Cosa sapere su Viramune (Nevirapina)

Contenuto

• Utilizza
• Prima di prendere
• Dosaggio
• Effetti collaterali
• Avvertimenti e interazioni

Viramune (nevirapina) è un farmaco antiretrovirale utilizzato nella terapia di combinazione per il trattamento dell'HIV. È stato il primo di una classe di farmaci chiamati inibitori della transferasi non nucleosidica (NNRTI) che agisce bloccando la capacità del virus di dirottare il codice genetico di una cellula infetta.

Approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense nel 1996 per il trattamento dell'infezione da HIV-1, Viramune può essere utilizzato nei bambini e negli adulti e per prevenire la trasmissione dell'HIV durante la gravidanza.

Sebbene Viramune sia incluso nell'elenco dei medicinali essenziali dell'Organizzazione mondiale della sanità, oggi è usato raramente nella terapia di prima linea. Tuttavia, rimane un farmaco vitale nel trattamento dell'HIV quando altri farmaci antiretrovirali falliscono. Oltre alla forma del marchio, Viramune è disponibile come generico a basso costo con il suo nome chimico nevirapina.

Utilizza

Viramune è approvato per il trattamento dell'infezione da HIV-1 negli adulti e nei bambini. L'HIV-1 è la forma predominante di HIV in tutto il mondo, mentre l'HIV-2 è limitato principalmente all'Africa occidentale. Viramune non è in grado di trattare l'HIV-2 perché il recettore a cui deve legarsi ha una diversa conformazione strutturale.

Viramune viene tipicamente utilizzato in terapie di seconda linea o successive quando altri trattamenti falliscono o una persona è intollerante ad altri antiretrovirali disponibili.

Viramune non è più raccomandato nel trattamento di prima linea dell'HIV negli Stati Uniti a causa del complesso programma di dosaggio, nonché del rischio di resistenza ai farmaci ed effetti collaterali.

Viramune è utilizzato in terapia di associazione con almeno altri due farmaci antiretrovirali. Viramune non viene mai usato da solo in quanto può sviluppare rapidamente resistenza con poche dosi dimenticate. La terapia combinata riduce notevolmente questo rischio.

Come funziona

Tutti i farmaci antiretrovirali agiscono bloccando una fase del ciclo di vita dell'HIV. In questo modo, l'HIV non è in grado di replicarsi e infettare altre cellule.

Una delle caratteristiche chiave dell'infezione da HIV è la capacità del virus di infiltrarsi nel DNA di una cellula infetta e "riprogrammarlo" in modo che produca più copie di se stesso, diventando essenzialmente una fabbrica di HIV. Lo fa con un enzima chiamato trascrittasi inversa che traspone il codice genetico dell'HIV nel DNA dell'ospite infetto.

Gli NNRTI come Viramune interferiscono con questo processo legandosi al sito in cui la trascrittasi inversa trasforma l'RNA virale a filamento singolo in DNA a doppio filamento. Pensa come mettere un pezzo di sabbia in una cerniera. Senza la capacità di creare DNA a doppia elica, l'HIV non può dirottare la cellula ospite e generare copie di se stesso.

Gli NNRTI differiscono dagli inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa (NRTI) come Viread (tenofovir) e Ziagen (abacavir), quest'ultimo o che bloccano la trascrizione inserendosi nella catena del DNA a doppia elica completata.

Altri usi

Viramune è stato a lungo utilizzato nella prevenzione della trasmissione da madre a figlio (PMTCT), in cui una singola dose può ridurre la trasmissione del 50% Viramune non è più utilizzato in questo modo o raccomandato per PMTCT negli Stati Uniti.

Detto questo, Viramine non è controindicato per l'uso in gravidanza in donne che avevano già iniziato il farmaco prima del concepimento.

Inoltre, Viramune è ancora utilizzato per la PMTCT nei paesi in via di sviluppo, dove viene somministrato ai neonati come terapia profilattica (preventiva) per sei settimane dopo la nascita.

Prima di prendere

Anche se Viramune rimane uno strumento essenziale nel trattamento dell'HIV, è un farmaco molto più complicato da usare rispetto agli antiretrovirali di nuova generazione.

In effetti, molti degli effetti collaterali più gravi si verificano nelle persone con più forte sistema immunitario (misurato dalla conta dei CD4). Gli effetti collaterali includono tossicità epatica potenzialmente pericolosa per la vita e allergie che colpiscono le donne tre volte di più rispetto agli uomini.

Per questo motivo, Viramune è approvato solo per:

• Uomini con un numero di CD4 sotto 400 cellule per microlitro (cellule / µl)
• Donne con un numero di CD4 sotto 200 cellule / µl

Questo è diverso da qualsiasi altro farmaco antiretrovirale che può essere avviato a qualsiasi livello di CD4 (ma idealmente sopra 500 cellule / mL). Queste stesse preoccupazioni non si applicano ai bambini.

