Cos'è il cancro al polmone ALK-positivo?

Contenuto

• Cause
• Diagnosi
• Trattamento
• Prognosi
• Una parola da Verywell

Il carcinoma polmonare positivo per ALK è un carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) che ospita una mutazione in un gene chiamato linfoma chinasi anaplastico (ALK). Più precisamente, si tratta di un riarrangiamento genico, una fusione di ALK e di un altro gene, la proteina 4 associata ai microtubuli di echinoderma (EML4). Questa fusione anormale fa sì che gli enzimi cellulari (proteine) inviino segnali alle cellule cancerose mutate dicendo loro di dividersi e si moltiplicano più rapidamente del solito, il che diffonde la malattia.

Come con altri tipi di cancro ai polmoni correlati a mutazioni genetiche, il riarrangiamento di ALK può ora essere trattato in modo abbastanza efficace con farmaci terapeutici mirati, consentendo di gestire il cancro. Ciò ha portato a migliori tassi di sopravvivenza tra i pazienti in tutte le fasi del cancro del polmone.

Cause

Il riarrangiamento dell'ALK è presente nel 3% -5% delle persone con NSCLC. A prima vista può sembrare un piccolo numero, ma considerando il numero di persone a cui viene diagnosticato un cancro ai polmoni ogni anno, significa che ce ne sono circa 10.000 nuovi incidenti diagnosticati di ALK ogni anno negli Stati Uniti.

I tipi di mutazioni presenti nei tumori polmonari variano a seconda del tipo di cancro polmonare. La mutazione ALK è, di gran lunga, più comune nelle persone con il tipo di cancro del polmone non a piccole cellule chiamato adenocarcinoma polmonare. Tuttavia, in rari casi, il cancro del polmone ALK è stato trovato in persone con carcinoma a cellule squamose dei polmoni ( un altro tipo di carcinoma polmonare non a piccole cellule) e carcinoma polmonare a piccole cellule.

Questo gene di fusione non è una mutazione ereditaria come le mutazioni BRCA in alcune persone con cancro al seno e altri tumori. Le persone che hanno un cancro ai polmoni positivo per il gene di fusione EML4-ALK non sono nate con cellule che avevano questa mutazione e non hanno ereditato la tendenza ad avere questa mutazione dai loro genitori.

Invece, questa è una mutazione acquisita che si sviluppa in alcune cellule a causa di una varietà di fattori. Ad esempio, l'esposizione ad agenti cancerogeni ambientali può danneggiare geni e cromosomi e provocare cellule mutate.

Inoltre, il gene di fusione EML4-ALK non è esclusivamente correlato al cancro del polmone. Può anche essere trovato in persone con neuroblastoma e linfoma anaplastico a grandi cellule.

Fattori di rischio

Alcune persone hanno maggiori probabilità di avere il gene di fusione ALK:

• Pazienti più giovani (55 anni e sotto)
• Persone che non hanno mai fumato (o fumato molto poco)
• Donne
• Quelli di etnia dell'Asia orientale

Negli studi, i pazienti con NSCLC di età inferiore ai 40 anni sono risultati positivi al gene di fusione EML4-ALK il 34% delle volte rispetto a circa il 5% delle persone di tutte le età con NSCLC.

Comprensione del cancro del polmone ereditato e acquisito

Diagnosi

Un riarrangiamento di ALK viene diagnosticato tramite test genetici (noti anche come profili molecolari). I medici ottengono un campione di un tumore polmonare tramite una biopsia tissutale e possono esaminare un campione di sangue ottenuto tramite una biopsia liquida. Questi campioni vengono controllati per biomarcatori che dimostrano la presenza della mutazione ALK.

I ricercatori stanno anche cercando modi per determinare se è presente una mutazione ALK prima viene eseguito il test genetico o se esiste un sostituto per il profilo molecolare.

