Contenuto
- Indicazioni
- Come funziona
- Dosaggio
- Effetti collaterali
- Interazioni
- Controindicazioni
- Il futuro della fenfluramina
La fenfluramina è già stata utilizzata su base limitata per il trattamento dell'epilessia in Belgio e i risultati sono stati seguiti da vicino.
Una storia travagliata
Sebbene la fenfluramina non sia mai stata approvata per il trattamento dell'epilessia, non è un nuovo farmaco. È stato considerato un soppressore dell'appetito molto efficace per molti anni e, in passato, è stato approvato dalla FDA per il trattamento dell'obesità.
La fenfluramina era un ingrediente del popolare prodotto Fen-Phen, ed era anche commercializzato con il nome di Pondimin. È stato scoperto che la fenfluramina causa gravi effetti collaterali, tra cui ispessimento delle valvole cardiache e ipertensione polmonare. È stato ritirato dal mercato in tutto il mondo alla fine degli anni '90 a causa di questi problemi di sicurezza.
A causa degli effetti collaterali potenzialmente fatali, viene prestata particolare attenzione alla salute del cuore e dei polmoni man mano che la ricerca va avanti.
Indicazioni
Esistono molti tipi di epilessia e, al momento, più di 20 farmaci diversi sono approvati dalla FDA per il trattamento del disturbo. Questi farmaci non funzionano tutti per ogni tipo di epilessia e, se soffri di convulsioni, il tuo medico prescriverà un farmaco antiepilettico che è efficace nel controllare in particolare il tuo tipo di crisi.
Secondo Zogenix, la fenfluramina è specificamente studiata per il trattamento della sindrome di Dravet e della sindrome di Lennox-Gastaut (LGS).
Sindrome di Dravet
I bambini e gli adulti con sindrome di Dravet di solito sperimentano diversi tipi di crisi refrattarie (cioè quelle che non possono essere controllate con la gestione medica standard), comprese le crisi tonico-cloniche e le crisi miocloniche. Questi si verificano frequentemente, anche più volte al giorno.
Uno studio europeo del 2017 ha incluso nove pazienti, di età compresa tra 1 e 29 anni, che avevano la sindrome di Dravet. In media, i partecipanti allo studio hanno sperimentato circa 15 crisi motorie maggiori al mese prima dell'inizio dello studio.
Ciascuno di loro ha ricevuto un trattamento che variava da 0,25 milligrammi (mg) / chilogrammo (kg) al giorno a 1,0 mg / kg al giorno, con una dose massima di 20 mg al giorno.
Secondo i diari delle crisi tenuti dai partecipanti o dai loro genitori, tutti i partecipanti hanno sperimentato una minore frequenza di crisi con la fenfluramina. Il tasso medio di miglioramento è stato del 75%.
Uno studio di follow-up esteso su 10 persone con sindrome di Dravet che avevano assunto una dose bassa di flenfluramina a lungo termine ha esaminato lo stato cardiaco. I ricercatori hanno detto:
- Due persone avevano un ispessimento della valvola clinicamente insignificante e stabile.
- Nessuno dei 10 mostrava segni di ipertensione polmonare o valvulopatia cardiaca.
Sindrome di Lennox-Gastaut (LGS)
La LGS è una sindrome epilettica caratterizzata da molteplici tipi di crisi. Come con la sindrome di Dravet, le convulsioni sono frequenti e difficili da controllare con il trattamento medico standard (refrattario).
Uno studio europeo pubblicato nel 2018 su 13 individui ha esaminato gli effetti dell'aggiunta di fenfluramina sulle convulsioni associate a LGS. Ai partecipanti è stata somministrata una soluzione orale di fenfluramina cloridrato, iniziando con una dose di 0,2 mg / kg al giorno (divisa in due dosi separate), con aumenti graduali e un massimo di 0,8 mg / kg o 30 mg al giorno.
In media, i volontari dello studio hanno sperimentato una riduzione del 53% delle crisi convulsive durante l'utilizzo di fenfluramina.
