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La sindrome di Chediak-Higashi è una rara malattia genetica autosomica recessiva. Nasce da un'anomalia nel DNA che causa anomalie nel funzionamento dei lisosomi o elementi all'interno delle cellule che sono critici per molti aspetti importanti della funzione del corpo.Il sistema immunitario è particolarmente colpito da questa malattia, lasciando l'organismo meno in grado di combattere virus e batteri, portando a infezioni ricorrenti che spesso si rivelano fatali durante l'infanzia. La disfunzione lisosomiale causa anche vari altri problemi, comprese anomalie neurologiche, albinismo e difetti della coagulazione.
È una condizione molto rara, con un'incidenza inferiore a uno su 1.000.000. Sono stati segnalati meno di 500 casi in tutto il mondo.
Sintomi
Albinismo
Quelli con questa anomalia genetica vengono solitamente identificati nell'infanzia e nell'infanzia.I melanociti, che sono cellule che formano la melanina, non vengono trasportati adeguatamente dove devono andare. (La melanina è il pigmento degli occhi, della pelle e dei capelli.)
Ciò fa sì che quelli con Chediak-Higashi presentino albinismo oculocutaneo (oculo, che significa "occhi" e cutaneo, che significa "pelle"). La maggior parte dei pazienti ha la pelle chiara con capelli chiari sottili che possono apparire grigi, bianchi o biondi. Anche i loro occhi sono generalmente di colore chiaro e possono presentare fotofobia, nistagmo, strabismo o ridotta acuità visiva.
La manifestazione "cutanea" dell'albinismo oculo-cutaneo può essere presente sia come iperpigmentazione che come ipopigmentazione con comparsa di macchie.
Cos'è l'albinismo?Disfunzione neurologica progressiva
I difetti neurologici, compreso il sistema nervoso centrale e periferico, sono progressivi e si verificano in circa il 10-15% di coloro che sopravvivono nella prima infanzia e oltre. Includono un'ampia gamma di problemi tra cui convulsioni, disturbi del movimento, demenza, sviluppo ritardo, debolezza, deficit sensoriale, tremore, atassia e paralisi dei nervi cranici.
Deficienza immunitaria
Infezioni frequenti causate da batteri specifici, tra cui Staphylococcus aureus, streptococcus pyogenes e specie di pneumococco. I neutrofili, le cellule del nostro corpo che combattono le infezioni, non funzionano correttamente in questa sindrome a causa di granuli anormali che influenzano la capacità dei globuli bianchi di combattere le infezioni.
Le infezioni sono generalmente gravi e si trovano sulla pelle, sul tratto respiratorio e sulle mucose.
Le infezioni sono note come "piogeniche", il che significa che sono piene di pus e solitamente maleodoranti. Vanno dall'essere superficiale al profondo, che può causare ulcerazioni. Questi lasciano brutte cicatrici e guariscono lentamente. Se la malattia non viene trattata con successo, la maggior parte dei bambini raggiunge la fase accelerata della malattia, che coinvolge anche la linfoistiocitosi emofagocitica (HLH), causando una grave immunodeficienza. L'HLH si verifica quando c'è una massiccia infiltrazione linfoistiocitica nei sistemi di febbre, ingrossamento della milza e del fegato e sanguinamento. Questo può verificarsi nella prima infanzia o nella prima infanzia ed è solitamente letale.
Disturbi del sangue
I pazienti non sono in grado di coagulare a causa di un difetto delle piastrine, che porta a sanguinamento anormale e facile formazione di lividi.
Altre malattie
Altri sistemi di organi possono essere colpiti come i reni, il tratto gastrointestinale e possono verificarsi malattie parodontali.
Cause
La sindrome di Chediak-Higashi è una rara malattia genetica autosomica recessiva causata da mutazioni nel gene LYST. Ciò significa che entrambi i genitori portano una copia del gene mutato, ma in genere non mostrano segni e sintomi della condizione.
Il gene LYST fornisce istruzioni per produrre una proteina nota come regolatore del traffico lisosomiale. Senza questo regolatore, la funzione, le dimensioni e la struttura lisosomiale vengono interrotte e il corpo non può svolgere la sua regolare manutenzione e le sue funzioni.