Alcune cose che suggeriscono che una mutazione di ALK potrebbe essere presente includono:

• Bloodwork: Un test chiamato antigene carcinoembrionale (CEA) tende ad essere negativo o mostra bassi livelli nelle persone con mutazioni di ALK.
• Radiologia: L'imaging del carcinoma polmonare positivo per ALK appare diverso rispetto ad altri tipi di NSCLC, il che può aiutare i medici a identificare precocemente la mutazione.

Chi dovrebbe essere testato per una mutazione ALK?

Diverse organizzazioni hanno lavorato insieme per sviluppare linee guida su questo argomento. Il consenso è che tutti i pazienti con adenocarcinoma in stadio avanzato dovrebbero essere testati per ALK e altre mutazioni genetiche trattabili, indipendentemente da sesso, razza, storia di fumo e altri fattori di rischio.

Queste linee guida sono piuttosto flessibili. I medici possono raccomandare che anche altre persone si sottopongano a test, e alcuni insistono su questo tutti con diagnosi di NSCLC vengono sottoposti a test genetici.

Trattamento

Il riarrangiamento di ALK viene trattato con farmaci orali che agiscono per ridurre i tumori avanzati del cancro del polmone.

I farmaci che sono stati approvati dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense per colpire il cancro del polmone ALK-positivo sono chiamati inibitori ALK e includono:

• Alecensa (alectinib)
• Alunbrig (brigatinib)
• Lorbrena (lorlatinib)
• Xalkori (crizotinib)
• Zykadia (ceritinib)

Se sei risultato positivo al riarrangiamento del gene ALK, gli inibitori dell'ALK vengono solitamente utilizzati al posto della chemioterapia come primo ciclo di trattamento. Tuttavia, a volte i medici possono iniziare con un trattamento chemio e iniziare i farmaci ALK solo dopo che la terapia ha smesso di funzionare.

Come funzionano gli inibitori ALK

Le tirosin chinasi sono elementi delle cellule che consentono di inviare segnali da una cellula all'altra I recettori tirosin-chinasici sono tutte le cellule che ricevono questi segnali.

Per capire come funzionano i farmaci per terapia mirata ALK, pensa al recettore della tirosin chinasi della cellula come a un lucchetto e alla proteina tirosin chinasi (che contiene il messaggio) come una chiave. Se hai una mutazione ALK, hai una chiave anormale. Quando la chiave mutata viene "inserita", i segnali vengono inviati al centro di crescita della cellula dicendo alle cellule tumorali di dividersi senza fermarsi.

Farmaci come Xalkori (crizotinib) agiscono bloccando il buco della serratura, come se lo avessi riempito di cemento. Di conseguenza, il segnale che dice alle cellule tumorali di dividersi e crescere non viene mai comunicato.

I tumori possono essere gestiti per anni con questi farmaci, assicurando che le cellule non si diffondano.

Obiettivo: controllo, non cura

È importante tenere presente che gli inibitori della tirosin chinasi non sono una cura per il cancro ai polmoni, ma piuttosto qualcosa che consente di tenere sotto controllo un tumore (proprio come un farmaco per il diabete può controllare la malattia, ma non la curerà). Si spera che in futuro il cancro ai polmoni possa essere trattato come altre malattie croniche.

Resistenza

I tumori del polmone possono inizialmente rispondere molto bene ai farmaci terapeutici mirati. Tuttavia, i pazienti diventano quasi sempre resistenti al farmaco nel tempo.

La resistenza può svilupparsi entro nove settimane dall'inizio del trattamento, ma per alcune persone i farmaci possono continuare ad essere efficaci per molti anni.

Se sviluppi una resistenza a un inibitore dell'ALK, il medico proverà un nuovo farmaco o una combinazione di farmaci. Nuovi farmaci continuano a essere studiati negli studi clinici per le persone che sviluppano resistenza.

