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Una predisposizione genetica o suscettibilità genetica al cancro significa che una persona ha un rischio maggiore di sviluppare la malattia a causa del suo corredo genetico. Avere una predisposizione genetica a un particolare cancro o cancro in generale non significa che avrai la malattia. Esistono anche diversi gradi di rischio, con alcune persone che hanno un rischio molto elevato di sviluppare il cancro e altre sono solo a un rischio leggermente maggiore di contrarre la malattia. Nel complesso, circa il 10% dei tumori è considerato genetico, sebbene il grado di ereditarietà abbia un ruolo varia a seconda dei tipi.Analizzeremo il significato di una predisposizione genetica al cancro, chi può averne uno, esempi e il ruolo della consulenza e dei test genetici.
Definizione e significato
Una predisposizione genetica è un rischio ereditario di sviluppare una malattia o una condizione. Con il cancro, una persona può avere più probabilità della media di sviluppare uno o più tipi di cancro e, se si verifica un cancro, può svilupparsi in età più giovane rispetto alla media per le persone senza suscettibilità genetica. Ci sono diversi concetti che è importante capire quando si parla di rischio genetico per il cancro.
Una predisposizione genetica non significa che avrai il cancro
Se hai una predisposizione genetica al cancro, non significa che svilupperai la malattia. Allo stesso modo, se non hai una predisposizione genetica potresti essere ancora a rischio.
La maggior parte dei tumori ha cause multifattoriali
Una predisposizione genetica non causa il cancro
Avere una predisposizione genetica al cancro non significa che avrai quella malattia, in altre parole, non lo farà direttamente causa cancro, anche se il rischio è più alto. In molti casi, una predisposizione genetica è dovuta a mutazioni in geni noti come geni oncosoppressori.
I geni soppressori del tumore codificano per proteine che riparano il DNA danneggiato. Quando il DNA di una cellula è danneggiato (a causa di agenti cancerogeni derivanti dai normali processi metabolici nel corpo o da esposizioni ambientali), il corpo normalmente ripara il danno o elimina la cellula anormale. Un accumulo di mutazioni in una cellula che non vengono riparate (e se la cellula è autorizzata a vivere) può quindi provocare una cellula cancerosa.
Cellule cancerose contro cellule normali: in cosa differiscono?
La maggior parte dei tumori ha cause multifattoriali
La maggior parte dei tumori non è il risultato di una singola mutazione (o altra alterazione genomica), ma piuttosto una media di sei. Queste mutazioni possono verificarsi nel tempo ea causa di diverse esposizioni. Si ritiene che la maggior parte dei tumori sia multifattoriale, il che significa che una combinazione di fattori (genetici, ambientali, stile di vita, medici, ecc.) Aumenta o diminuisce il rischio.
Il grado di rischio può variare notevolmente
Una predisposizione genetica può essere moderata o elevata e questa varia ampiamente. Ad esempio, una mutazione genetica può conferire un rischio di cancro nel corso della vita del 70%, mentre un'altra può aumentare il rischio solo leggermente al di sopra della media. Questo concetto di "penetranza" è molto importante per capire se hai appreso di avere una predisposizione genetica.
La storia familiare non è sempre utile
Le persone possono avere una predisposizione genetica al cancro anche se non hanno una storia familiare della malattia. Ad esempio, una donna può sviluppare un cancro ovarico ereditario anche se non ha mai avuto una parente con la malattia.
Allo stesso modo, i test genetici non sono sempre utili. Una persona può avere risultati negativi ai test ma avere ancora una predisposizione genetica al cancro basata sulla storia familiare.
Anche quando una persona ha una storia familiare di cancro, non significa necessariamente che abbia una predisposizione genetica alla malattia. I tumori che si verificano nelle famiglie possono essere correlati a esposizioni comuni (come fumo o radon) o pratiche di stile di vita piuttosto che genetiche.
Avere una predisposizione genetica al cancro non è sempre negativo
Alcune persone hanno effettivamente sostenuto che avere una predisposizione genetica nota al cancro può essere utile a volte. Ad esempio, di circa il 10% delle persone che hanno una predisposizione genetica al cancro al seno, sono disponibili lo screening e le opzioni preventive. Al contrario, il 90% delle persone che sviluppano la malattia che non hanno una predisposizione genetica potrebbe avere meno probabilità di sottoporsi a screening (o il giusto tipo di screening come la risonanza magnetica), potrebbe ignorare i primi sintomi o potrebbe essere meno probabile che affronti altri fattori che possono aumentare il loro rischio.
