analisi dei profili molecolari o biomarcatori) del tuo tumore.
Si stima che le mutazioni driver che determinano lo sviluppo del cancro siano presenti nel 70% delle persone con adenocarcinoma polmonare.
Ora è consigliabile che tutti i pazienti con cancro del polmone si sottopongano a test biomarcatori per cercare mutazioni del driver che i medici potrebbero essere in grado di indirizzare con i trattamenti. Le mutazioni rilevabili includono:
- Mutazioni di EGFR
- Riarrangiamenti ALK
- Riarrangiamenti ROS1
- Amplificazioni MET
- Mutazioni di KRAS
- Mutazioni HER2
- Mutazioni di BRAF
- Mutazioni RET
- Mutazioni di NTRK
Cosa sono le mutazioni geniche?
Le mutazioni geniche sono modifiche a un particolare gene in un cromosoma. Tutti i geni sono costituiti da sequenze variabili di quattro aminoacidi (chiamati basi) -adenina, tirosina, citosina e guanina.
Quando un gene è esposto a tossine nell'ambiente o quando si verifica un incidente nella divisione cellulare, può verificarsi una mutazione o un cambiamento. In alcuni casi, può significare che una base viene sostituita con un'altra, come l'adenina invece della guanina. In altri casi, le basi possono essere inserite, eliminate o riorganizzate in qualche modo.
Cellule cancerose contro cellule normali: in cosa differiscono?Tipi di mutazioni
Esistono due tipi di mutazioni acquisite riscontrate nei tumori polmonari: mutazioni del conducente e mutazioni del passeggero.
Mutazioni del driver
I geni driver hanno un ruolo diretto nel processo di inizio del cancro, noto come oncogenesi. Dopo aver avviato il cancro, questi geni danneggiati o mutati guidano letteralmente la crescita delle cellule cancerose. Nel cancro ai polmoni, potrebbe esserci più di un tipo di gene driver. I ricercatori hanno stimato che il 51% dei tumori polmonari è positivo per mutazioni note del driver.
Mutazioni dei passeggeri
Proprio come qualcuno può essere un passeggero in un'auto, alcuni geni mutati sono presenti in un tumore ma non stanno guidando la crescita delle cellule tumorali: sono solo per il viaggio. Queste cellule neutre superano significativamente le cellule driver. Ancora una volta, il numero di geni passeggeri varia da tumore a tumore, ma alcuni tumori possono avere più di 1.000 di queste mutazioni.
Terapie mirate
La chemioterapia è stata tradizionalmente il trattamento di scelta per il cancro del polmone inoperabile o come terapia adiuvante per supportare la chirurgia polmonare. Tuttavia, l'introduzione della terapia mirata ha cambiato tutto questo. Questi farmaci rendono più efficace il trattamento per il cancro del polmone non a piccole cellule.
Le terapie mirate sono una forma di medicina di precisione, il che significa che vengono selezionate per te in base a informazioni precise sulla tua specifica malattia. Queste informazioni sono raccolte dai test genetici del tuo cancro.
Questo è molto diverso dalla chemioterapia convenzionale in cui tutti ricevono gli stessi farmaci o in cui i farmaci possono essere personalizzati solo in base alla sensibilità a determinati effetti collaterali. I farmaci chemioterapici attaccano quindi tutte le cellule che si dividono rapidamente, che siano cancerose o meno. Le terapie mirate attaccano solo una particolare anomalia presente nelle cellule tumorali.
A differenza dei farmaci chemioterapici che comportano il rischio di tossicità e gravi effetti collaterali, i farmaci per terapia mirata offrono un disagio significativamente inferiore e una migliore qualità della vita.
Con i farmaci chemioterapici, tra il 20% e il 30% dei pazienti risponde al trattamento e si stima che il tasso di sopravvivenza libera da progressione sia di circa 3-5 mesi. Ora, l'utilizzo di farmaci terapeutici mirati per curarti in base alla composizione genetica del tuo cancro consente tassi di risposta più elevati e tassi di sopravvivenza libera da progressione più lunghi.
Usando farmaci che prendono di mira le mutazioni dell'EGFR, ad esempio, i medici vedono un tasso di risposta del 75% e tassi di sopravvivenza libera da progressione da nove a 13 mesi. Con i farmaci che prendono di mira i riarrangiamenti di ALK, il tasso di risposta è del 60% con un tasso di sopravvivenza libera da progressione di nove mesi.
Quali sono le terapie mirate per il cancro ai polmoni?Terapie mirate per mutazioni specifiche
I ricercatori studiano continuamente nuovi modi per trattare il cancro ai polmoni con farmaci che agiscono su mutazioni specifiche o alterazioni genetiche. Questi farmaci possono essere suddivisi in diverse categorie.