Potrebbe anche essere necessario aggiustare i farmaci perché i tumori possono mutare ulteriormente nel tempo. A volte un farmaco che prende di mira un'altra mutazione trattabile (come EGFR) può funzionare anche se un tumore non era inizialmente positivo per una mutazione di EGFR. Ad esempio, il farmaco Lorbrena (loratinib) è stato approvato per persone precedentemente trattate con altri inibitori dell'ALK ed è risultato essere efficace in circa la metà delle persone che erano diventate resistenti ad altri farmaci in questa classe. La durata mediana di azione è stata di 12,5 mesi

I componenti della vitamina E possono interferire in modo significativo con alcuni inibitori dell'ALK. Parlate con il vostro medico prima di prendere vitamina E o qualsiasi integratore durante il trattamento del cancro.

Effetti collaterali del trattamento

Come altri farmaci contro il cancro, gli inibitori di ALK hanno effetti collaterali. Questi dovrebbero essere lievi rispetto agli effetti collaterali della chemioterapia, ma possono comunque essere scomodi e disturbare la vita di tutti i giorni.

Le reazioni avverse comuni a Xalkori (crizotinib) includono:

• Disturbi della vista
• Nausea
• Diarrea
• Vomito
• Edema
• Stipsi
• Transaminasi elevate (correlate a danni al fegato)
• Fatica
• Diminuzione dell'appetito
• Infezione delle vie respiratorie superiori
• Vertigini
• Neuropatia

Un altro effetto collaterale raro ma grave che è stato notato è lo sviluppo della malattia polmonare interstiziale, che può essere fatale.

Costo

I farmaci più recenti che prendono di mira le anomalie nelle cellule tumorali come le mutazioni di ALK spesso hanno un prezzo elevato. Ma ci sono opzioni disponibili.

Per coloro che non hanno l'assicurazione, ci sono programmi governativi e privati ​​che possono aiutare. Per coloro che hanno un'assicurazione, i programmi di assistenza copay possono aiutare a sostenere i costi.

In alcuni casi, il produttore del farmaco può essere in grado di fornire farmaci a un costo ridotto. E, soprattutto, potresti essere in grado di ricevere cure gratuite se partecipi a una sperimentazione clinica.

Prognosi

Mentre il tasso di sopravvivenza globale a cinque anni per NSCLC è di circa il 25%, che scende dal 2% al 7% per il cancro del polmone in stadio avanzato, i ricercatori hanno scoperto che la sopravvivenza mediana per le persone con carcinoma polmonare positivo allo stadio 4 è di 6,8 anni. con le giuste cure Questo tasso di sopravvivenza era vero anche per coloro il cui cancro ai polmoni si era diffuso al cervello (metastasi cerebrali).

Uno studio pubblicato in IlNew England Journal of Medicine hanno scoperto che il trattamento con Xalkori (crizotinib) si traduce in una sopravvivenza mediana libera da progressione di circa 10 mesi, con una percentuale di risposta al farmaco approssimativamente dal 50% al 60%. Questa è una scoperta drammatica perché le persone nel test non avevano già mostrato progressi con la chemioterapia e avevano un tasso di risposta previsto del 10% con una sopravvivenza media prevista libera da progressione di circa tre mesi.

Sebbene gli studi non mostrino aumenti della sopravvivenza globale per tutti i trattamenti di riarrangiamento ALK, c'è un chiaro miglioramento nella qualità della vita offerta con questi farmaci e la possibilità di vivere senza progressione senza gravi effetti collaterali.

Cosa significa realmente il tasso di sopravvivenza con il cancro

Una parola da Verywell

La chiave per poter trarre vantaggio dai farmaci per le mutazioni di ALK è sottoporsi a test genetici. Mentre molti medici raccomandano che tutte le persone affette da NSCLC siano valutate in questo modo, molti pazienti non hanno eseguito il profilo molecolare.

Discuti l'opzione di test con il tuo medico. Se possibile, prendi in considerazione l'idea di ottenere una seconda opinione presso un centro oncologico che vede un grande volume di pazienti con cancro ai polmoni e potrebbe supportare meglio la decisione di essere testato.

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