Chi ha una predisposizione genetica?
In alcuni casi, determinare se una persona può avere una predisposizione genetica al cancro è relativamente semplice, mentre altre volte è più difficile.
Una storia familiare di cancro
Una storia familiare di cancro da sola non significa che una persona abbia una predisposizione genetica. Dopo tutto, ci si aspetta che un uomo su due e una donna su tre sviluppino il cancro durante la loro vita. Ma alcuni modelli sono più preoccupanti.
- Tre o più parenti con lo stesso tipo di cancro
- Combinazioni di alcuni tipi di cancro. Ad esempio, avere un membro della famiglia con cancro al seno e un altro dalla stessa parte con cancro al pancreas può suggerire una mutazione del gene BRCA2 anche più che se due o tre membri della famiglia avessero un cancro al seno.
- Un membro della famiglia che ha sviluppato il cancro in giovane età.
Più un familiare è vicino (come un parente di primo grado), più è probabile che tu sia a rischio. I parenti di primo grado includono genitori, fratelli e figli. I parenti di secondo grado includono nonni, zie, zii, nipoti, nipoti e fratellastri. I parenti di terzo grado includono cugini di primo grado, bisnonni e pronipoti.
Quando si parla di storia familiare, è importante differenziare mutazioni ereditarie o altre anomalie e mutazioni acquisite. I test genetici vengono ora eseguiti con diversi tipi di cancro per determinare se le terapie mirate possono essere efficaci. Mutazioni come mutazioni EGFR nel cancro del polmone o mutazioni BRAF nel melanoma sono quasi sempre mutazioni acquisite o mutazioni che si sviluppano nel processo di trasformazione di una cellula in una cellula cancerosa. Queste mutazioni si verificano solo nelle cellule cancerose e non possono essere trasmesse ai bambini.
Mutazioni geniche ereditarie (germinali) vs. acquisite (somatiche)Cancro in giovane età
Sviluppare il cancro in giovane età (o almeno più giovane dell'età media alla diagnosi) aumenta la possibilità di avere una predisposizione genetica. Ad esempio, il cancro al seno nelle giovani donne (di età inferiore ai 30-40 anni) è più probabile che sia correlato a una predisposizione genetica.
Cancro non tipico di quel sesso
È molto più probabile che il cancro al seno maschile sia correlato a una predisposizione genetica rispetto al cancro al seno nelle donne.
Bambini Con Cancro
I bambini che sviluppano il cancro possono avere una predisposizione genetica, ma non sempre hanno una storia familiare di cancro. Uno studio del 2015 su oltre 1000 bambini con cancro ha rilevato che l'8,3% aveva mutazioni geniche predisponenti. Dei bambini con mutazioni genetiche, tuttavia, solo il 40% aveva una storia familiare di cancro.
Tumori rari
Le persone che sviluppano alcuni tumori non comuni come il retinoblastoma o alcuni tumori endocrini hanno maggiori probabilità di avere una predisposizione genetica.
Tumori primari multipli
Uno studio del 2018 ha esaminato l'incidenza di anomalie (alterazioni nei geni di predisposizione al cancro) nelle persone che avevano sviluppato più di un cancro primario (due o più tumori non correlati). Guardando le persone a cui erano stati diagnosticati due tumori primari prima dei 60 anni o tre tumori primari prima dei 70 anni, i geni di predisposizione al cancro sono stati identificati in un terzo. Da notare che questo è stato fatto con un sequenziamento completo dell'intero genoma e si pensa che almeno la metà di queste anomalie sarebbe passata inosservata con il sequenziamento mirato convenzionale.
Cause
Una predisposizione genetica si riferisce a una variazione genetica che aumenta la probabilità di malattia. Questi vengono trasmessi dai genitori ai figli, ma non tutti i bambini riceveranno necessariamente i tipi di geni che predispongono alla malattia.
