Contenuto
- Test del cloruro di sudore
- Test genetici
- Test prenatale / preconcetto
- Screening neonatale
- Diagnosi differenziali
Test del cloruro di sudore
Il test del sudore, più appropriatamente denominato test del cloruro di sudore, è stato considerato il test di scelta sin da quando è stato introdotto per la prima volta nel 1959. Il test è estremamente accurato con un tasso positivo corretto del 98 percento.
Come funziona il test
Uno dei sintomi principali della FC è la pelle dal sapore salato.
Ciò è causato quando una forma difettosa di una proteina, nota come regolatore transmembrana della fibrosi cistica (CTFR), ostruisce il normale flusso di acqua e ioni minerali dentro e fuori le cellule.
Quando ciò si verifica nelle ghiandole sudoripare, impedisce al sodio di essere riassorbito nelle cellule e fa sì che il cloruro si accumuli nei condotti sudoripare. Quando le quantità eccessive di sodio e cloruro vengono spinte vicino alla superficie della pelle, si combinano per formare il sale. Il livello di accumulo sulla pelle, in particolare il contenuto di cloruro, può essere utilizzato diagnosticamente per confermare la FC.
Come viene eseguito il test
Il test del sudore è rapido, indolore e non invasivo. Può essere utilizzato per diagnosticare persone di qualsiasi età, anche se i bambini sotto le due settimane o i sette chili potrebbero non essere in grado di produrre abbastanza sudore per fornire un risultato accurato.
Allo stesso modo, una condizione comune nota come edema, caratterizzata da ritenzione di liquidi, può diluire un campione di sudore e innescare un risultato falso negativo.
Il test del sudore viene solitamente eseguito sull'avambraccio, ma può essere eseguito sulla coscia dei neonati e dei bambini più piccoli. La procedura richiede circa un'ora.
Per eseguire un test del sudore:
- Il tecnico di laboratorio posiziona due elettrodi sulla pelle, uno dei quali contiene un disco con un gel che induce il sudore chiamato pilocarpina.
- Una piccola corrente elettrica viene quindi erogata attraverso gli elettrodi per stimolare l'attività del farmaco. Ciò provoca una lieve sensazione di formicolio, ma poco o nessun disagio.
- Dopo circa 10 minuti, la corrente viene interrotta e gli elettrodi vengono rimossi. La pelle viene pulita con un panno e un pezzo di carta da filtro viene applicato sull'area.
- Quando è stata raccolta una quantità sufficiente di sudore, generalmente dopo 30-45 minuti, il cerotto viene rimosso e inviato al laboratorio per la valutazione.
Esistono variazioni della procedura, alcune delle quali utilizzano un unico dispositivo chiamato bobina Macroduct sia per eseguire la stimolazione elettrica sia per raccogliere il sudore.
I risultati dei test vengono generalmente restituiti entro un giorno circa. Per garantire l'accuratezza, è necessario eseguire un test del sudore presso una clinica certificata dalla Cystic Fibrosis Foundation (CFF) senza scopo di lucro.
Interpretazione dei risultati
Il test del sudore è in grado di diagnosticare la FC in base alla concentrazione di cloruro nel campione raccolto.
Per bambini e adulti, gli intervalli diagnostici sono:
- Negativo: inferiore a 30 mmol / L
- Borderline: tra 30 e 59 mmol / L
- Positivo: 60 mmol / L o superiore
Se viene restituito un risultato positivo, il CFF consiglia di eseguire un secondo test del sudore o un test genetico indipendente per confermare i risultati.
Un test genetico può essere preferito se il test del sudore è fortemente positivo, ma i sintomi non sono del tutto coerenti con la FC. Questo perché ci sono altre malattie genetiche associate a livelli elevati di cloruro che possono innescare un risultato falso positivo.
Se viene restituito un risultato borderline, è necessario eseguire un secondo test del sudore nel caso in cui si sia verificato un errore di laboratorio o un campione di raccolta del sudore inadeguato. Possono essere presi in considerazione anche test genetici.
Test genetici
I test genetici possono essere utilizzati anche per diagnosticare la fibrosi cistica rilevando specifiche mutazioni genetiche associate alla malattia. Ad oggi, gli scienziati hanno identificato ben oltre 2.000 mutazioni che possono causare la FC producendo forme difettose della proteina CFTR.