Una panoramica della sindrome di Lennox-GastautCome funziona
La fenfluramina è un derivato dell'anfetamina, il che significa che è strettamente correlato all'adrenalina e alla norepinefrina che il tuo corpo produce naturalmente. Questi stimolanti accelerano la frequenza cardiaca, aumentano la pressione sanguigna, diminuiscono l'appetito e rallentano la digestione. La somiglianza chimica con l'anfetamina è molto probabilmente la ragione per cui la fenfluramina sopprime l'appetito e potrebbe anche spiegare alcuni degli effetti collaterali.
La fenfluramina aumenta anche la serotonina (5 HT), un neurotrasmettitore che funziona principalmente nel cervello, nell'intestino e nelle piastrine.
I farmaci che interagiscono con la 5 HT sono tipicamente usati per trattare la depressione e l'ansia, non l'epilessia. Tuttavia, l'evidenza emergente suggerisce che la 5 HT può stabilizzare l'attività nervosa nel cervello, e questo è stato suggerito come un possibile meccanismo attraverso il quale riduce le convulsioni.
Come funziona la ricaptazione?Dosaggio
Alcuni anticonvulsivanti possono essere misurati con i livelli ematici e la dose può essere monitorata in base alle linee guida target. Al momento, non esiste un livello plasmatico target standard di fenfluramina, quindi la dose è attualmente gestita in base alla dose raccomandata per peso, la risposta clinica alle crisi e gli effetti collaterali osservati.
Negli studi sperimentali, la fenfluramina è stata utilizzata a una dose compresa tra 20 e 60 mg al giorno. È stato anche utilizzato a una dose compresa tra 0,2 e 3 mg / kg al giorno. Se mai stabilita, la dose raccomandata può essere basata sulle dosi utilizzate in questi studi di ricerca.
Generalmente, per il trattamento dell'epilessia refrattaria, una dose di anticonvulsivante viene aumentata gradualmente fino a quando le crisi non sono ben controllate, mentre allo stesso tempo, gli effetti collaterali sono attentamente monitorati. Potrebbe essere necessario interrompere il trattamento se gli effetti collaterali sono intollerabili.
Effetti collaterali
Finora, gli studi che hanno esaminato la fenfluramina come trattamento per l'epilessia sono stati piccoli, di solito includendo meno di 100 partecipanti ciascuno. Tuttavia, ci sono stati una serie di studi e un totale combinato di diverse migliaia di partecipanti hanno preso parte alla ricerca sull'epilessia da fenfluramina negli ultimi anni.
Gli effetti collaterali più comuni segnalati includono:
- Perdita di peso
- Sonnolenza
- Diarrea
- Stipsi
- Bocca asciutta
- Insonnia
- Falso senso di benessere
- Battito cardiaco accelerato
- Nausea
- Nervosismo / ansia
A volte, gli effetti collaterali erano diminuiti quando la dose del farmaco veniva ridotta. La perdita di peso è coerente con la storia della fenfluramina come trattamento per l'obesità ed è probabilmente dovuta alla soppressione dell'appetito.
La stessa perdita di appetito può rappresentare un problema per i bambini con LGS e sindrome di Dravet, soprattutto per coloro che hanno gravi deficit cognitivi. Finora, tuttavia, i partecipanti allo studio non hanno sperimentato un'eccessiva perdita di peso o malnutrizione.
Il potenziale di effetti collaterali polmonari (polmoni) o cardiaci (cuore) è motivo di preoccupazione, dato il profilo di sicurezza della fenfluramina quando veniva usata come soppressore dell'appetito. I partecipanti allo studio di ricerca sono stati in genere seguiti da un ecocardiogramma, che è un test che visualizza i movimenti del cuore e valuta le valvole cardiache.
