Contenuto
- Cos'è un biologico?
- Biologici e risposta immunitaria
- Il potenziale per gli anticorpi anti-droga
- Rischi con l'arresto e il riavvio di un biologico
- Monitoraggio terapeutico dei farmaci
- Il ruolo degli steroidi nella prevenzione degli anticorpi
- In che modo lo sviluppo di anticorpi influisce sul trattamento futuro
- Una parola da Verywell
Cos'è un biologico?
Un biologico è un tipo di farmaco che viene creato all'interno di una cellula vivente. La cellula vivente può provenire da un essere umano, un animale o un microrganismo. Sono prodotti in un ambiente controllato e ingegnerizzato, che è molto diverso dai farmaci di derivazione chimica (spesso chiamati piccole molecole). I farmaci biologici sono usati per trattare molte condizioni, tra cui malattia infiammatoria intestinale (IBD), artrite reumatoide, psoriasi, spondilite anchilosante e idrosadenite suppurativa. I farmaci biologici vengono solitamente somministrati per iniezione o per infusione endovenosa, che viene eseguita presso un centro di infusione, uno studio medico o un ospedale.
I farmaci biologici sono progettati per combattere l'infiammazione e sono complicati in termini di composizione. Questo è in contrasto con i farmaci a piccole molecole, che includono la maggior parte dei farmaci che le persone assumono. Un esempio di una piccola molecola è l'aspirina. L'aspirina viene creata attraverso un processo chimico e può essere preparata ogni volta allo stesso modo. Non c'è variabilità e le copie dell'aspirina possono essere fatte facilmente, il che significa che possono esserci versioni generiche di farmaci a piccole molecole identiche alla versione originale.
I biologici sono molecole di grandi dimensioni, con un peso molecolare più elevato. Tendono ad essere instabili e in molti casi devono essere conservati in frigorifero fino al momento dell'utilizzo. Il processo di produzione di un farmaco biologico è complesso. Un cambiamento in questo processo potrebbe avere il risultato di cambiare la composizione chimica del biologico. Un tale cambiamento nel biologico potrebbe influenzare la capacità di quel farmaco di essere efficace nel trattamento di una malattia o condizione.
Non è possibile fare copie esatte di un biologico, quindi non è possibile creare un "generico" uguale all'originale. È possibile, tuttavia, creare un biologico simile all'originale. Questi sono chiamati "biosimilari". A causa delle sfide coinvolte nel loro sviluppo, produzione e distribuzione, i farmaci biologici tendono ad avere un costo maggiore rispetto ai farmaci a piccole molecole.
Biologici e risposta immunitaria
I biologici possono anche causare quella che viene chiamata una risposta immunitaria. Questa risposta è un effetto indesiderato e non solo può essere dannoso, ma in alcuni casi può anche essere pericoloso per la vita.
Quando il corpo monta una risposta immunitaria a un biologico, ciò potrebbe portare allo sviluppo di anticorpi anti-farmaco. Gli anticorpi anti-farmaco potrebbero significare che il farmaco potrebbe diventare meno efficace. Essere meno efficaci ha implicazioni per il trattamento perché potrebbe esserci la necessità di una co-terapia, un aumento del dosaggio o della frequenza del farmaco o il passaggio a un farmaco completamente diverso.
Quasi tutti i farmaci biologici possono portare alla creazione di anticorpi anti-farmaco, sebbene il rischio sarà diverso per ogni singolo farmaco. Questo è vero per i biologici, indipendentemente dal fatto che derivino da fonti umane, animali o microrganismi.
Durante una risposta immunitaria a un biologico, alcune cellule del corpo possono essere attivate che a loro volta innescano la creazione di anticorpi. Gli anticorpi contro il farmaco biologico possono portare a complicazioni e anche al farmaco non funzionante per il trattamento della malattia. Il sistema immunitario umano è complesso. Non è chiaro il motivo per cui alcune persone sviluppano questi anticorpi e altre no, anche se potrebbe essere dovuto a differenze genetiche.
Un modo in cui gli anticorpi anti-farmaco possono essere un problema è ridurre l'emivita del farmaco. L'emivita di un farmaco è il tempo impiegato dal 50% per lasciare il corpo. Se l'emivita è ridotta, il farmaco non rimane così a lungo nel corpo. Quando il farmaco viene eliminato dall'organismo più rapidamente, la sua efficacia potrebbe essere ridotta.