Inibitori di EGFR
Alcuni tipi di cancro del polmone non a piccole cellule producono in eccesso l'EGFR (recettore del fattore di crescita epidermico), una proteina coinvolta nella crescita e divisione cellulare. Le cellule mutate crescono troppo velocemente. Questi farmaci inibitori dell'EGFR lavorano per rallentare la crescita per tenere sotto controllo il cancro:
- Tarceva (erlotinib)
- Iressa (gefitinib)
- Tagrisso (osimertinib)
- Vizimpro (dacomitinib)
- Gilotrif (afatinib)
- Portrazza (Necitumumab)
Inibitori ALK
Circa il 5% dei tumori polmonari non a piccole cellule produce una proteina ALK anormale che causa la crescita e la diffusione delle cellule tumorali. Questa mutazione può essere mirata con i seguenti farmaci:
- Xalkori (crizotinib)
- Zykadia (ceritinib)
- Alecensa (alectinib)
- Alunbrig (brigatinib)
- Lorbrena (lorlatinib)
Farmaci per mirare al riarrangiamento del ROS1
Circa l'1-2% dei tumori polmonari non a piccole cellule presenta un riarrangiamento in un gene chiamato ROS1. Questa mutazione è simile al riarrangiamento ALK, quindi alcuni farmaci funzionano su entrambe le condizioni. I farmaci che prendono di mira la proteina ROS1 anormale includono:
- Xalkori (crizotinib)
- Zykadia (ceritinib)
- Lorbrena (lorlatinib)
- Rozlytrek (entrectinib)
Inibitori dell'angiogenesi
L'angiogenesi è il processo mediante il quale si formano nuovi vasi sanguigni. Alcune terapie mirate possono bloccare la formazione dei vasi sanguigni e l'alimentazione di tumori cancerosi.
Con la chemioterapia possono essere utilizzati inibitori mirati dell'angiogenesi approvati per il trattamento di persone con cancro ai polmoni. Includono:
- Avastin (bevacizumab)
- Cyramza (ramucirumab)
Alcune rare mutazioni possono anche essere trattate con un inibitore di BRAF, un inibitore di MEK, un inibitore di RET o un inibitore di MET.
Resistenza al trattamento
Un problema impegnativo con i trattamenti mirati è che quasi tutti diventano inevitabilmente resistenti ai trattamenti attualmente disponibili Ci sono molti meccanismi attraverso i quali ciò si verifica rendendo difficile trovare una soluzione. La ricerca è in corso in studi clinici che valutano sia l'uso della sostituzione di un secondo farmaco per indirizzare le mutazioni, sia la combinazione di farmaci che utilizzano diversi bersagli o meccanismi per attaccare la cellula tumorale.
Test
I test genetici sono ora una parte di routine della cura del cancro ai polmoni. Se ti viene diagnosticato uno stadio di cancro ai polmoni, il tuo medico probabilmente richiederà test per verificare la presenza di biomarcatori.
Esistono due tipi fondamentali di test genomici per il cancro del polmone. Questi comportano il prelievo di un campione di tessuto o di un campione di sangue.
Una biopsia tissutale è la procedura standard con cui i medici ottengono un campione per i test genetici. Tuttavia, se il medico ha intenzione di rimuovere chirurgicamente il cancro indipendentemente dal suo corredo genetico, un campione del tumore rimosso chirurgicamente verrà salvato dopo l'operazione per l'analisi.
Sempre più spesso, i medici ordinano una biopsia liquida oltre a una biopsia tissutale. Una biopsia liquida è un esame del sangue che controlla le cellule tumorali che circolano nel sangue e può essere utilizzato per rilevare mutazioni genetiche in queste cellule. Ci sono vantaggi per la biopsia liquida:
- Evita i rischi di infezioni, pneumotorace (polmone collassato) o altre complicazioni
- Offre una buona alternativa se il tumore si trova in un luogo di difficile accesso
- È meno invasivo
- Consente ai medici di confrontare facilmente più campioni nel tempo per vedere come stai rispondendo al trattamento
Una parola da Verywell
La capacità di comprendere il profilo molecolare dei tumori polmonari è un'area di ricerca estremamente interessante ed è probabile che nuove terapie mirate per le mutazioni appena identificate saranno continuamente rese disponibili man mano che gli studi clinici perseguono opzioni più efficaci.
Se ti è stato diagnosticato un cancro ai polmoni, in particolare adenocarcinoma polmonare o carcinoma polmonare a cellule squamose, parla con il tuo medico dei test genetici. Se i risultati mostrano un biomarcatore genetico, cerca i trattamenti disponibili e mettiti in contatto con altri che hanno la stessa diagnosi. Ci sono molte opportunità di speranza per chi soffre di questi tipi di cancro, compresi i farmaci che ti consentono di gestire il cancro per lunghi periodi di tempo come faresti con una malattia a lungo termine come il diabete.