Molte persone hanno familiarità con le mutazioni di un singolo gene (come quelle del gene BRCA), ma una combinazione di cambiamenti su diversi geni può anche conferire una predisposizione genetica. Studi di associazione sull'intero genoma attualmente in corso che cercano singoli cambiamenti nel DNA (polimorfismi di un singolo gene) che sono relativamente comuni nella popolazione. Con malattie come il cancro, può essere la combinazione di variazioni in diversi geni che conferisce il rischio, piuttosto che le mutazioni di un singolo gene. La scienza è giovane con il cancro, ma fa luce in molte condizioni. Ad esempio, una volta si pensava che la degenerazione maculare legata all'età fosse principalmente ambientale, ma studi di associazione a livello di gene hanno scoperto che le variazioni in tre geni possono rappresentare fino al 75% dei casi.
Stiamo ora imparando che i polimorfismi che influenzano la funzione dei miRNA possono aiutare a prevedere il rischio di tumori femminili.
Esempi di geni specifici e sindromi cancerose ereditarie
Alcuni esempi di mutazioni geniche che predispongono al cancro e alle sindromi tumorali ereditarie includono:
- Mutazioni BRCA che aumentano il rischio di cancro al seno e alle ovaie (così come altri)
- Mutazioni non BRCA che aumentano il rischio di cancro al seno
- Mutazioni non BRCA che aumentano il rischio di cancro ovarico
- RB1: circa il 40% dei bambini che sviluppano retinoblastoma ha un gene RB1 anormale
- Poliposi adenomatosa familiare (FAP)
- Sindrome di Lynch (cancro colorettale ereditario non poliposo)
- Sindrome di Li-Fraumeni
Oltre a questi ea molti altri, è probabile che in futuro verranno trovati più geni di predisposizione genetica.
Test genetici
I test genetici sono ora disponibili per diversi tipi di cancro, tra cui:
- Tumore al seno
- Cancro ovarico
- Cancro al colon
- Cancro alla tiroide
- Cancro alla prostata
- Tumore del pancreas
- Melanoma
- Sarcoma
- Cancro ai reni
- Cancro allo stomaco
Attenzione per quanto riguarda i test genetici domestici
Una parola forte di cautela è necessaria per le persone che stanno prendendo in considerazione test genetici a casa per il cancro. Se questi test sono positivi, potresti avere una predisposizione, ma un test a casa negativo potrebbe essere molto fuorviante. Ad esempio, il test 23andme rileva solo tre delle oltre mille mutazioni BRCA.
Importanza della consulenza genetica
La consulenza genetica è importante per le persone che possono avere una predisposizione genetica al cancro per alcuni motivi. Uno è capire accuratamente i limiti dei test ed essere preparati
Un motivo molto importante per perseguire la consulenza genetica è che i test genetici che abbiamo a disposizione al momento sono incompleti. Potresti avere un test genetico negativo ma comunque a rischio di cancro ereditario. Un buon consulente genetico potrebbe essere in grado di determinare se sei a rischio osservando attentamente la tua storia familiare.
Il rivestimento d'argento di avere una predisposizione genetica
Avere una predisposizione genetica a una malattia come il cancro può essere spaventoso, ma può essere utile pensarlo in un altro modo se sei ansioso. Se hai una maggiore probabilità di sviluppare una condizione, potresti essere in allerta per i sintomi e il tuo medico potrebbe controllarti più attentamente di qualcuno senza tale predisposizione. Ciò che questo potrebbe significare è che se sviluppi la malattia, potrebbe essere presa prima che se non stavi osservando la malattia; e in questo senso, potresti effettivamente avere maggiori possibilità di sopravvivere a una condizione che se non fossi in guardia.
Un esempio di questo potrebbe essere qualcuno con una predisposizione genetica al cancro al seno. In base a un possibile aumento del rischio, potresti essere più propenso a fare esami del seno, consultare il medico più frequentemente, forse iniziare a fare mammografie prima o persino risonanze magnetiche al seno annuali. Se hai sviluppato il cancro al seno, potrebbe essere rilevato in uno stadio più precoce e più sopravvissuto di quanto sarebbe in qualcuno che non è allertato della possibilità. Coloro che sono a rischio molto elevato possono prendere in considerazione il tamoxifene preventivo o una mastectomia preventiva.
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