Precauzioni e controindicazioni

Viramune è metabolizzato dal fegato e può causare tossicità se la funzionalità epatica è compromessa. Le persone con compromissione da moderata a grave (misurata da un punteggio Child-Pugh di B o C) non dovrebbero usare Viramune, comprese le persone con cirrosi o epatite cronica avanzata.

Viramune deve essere usato solo in persone con malattie del fegato se non ci sono altri trattamenti ragionevoli e se i benefici del trattamento superano i rischi.

Viramune deve essere evitato anche nelle persone il cui trattamento è stato interrotto a causa di un'allergia ai farmaci. Se Viramune viene interrotto per questo motivo, non deve mai essere riutilizzato anche se la reazione è stata lieve. Ciò potrebbe innescare una reazione di tutto il corpo potenzialmente pericolosa per la vita nota come anafilassi.

Sebbene Viramune sia sicuro da usare durante la gravidanza, il Centers for Disease Control and Prevention (CDC) consiglia alle madri con HIV di evitare l'allattamento al seno per prevenire la possibile trasmissione del virus attraverso il latte materno.

Altri NNRTI

Viramune è stato il primo NNRTI approvato dalla FDA ma è stato presto seguito da altri farmaci della stessa classe:

• Sustiva (efavirenz), approvato nel 1998
• Intelence (etravirina), approvato nel 2008
• Edurant (rilpivirina), approvato nel 2011
• Pifeltro (doravirina), approvato nel 2018

Inoltre, Viramune XR, una versione a rilascio prolungato, è stata approvata dalla FDA nel 2011, consentendo il dosaggio una volta al giorno.

Una delle preoccupazioni sugli NNRTI in generale è il rischio di resistenza crociata. Tutto ciò che serve, ad esempio, per sviluppare la resistenza a Viramune è una comune mutazione genetica, chiamata G190E. Se sviluppi la mutazione G190E, sarai invariabilmente resistente a Viramune, Sustiva e, in misura minore, Intelence ed Edurant.

(Pifeltro pone una preoccupazione minore perché richiede mutazioni multiple e uniche.)

Per evitare la resistenza a Viramune e la resistenza crociata agli NNRTI, è necessario mantenere un'aderenza al trattamento superiore al 95%. Questo è un margine di errore molto più ristretto rispetto ai farmaci di nuova generazione, alcuni dei quali richiedono solo l'85% di aderenza.

Dosaggio

Viramune è disponibile sotto forma di compressa orale o sospensione, in formulazione a rilascio immediato (Viramune) oa rilascio prolungato (Viramune XR). A seconda della tua età e / o del tuo peso, potresti ricevere:

• Compressa Viramune a rilascio immediato: 200 milligrammi (mg)
• Tablet Viramune XR: 100 mg e 400 mg
• Viramune sospensione a rilascio immediato: 10 milligrammi per millilitri (10 mg / mL)

Per ridurre il rischio di eruzione cutanea, viene somministrata una dose inferiore di Viramune o Viramune sospensione per 14 giorni. Conosciuta come dose di induzione, consente al tuo corpo di adattarsi gradualmente al farmaco ed evitare una reazione eccessiva del sistema immunitario. Successivamente, la dose sarebbe stata aumentata utilizzando Viramune o Viramune XR.

Se si verifica un'allergia lieve, è possibile continuare il trattamento alla dose più bassa fino a 28 giorni fino alla risoluzione dei sintomi. In caso contrario, il medico potrebbe prendere in considerazione una modifica del trattamento.

Adulti

Secondo il National Institutes of Health (NIH), la dose raccomandata di Viramune negli adulti è di una compressa da 200 mg al giorno per 14 giorni, seguita da una compressa di Viramune da 200 mg presa due volte al giorno o da una compressa da 400 mg di Viramune XR assunta una volta al giorno.

Bambini

La dose raccomandata di Viramune nei bambini varia in base alla superficie corporea (BSA). La BSA si basa sull'altezza e sul peso del bambino ed è espressa in valori di metri quadrati (m²). La formula di dosaggio è descritta in milligrammi per metro quadrato (mg / m²).

Come per gli adulti, ai bambini viene solitamente somministrata una dose di induzione per evitare un'allergia cutanea. Questo potrebbe non essere necessario per i bambini sotto i due anni.