Un modo potenziale per affrontare un'emivita più breve è somministrare il farmaco più spesso. In alcuni casi funzionerà, ma esiste un limite alla frequenza con cui è possibile somministrare un farmaco. Uno dei motivi è a causa della possibilità che ci sia troppa droga nel proprio sistema. Un altro motivo è dovuto a limitazioni come il costo, poiché i prodotti biologici tendono ad essere più costosi da produrre e da somministrare.
A causa di questo potenziale di risposta immunitaria, i ricercatori stanno cercando di capire meglio perché accade e come trattarlo o evitarlo in primo luogo. In alcuni casi, vengono somministrati altri farmaci per cercare di evitare la risposta immunitaria. Altre strategie includono il rallentamento della velocità con cui il farmaco viene somministrato durante un'infusione e l'esecuzione di esami del sangue regolari per monitorare la presenza e / o il livello di anticorpi anti-farmaco (chiamato monitoraggio terapeutico del farmaco).
Il potenziale per gli anticorpi anti-droga
Non tutti i farmaci biologici sono associati alla stessa possibilità di creare anticorpi. In un piccolo studio che confrontava tre popolari farmaci biologici, è stato scoperto che gli anticorpi anti-farmaco erano presenti nel 42% di coloro che ricevevano Remicade (infliximab), nel 33% di quelli che ricevevano Humira (adalimumab) e in nessuno di quei pazienti che ricevevano Enbrel ( etanercept).
È stata condotta una revisione di 443 studi per scoprire la frequenza con cui erano presenti anticorpi nei pazienti affetti da artrite reumatoide e trattati con farmaci biologici. Questa revisione ha mostrato che gli anticorpi sono stati trovati dallo 0% all'85% dei pazienti trattati con Remicade, dallo 0% al 54% dei pazienti trattati con Humira, dal 21 al 52% dei pazienti trattati con Remsima (che è anche commercializzato come Inflectra, che sono entrambi biosimilari di Remicade), dallo 0% all'1% dei pazienti trattati con Cosentyx (secukinumab), dall'1 all'11% dei pazienti trattati con Stelara (ustekinumab), dallo 0% al 13% dei pazienti trattati con Enbrel (etanercept) e dallo 0% al 19% dei pazienti trattati con Simponi (golimumab).
Rischi con l'arresto e il riavvio di un biologico
In alcuni casi, un paziente potrebbe smettere di ricevere un farmaco biologico per un po '. Questa è talvolta chiamata "vacanza dalla droga" anche se non è sempre fatta perché ci si sente meglio. In alcuni casi, la malattia che entra in remissione è una ragione per cui le persone interrompono l'assunzione dei farmaci. In altri casi, potrebbe non essere per scelta del paziente ma a causa di una perdita dell'assicurazione sanitaria o per motivi finanziari. La perdita di risposta al biologico è anche un motivo per interrompere un farmaco e passare a un altro tipo di terapia.
Potrebbero esserci dei dubbi sull'avvio di un farmaco dopo averlo interrotto per un po '. Per coloro che smettono di ricevere un farmaco non a causa di una vacanza farmacologica, ma a causa di anticorpi anti-farmaco o di una reazione all'infusione, potrebbe non essere sempre possibile ricominciare lo stesso farmaco perché c'è il rischio di una reazione avversa o semplicemente del farmaco non funziona. Se gli anticorpi non fossero la ragione per cui il farmaco è stato interrotto, potrebbe essere possibile ricominciare lo stesso farmaco. Utilizzare il monitoraggio per cercare gli anticorpi quando si riavvia un farmaco sarà importante per garantire che un paziente tolleri la reintroduzione del pozzetto biologico.
Sono state condotte alcune ricerche sulla perdita di risposta e sul riavvio di un biologico dopo che ha smesso di funzionare la prima volta. In uno studio su pazienti con malattia infiammatoria intestinale (IBD), Remicade è stato avviato dopo una vacanza farmacologica di circa 15 mesi.Le ragioni per l'interruzione in primo luogo erano reazioni all'infusione, gravidanza, perdita di risposta o una reazione all'infusione. I ricercatori hanno scoperto che mentre alcuni pazienti avevano reazioni all'infusione, il 70% dei pazienti rispondeva ancora un anno dopo aver iniziato di nuovo Remicade insieme a un immunomodulatore (come 6-MP o azatioprina).