Come funziona il test
La fibrosi cistica è una malattia autosomica recessiva, il che significa che è necessario ereditare la mutazione CFTR da entrambi i genitori per avere la malattia. Se erediti solo una mutazione, non avrai la FC ma sei un portatore in grado di trasmettere la mutazione ai tuoi figli.
Poiché ci sono così tante mutazioni CTFR diverse, non esiste un singolo test in grado di rilevare tutte le variazioni. Il test genetico standard, chiamato pannello ACMG / AGOG, è progettato per rilevare le 23 mutazioni CFTR più comuni. Le mutazioni sono state selezionate sulla base della raccomandazione congiunta dell'American College of Medical Genetics and Genomics (ACMG) e dell'American College of Obstetricians and Gynecologists (ACOG).
Come viene eseguito il test
Il test genetico per la FC viene solitamente eseguito su un campione di sangue, ma può anche essere eseguito prelevando un tampone di cellule dall'interno della guancia. I risultati vengono generalmente ricevuti entro tre-cinque giorni lavorativi.
Interpretazione dei risultati
Se il test viene utilizzato per diagnosticare la FC, un risultato positivo significa che hai due copie della mutazione CFTR e, di conseguenza, hai la fibrosi cistica.
In base ai tipi di mutazioni che hai, il test può essere utilizzato anche per prevedere la gravità della malattia. Ad esempio, delle oltre 2.000 mutazioni CTFR, la mutazione deltaf508 si troverà in circa il 70% dei casi. Se erediti due di queste dai tuoi genitori, probabilmente avrai una maggiore ostruzione respiratoria, una secrezione di muco più densa e un pancreas funzionante più povero.
In base al tuo profilo genetico, un consulente genetico può fornirti maggiori informazioni sulle tue mutazioni specifiche e collaborare con il tuo medico per determinare la via da seguire.
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Test prenatale / preconcetto
Oltre a diagnosticare la fibrosi cistica, i test genetici possono essere utilizzati per aiutare i genitori a scoprire quali sono le loro possibilità di avere un bambino con FC. Quando viene utilizzato per questo scopo, il test viene definito screening del portatore.
Lo screening del portatore può essere utilizzato per le coppie che pianificano una gravidanza o per quelle che sono attualmente in gravidanza. A tal fine, sia l'ACMG che l'ACOG sostengono lo screening dei portatori come parte di routine dell'assistenza prenatale. Il test può essere eseguito da solo (specialmente se una persona ha una storia familiare di FC) o come parte di un pannello esteso di più test genetici.
Come viene eseguito il test
Il test può determinare se uno o entrambi avete una mutazione CFTR. Avere la mutazione non è così raro come potresti pensare, con alcuni gruppi razziali che corrono un rischio molto maggiore di altri.
Statisticamente parlando, il numero di persone portatrici di una mutazione CFTR negli Stati Uniti è di circa:
- 1 su 29 caucasici-americani (che si traduce in un rischio di 1 su 3.500)
- 1 su 46 ispano-americani (1 su 10.000 a rischio)
- 1 afroamericano su 65 (rischio 1 su 20.000)
- 1 asiatico-americano su 90 (rischio 1 su 100.000)
Il test viene inizialmente eseguito su un partner, in genere la donna se è incinta.
Poiché occorrono due copie delle mutazioni perché si verifichi la FC, un risultato negativo significa che voi, come coppia, non correte alcun rischio di avere un bambino con FC. Tuttavia, se sei positivo, il tuo partner deve essere testato.
Se entrambi finite per avere una mutazione CFTR, significa che il vostro bambino ha una probabilità del 25% di avere la fibrosi cistica (due mutazioni); una probabilità del 50% di essere portatori (una mutazione; e una probabilità del 25% di essere inalterato (nessuna mutazione).
Sfortunatamente, non c'è niente che tu possa fare come genitori per influenzare le probabilità in un modo o nell'altro.
Test diagnostici prenatali
Se il test genetico viene eseguito durante la gravidanza ed entrambi siete positivi alla mutazione CFTR, sono necessari ulteriori test per determinare se il feto ha la fibrosi cistica.
I test diagnostici prenatali possono dirti con un alto grado di certezza se il feto ha la malattia o è semplicemente un portatore. Esistono due procedure che possono essere utilizzate per raccogliere un campione per il test:
- Amniocentesi è una procedura in cui viene estratta una piccola quantità di liquido dal sacco che circonda il feto. Questo di solito viene fatto tra le 15 e le 20 settimane di gravidanza, ma può essere eseguito fino al momento del parto.