Le osservazioni dello studio sull'epilessia suggeriscono che gli effetti polmonari e cardiaci potrebbero non essere così gravi o frequenti come quelli osservati quando è stato utilizzato per il trattamento dell'obesità. Ciò può essere dovuto al fatto che la dose di fenfluramina nel trattamento dell'epilessia è considerata relativamente bassa rispetto a quella utilizzata per il trattamento dell'obesità.
Se in futuro a lei oa suo figlio viene prescritta la fenfluramina, è importante che si rechi regolarmente dal medico in modo da poter essere monitorato attentamente. Questo può aiutare a identificare precocemente effetti collaterali gravi, fornendo un'opportunità per un trattamento efficace.
Interazioni
Questo farmaco non deve essere assunto entro 14 giorni dall'assunzione di farmaci nella classe degli inibitori delle monoaminossidasi (IMAO), poiché può portare a un'interazione pericolosa.
La combinazione della fenfluramina con l'anestesia generale può aumentare i rischi cardiaci, che potrebbero richiedere un monitoraggio aggiuntivo durante l'intervento chirurgico.
La fenfluramina può interagire negativamente con alcuni farmaci, tra cui:
- Farmaci per la pressione sanguigna, come guanetidina, metildopa e reserpina
- Farmaci che deprimono il sistema nervoso centrale
Controindicazioni
La fenfluramina non è sicura per diversi gruppi di persone. Dovrebbe essere prescritto con ulteriore cautela per quelli con:
- Alcolismo
- Glaucoma
- Ipertensione (pressione sanguigna alta)
- Diabete di tipo 1
- Diabete di tipo 2
- Malattia psicotica, come la schizofrenia
- Storia di abuso di droghe
Questo farmaco è etichettato come categoria di gravidanza C, il che significa che mancano informazioni sui difetti alla nascita e sulle complicazioni legate alla gravidanza. La fenfluramina non è stata studiata durante l'allattamento.
Il futuro della fenfluramina
Al momento, Zogenix International possiede la licenza esclusiva sull'uso di fenfluramina a basso dosaggio per il trattamento della sindrome di Dravet. La FDA ha concesso la designazione di terapia rivoluzionaria Zoginex per ZX008, che è la fenfluramina a basso dosaggio studiata come prodotto sperimentale.
Il processo in corso prevede studi di ricerca controllati, che richiedono un'approvazione formale. I risultati relativi all'efficacia, agli esiti avversi e agli effetti collaterali vengono raccolti e presentati alla FDA, che considera rischi e benefici durante la revisione di un nuovo farmaco per una possibile approvazione. Nel febbraio del 2019, la FDA ha rifiutato la domanda di ZX008 per la sindrome di Dravet.
Se il farmaco alla fine sarà approvato per il trattamento dell'epilessia refrattaria nella sindrome di Dravet o LGS dipende dall'esito delle ulteriori prove, che è difficile da prevedere.
A volte, le persone con condizioni mediche refrattarie come la sindrome di Dravet e LGS scelgono di partecipare a studi di ricerca. Ci sono molti vantaggi e svantaggi in questo. I vantaggi includono l'accesso a farmaci più recenti che non sono ancora stati approvati, nonché un follow-up medico ravvicinato e test diagnostici, spesso a basso costo o gratuitamente.
Gli svantaggi includono l'esposizione a farmaci che possono comportare rischi potenzialmente sconosciuti e un'efficacia discutibile, nonché la possibilità di essere inseriti in un gruppo di volontari che potrebbero non ricevere cure.
Una parola da Verywell
Quando si ha una condizione medica per la quale non esiste un trattamento efficace, come l'epilessia refrattaria, a volte può sembrare opprimente e senza speranza. Se tu o la persona amata decidete di provare nuovi farmaci, nuove procedure o partecipare a ricerche sperimentali, assicuratevi di discutere questa opzione con il vostro medico e di considerare attentamente tutte le informazioni disponibili. Usa la nostra guida alla discussione del medico di seguito per iniziare quella conversazione.
Guida alla discussione del medico per l'epilessia
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