Monitoraggio terapeutico dei farmaci
Un modo per monitorare la formazione di anticorpi anti-farmaco è attraverso il monitoraggio terapeutico dei farmaci. Con un esame del sangue, è possibile determinare la quantità di farmaco presente nel proprio sistema e se sono presenti anticorpi anti-farmaco.
Il livello di anticorpi anti-farmaco è importante. Una bassa concentrazione di anticorpi potrebbe non essere considerata clinicamente rilevante. Ciò significa che il livello di anticorpi nel sangue non è sufficientemente alto per apportare modifiche al dosaggio del farmaco o alla frequenza con cui viene somministrato. In alcuni casi, se ci sono basse quantità di anticorpi ma il farmaco sembra non funzionare altrettanto bene per controllare l'infiammazione, si potrebbe decidere di aggiungere un altro farmaco, come un immunomodulatore.
Tuttavia, un livello elevato di anticorpi potrebbe significare, ad esempio, una perdita di risposta. Una perdita di risposta con un farmaco biologico potrebbe significare che non è efficace come una volta nel controllo dell'infiammazione o dei sintomi.
I test di monitoraggio dei farmaci possono aiutare a monitorare i livelli di anticorpi per essere proattivi su una perdita di risposta. Se gli anticorpi sono alti e il livello del farmaco è basso, ciò potrebbe significare che il farmaco non sarà altrettanto efficace, anche se la dose viene aumentata. In tal caso, potrebbe essere deciso di passare a un altro farmaco.
Il ruolo degli steroidi nella prevenzione degli anticorpi
In alcuni casi, gli steroidi (come il prednisone) vengono somministrati prima di un'iniezione o un'infusione di un farmaco biologico. L'idea alla base della somministrazione di questo farmaco è sopprimere la formazione di anticorpi. Tuttavia, potrebbe non funzionare esattamente in questo modo.
Uno studio è stato condotto su 53 pazienti che ricevevano Remicade per curare la malattia di Crohn. I partecipanti allo studio sono stati randomizzati a ricevere idrocortisone per via endovenosa o un placebo prima di ricevere Remicade. Quello che è successo è stato che 19 dei 53 hanno sviluppato anticorpi (che era il 36%). Il livello di anticorpi era inferiore nelle persone con malattia di Crohn che avevano ricevuto l'idrocortisone rispetto a quelle che avevano ricevuto il placebo. Tuttavia, i ricercatori hanno concluso che l'idrocortisone non ha fermato le reazioni all'infusione o la formazione di anticorpi.Gli steroidi sono ancora somministrati come pre-med per molte persone ma la sua effettiva utilità rimane poco chiara.
In che modo lo sviluppo di anticorpi influisce sul trattamento futuro
In alcuni casi, lo sviluppo di anticorpi per un farmaco biologico potrebbe significare un rischio maggiore di sviluppare anticorpi per un altro farmaco biologico. Questo è stato studiato nella classe dei farmaci biologici che sono farmaci anti-fattore di necrosi tumorale.
Ad esempio, è stato dimostrato che i pazienti con IBD che hanno sviluppato anticorpi contro Remicade avevano maggiori probabilità di sviluppare anche anticorpi contro Humira quando passavano a quel farmaco. I ricercatori sottolineano che questa è una conoscenza importante che può aiutare medici e pazienti a prendere decisioni informate quando si tratta di anticorpi farmacologici e nel cambio di farmaci.
Una parola da Verywell
Gli anticorpi farmacologici sono un aspetto importante del trattamento con un farmaco biologico. Ci sono ancora molte incognite sugli anticorpi. Tuttavia, ci sono linee guida che vengono utilizzate per garantire che i pazienti possano essere monitorati per loro e quindi apportare modifiche a un piano di trattamento quando necessario. Comprendere gli anticorpi dei farmaci e come affrontarli non è facile, nemmeno per i medici specialisti. È fondamentale, tuttavia, conoscere il rischio degli anticorpi, come avverrà il loro monitoraggio e cosa potrebbe cambiare se si sviluppano. Sebbene ci siano alcune prove che possono aiutare quando si decide cosa fare se gli anticorpi anti-farmaco diventano un problema, il processo decisionale condiviso tra pazienti e fornitori è una parte importante del processo.