- Campionamento dei villi coriali (CVS) è un'altra procedura in cui vengono ottenute per la valutazione cellule dalle proiezioni simili a dita sulla placenta. Il CVS può essere eseguito tra le 10 e le 13 settimane di gravidanza.
Se l'indagine conferma che il tuo bambino ha la FC, incontrerai un consulente genetico e il tuo ginecologo per discutere le tue opzioni.
Screening neonatale
Lo screening neonatale della fibrosi cistica viene eseguito di routine in modo che il trattamento possa essere avviato precocemente per prevenire molte delle manifestazioni più gravi della malattia.
Mentre tutti i 50 stati e il Distretto di Columbia hanno ora leggi che impongono lo screening di routine della FC nei neonati, i protocolli dei test variano a seconda dello stato.
Dall'implementazione dello screening universale nel 2010, il tasso di diagnosi di FC nei neonati è aumentato dal 10% nel 2006 a oltre il 60% entro il 2013.
Come viene eseguito il test
I neonati vengono generalmente testati nel primo o nel secondo giorno di vita. Un campione di sangue viene prelevato da una puntura di ago sul tallone del bambino e posizionato su una carta (chiamata carta Guthrie) e inviato a un laboratorio statale per l'analisi.
Lo screening si svolge in tre fasi:
- Il primo test cerca un enzima pancreatico noto come tripsinogeno immunoreattivo (IRT), che è un marker per la malattia. Sebbene un IRT elevato sia fortemente indicativo di FC, altre condizioni possono innescare un aumento, incluso il parto prematuro. In quanto tale, non è tanto diagnostico della FC quanto una bandiera rossa della malattia.
- Se l'IRT è alto, viene eseguito un test genetico. Se il test è positivo, significa che il bambino ha la FC o è un portatore.
- Per confermare definitivamente la diagnosi, viene eseguito un test del sudore.
Sebbene questo sia il metodo di screening ideale, non tutti gli stati impongono test genetici come parte della valutazione di routine. Alcuni stati richiedono solo un IRT. In questo caso, invece di passare ai test genetici, il bambino viene riesaminato quando ha due settimane. Se il secondo IRT è alto, il bambino viene sottoposto direttamente a un test del sudore.
Altri stati dettano l'uso sia della IRT che dei test genetici, eliminando la necessità di una seconda visita (e una diagnosi potenzialmente mancata).
Diagnosi differenziali
Sebbene i test utilizzati per diagnosticare la fibrosi cistica siano estremamente accurati, a volte i risultati possono essere inconcludenti. Può essere che ci sia stato un errore in laboratorio o che i sintomi, sebbene indicativi di fibrosi cistica, siano in realtà qualcos'altro.
In questi casi, il medico potrebbe voler esplorare altre possibili cause. Tra loro:
- Asma può imitare e talvolta coesistere con i sintomi respiratori della FC.Poiché non ci sono test diagnostici per l'asma, può essere differenziato solo dall'assenza di bastonatura delle dita (comune nelle persone con FC) o dall'assenza di muco durante un attacco respiratorio acuto.
- Bronchiectasie è una condizione in cui il danno causato ai polmoni rende difficile l'eliminazione del muco. Mentre la FC può causare bronchiectasie, lo stesso vale per la polmonite e la tubercolosi. Per differenziare le cause, il medico può eseguire un test dell'espettorato per verificare la presenza di virus, funghi o batteri oppure ordinare un esame del sangue o della pelle per la tubercolosi.
- Celiachia condivide sintomi gastrointestinali simili con la FC. Di solito può essere differenziato da una biopsia intestinale. Inoltre, le persone affette da celiachia generalmente vedono un miglioramento dei loro sintomi quando il glutine viene rimosso dalla loro dieta.
- Mancata crescita significa che il tuo bambino non sta aumentando di peso come ci si aspetterebbe. In alcuni casi, la malnutrizione può innescare un risultato falso positivo del test del sudore.L'assenza di sintomi respiratori di solito è un indizio che non è FC.
- Discinesia ciliare primaria (PCD) è una rara malattia genetica in cui le cellule microscopiche del sistema respiratorio, chiamate ciglia, non funzionano. Può essere differenziato da CF per bassi livelli di IRT.
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