Queste funzioni includono lo smaltimento del contenuto indesiderato all'interno delle cellule utilizzando enzimi digestivi per digerire i batteri, abbattere le sostanze tossiche e riciclare i componenti delle cellule. Il malfunzionamento del sistema immunitario non può proteggere il corpo dalle infezioni.
Diagnosi
La diagnosi di Chediak-Higashi è solitamente sospettata in quei pazienti con albinismo oculo-cutaneo parziale e infezioni piogene ricorrenti.Il primo passo è fare uno striscio di sangue. Questo viene esaminato per i segni classici della malattia, che includono granuli azzurofili giganti nei neutrofili, eosinofili e altri granulociti. Si trovano in molte località tra cui il midollo osseo, i melanociti, la mucosa gastrica, l'epitelio tubulare renale dei fibroblasti e il tessuto nervoso centrale e periferico.
Ci sono diversi disturbi che sembrano simili a Chediak-Higashi. Per distinguere tra alcuni di questi (inclusa la sindrome di Griscelli, le sindromi di Hermansky Pudlak), è necessario eseguire test genetici. Questi cercano mutazioni nel gene CHS1 / LYST.
Esistono quindi criteri diagnostici nella fase accelerata della malattia, di cui il paziente necessita di cinque degli otto criteri che includono febbre, ingrossamento della milza, diminuzione di almeno due linee di sangue periferico, attività delle cellule natural killer basse o assenti, iperferritinemia e , ipertrigliceridemia e / o ipofibrinogenemia, emofagocitosi nel midollo osseo, milza o linfonodi e alti livelli di recettore dell'interleuchina 2. Questo criterio è lo stesso per la linfoistiocitosi emofagocitica.
Se vi è il sospetto che un feto in utero abbia questa malattia a causa di una storia familiare positiva, è possibile diagnosticare prenatalmente con prelievo dei villi coriali, sangue fetale o prelievo di capelli.
Trattamento
Il trattamento iniziale alla diagnosi prevede l'uso profilattico di antibiotici per prevenire le infezioni batteriche. Se si verificano infezioni, è garantito un trattamento aggressivo. Al fine di prevenire l'infezione, il fattore stimolante le colonie di granulociti (noto come G-CSF) viene utilizzato per cercare di ridurre l'infezione aumentando i neutrofili che combatteranno i batteri.
I glucocorticoidi e la rimozione della milza si sono dimostrati in qualche modo efficaci nel ritardare l'inizio della fase accelerata e altre terapie utilizzate includono gammaglobulina per via endovenosa, antivirali e chemioterapia. Nessuna di queste terapie è curativa, tuttavia.
Al fine di correggere l'impatto immunitario ed ematologico di Chediak-Higashi, il trattamento di scelta è il trapianto di cellule ematopoietiche allogeniche (HCT), compreso il trapianto di sangue del cordone ombelicale. Anche se questo ha successo, non previene l'albinismo oculocutaneo o le progressive disabilità neurologiche che inevitabilmente causano il deterioramento neurologico.
Si ritiene che l'HCT abbia più successo se si sono verificate meno infezioni nel paziente, in particolare HLH. Pertanto, l'HCT precoce è l'ideale e può ridurre il rischio di HLH e il verificarsi della fase accelerata della malattia.
I pazienti trapiantati con successo non hanno infezioni significative e non progrediscono (o non hanno una recidiva) nella fase accelerata.
Se non trapiantati, la maggior parte dei pazienti con Chediak-Higashi muore per infezione piogenica prima dei sette anni In una revisione di 35 bambini con sindrome di Chediak-Higashi, la probabilità di sopravvivenza a cinque anni dopo il trapianto era del 62%.
Tuttavia, i pochi pazienti che sopravvivono fino alla prima età adulta, che siano stati trapiantati o meno, sviluppano deficit neurologici quando raggiungono i vent'anni.
Assicurati di discutere con il tuo medico se hai una storia familiare della malattia.
Perché ottenere una diagnosi di malattia rara è così difficile