Contenuto
- Checkpoint immunitari
- Gli inibitori del checkpoint sono farmaci per aiutare i linfociti T a ottenere ordini di marcia
- Le cellule tumorali potrebbero tentare di produrre in massa "consiglieri contro la guerra"
- Trattamenti che prendono di mira PD-1 o PD-L1
Con una forza così potente come il sistema immunitario, ci deve essere un modo per ridurre le cose di un livello in modo che le cellule normali e sane non vengano attaccate per errore. Fortunatamente, il sistema immunitario è progettato con questi controlli di sicurezza in atto. Tuttavia, le cellule tumorali, essendo sorte da cellule un tempo normali, possono talvolta utilizzare questi controlli di sicurezza a proprio vantaggio per evitare di essere attaccate dal sistema immunitario. Questi controlli di sicurezza (scappatoie, in realtà) sono scientificamente conosciuti come checkpoint immunitari, ei farmaci che eliminano i checkpoint sono inibitori dei checkpoint.
Checkpoint immunitari
Proprio come i processi critici nel business e nella logistica, la decisione del corpo di attivare una risposta immunitaria spesso richiede più "approvazioni" e "approvazioni" prima che le ruote siano messe in moto: ogni reparto può o meno portare lo stesso peso e un singolo il dipartimento non detta necessariamente la decisione.
In quanto tali, diverse misure di salvaguardia complesse aiutano a impedire al sistema immunitario di reagire in modo eccessivo a un invasore straniero o di scambiare un componente del "sé" per un pericoloso invasore. Queste protezioni possono essere usate di nascosto dalle cellule tumorali per evitare il rilevamento immunitario, ma possono anche essere sfruttate dagli sviluppatori di farmaci per sbloccare le cellule tumorali in modo che non siano più "invisibili" al sistema immunitario.
Questa decisione aziendale biologica di montare una risposta immunitaria a volte coinvolge in modo importante il coordinamento con "il dipartimento della morte cellulare", ovvero il percorso della morte programmata 1 (PD-1) che regola le risposte infiammatorie nei tessuti.
Gli inibitori del checkpoint sono farmaci per aiutare i linfociti T a ottenere ordini di marcia
Il percorso PD-1 ha una "linea diretta" con i linfociti T, i soldati immunitari che escono e uccidono le cellule cancerose; tuttavia, è tutt'altro che sicuro che i soldati dei linfociti T si organizzeranno, formeranno un fronte e inizieranno a distruggere le cellule tumorali. Questo perché anche altri dipartimenti hanno input sui linfociti T e sulle loro attività. Ci sono più approvazioni che devono avvenire prima che i soldati ricevano gli ordini di marcia.
Una delle cose che determinano se gli ordini di marcia vengono dati è il recettore PD1, che funge da generale di spicco nella catena di comando. Due "consiglieri" a questo generale che consigliano vivamente contro che dichiarano guerra alle cellule tumorali sono PDL-1 e PDL-2. Questi consiglieri contro la guerra, PDL-1 e PDL-2, sono in realtà molecole che si legano ai recettori PD1 sui linfociti T. Quando si legano dicono ai linfociti T di ritirarsi, che non hanno ordini di marcia contro il cancro.
Le cellule tumorali potrebbero tentare di produrre in massa "consiglieri contro la guerra"
A volte le cellule tumorali creano molti consiglieri contro la guerra, nel loro interesse personale. Uno o entrambi PD-L1 e PD-L2, sulle cellule nei tessuti, comprese le cellule tumorali, possono legarsi ai recettori PD1 sulle cellule T e inibirne la funzione.
Bloccare questa interazione tra PD-1 sui linfociti T ei suoi due giocatori, che si trovano sulla superficie di altre cellule, può provocare una più forte attivazione dei linfociti T e una serie di eventi che si traducono in una rapida risposta infiammatoria.
Trattamenti che prendono di mira PD-1 o PD-L1
Alcune cellule tumorali producono grandi quantità di PD-L1, che le aiuta a sfuggire all'attacco immunitario.
I ricercatori nello sviluppo di farmaci possono realizzare trattamenti con anticorpi monoclonali che prendono di mira il recettore PD-1 (il generale) o il ligando PD-L1 (il consigliere anti-guerra) per potenziare la risposta immunitaria contro le cellule tumorali e sono stati usati nel trattamento di alcuni tumori.
In un primo momento, il successo è stato visto con i tumori solidi, ma ora questi obiettivi vengono esplorati per i tumori ematologici o anche i tumori del sangue, come leucemia, linfoma e mieloma. Nel linfoma di Hodgkin classico, c'è una maggiore produzione di ligando PD-1 (PD-L1 / 2) nelle cellule tumorali, quindi c'è ottimismo sulla vulnerabilità del linfoma di Hodgkin al blocco del PD-1.
Poiché queste terapie rafforzano il sistema immunitario rimuovendo alcune delle sue scappatoie di sicurezza, si teme che ciò possa portare a lesioni alle cellule sane e ad effetti collaterali correlati in alcune persone. Gli eventi avversi che sono comunemente associati agli anticorpi anti-PD-1 includono prurito, eruzione cutanea e diarrea. Meno spesso possono causare problemi più seri a polmoni, intestino, fegato, reni, ghiandole che producono ormoni o altri organi.
Molti altri trattamenti che prendono di mira il PD-1 o il PD-L1 sono ora in fase di sperimentazione anche negli studi clinici, sia da soli che in combinazione con altri farmaci. Finora solo pochi di questi trattamenti hanno ricevuto l'approvazione della FDA per l'uso nel cancro, ma molti altri sono attualmente allo studio in studi clinici. Man mano che la ricerca continua, capiremo meglio il sistema e come ottenerne il controllo.