Secondo le linee guida NIH, la dose raccomandata di Viramune per i bambini è la seguente:

Età	Dose di induzione	Dose di mantenimento
Meno di 8 anni	150 mg / m2 ogni giorno per 14 giorni	150 mg / m2 due volte al giorno
8 anni e oltre	120-150 mg / m2 ogni giorno per giorni	120-150 mg / m2 due volte al giorno

Viramune XR può essere utilizzato nei bambini di età pari o superiore a 6 anni se la loro BSA supera una certa soglia. In questi casi, la dose di Viramune XR sarebbe prescritta come segue:

Area della superficie corporea	Viramune XR dose di mantenimento
0,58 m2 a 0,83 m2	due compresse da 100 mg una volta al giorno
0,84 m2 a 1,16 m2	tre compresse da 100 mg una volta al giorno
1,17 m2 e oltre	una compressa da 400 mg una volta al giorno

La dose totale di Viramune nei bambini non deve mai superare i 400 mg al giorno.

Modifiche

Alle persone in emodialisi per insufficienza renale deve essere somministrata una dose aggiuntiva di Viramune alla fine di ogni sessione di dialisi. Questo perché la dialisi provoca un rapido calo della concentrazione di Viramune nel sangue, cosa che la dose aggiuntiva può compensare.

Come prendere e conservare

Viramune può essere assunto con o senza cibo. Per mantenere la concentrazione sanguigna ottimale, cerchi di prendere Viramune ogni giorno alla stessa ora.

Se dimentica una dose, la prenda non appena se ne ricorda. Se è vicino l'ora della dose successiva, salti la dose dimenticata e continui normalmente. Non raddoppiare le dosi nel tentativo di "recuperare il ritardo".

Tra le altre considerazioni:

• La sospensione di Viramune deve essere agitata prima dell'uso e misurata con un cucchiaio dosatore da 5 ml o una siringa per somministrazione orale per garantire l'accuratezza.
• Le compresse orali devono essere ingerite intere e mai frantumate, masticate o divise.
• Viramune XR non deve mai essere usato nei bambini di età inferiore a 6 anni.

Le compresse e la sospensione di Viramune possono essere conservate a temperatura ambiente, tra 59 e 86 F (15-30 C). Non utilizzare mai Viramune scaduto.

Effetti collaterali

L'effetto indesiderato più comune di Viramune è l'eruzione cutanea, che si verifica in genere entro le prime sei settimane di trattamento. La maggior parte dei casi è da lieve a moderata e non richiede intrinsecamente l'interruzione del trattamento.

L'eruzione cutanea si manifesterà con protuberanze rosse piatte o sollevate con o senza prurito. L'epidemia è spesso diffusa e generalizzata e coinvolge il tronco, la gamba, le braccia o il viso. Secondo una ricerca pre-mercato, circa il 13% degli utenti sperimenterà un'eruzione cutanea da lieve a moderata (Grado 1/2).

Altri effetti collaterali comuni includono:

• Nausea
• Mal di testa
• Fatica
• Diarrea
• Mal di stomaco
• Dolori muscolari

La maggior parte degli effetti collaterali sono tollerabili e tendono a risolversi una volta che il corpo si è adattato al trattamento.

Avvertimenti e interazioni

Nel 2000, la FDA ha emesso un avviso di scatola nera, avvisando consumatori e medici che Viramune potrebbe causare tossicità epatica pericolosa per la vita e reazioni cutanee. Secondo la FDA, ben il 4% degli utenti svilupperà un'epatite indotta da farmaci, mentre l'1,5% svilupperà una grave eruzione cutanea di grado 3/4 a seguito dell'uso di Viramune.

Epatotossicità

L'epatotossicità indotta da viramune (tossicità epatica) si verifica generalmente entro sei settimane dall'inizio della terapia. Le donne con una conta dei CD4 superiore a 250 cellule / µl e gli uomini con una conta dei CD4 superiore a 400 cellule / µl sono a maggior rischio. L'epatotossicità può verificarsi anche nelle ultime settimane o mesi in persone co-infettate da epatite B o epatite C.

I sintomi possono includere:

• Mal di stomaco
• Nausea
• Stanchezza persistente
• Urina di colore scuro
• Sgabelli gessosi o color argilla
• Ittero (ingiallimento della pelle e degli occhi)
• Perdita di appetito
• Febbre

Anche l'eruzione cutanea è una caratteristica comune. In rari casi, l'epatotossicità indotta da Viramune è nota per causare danni al fegato, insufficienza epatica e morte.

Per evitare reazioni epatotossiche, gli enzimi epatici devono essere monitorati regolarmente durante il trattamento, in particolare nelle persone con cirrosi o ridotta funzionalità epatica.

Il trattamento deve essere interrotto definitivamente se si sviluppano sintomi di epatite o se l'aumento degli enzimi epatici è accompagnato da eruzione cutanea o altri sintomi sistemici (per tutto il corpo).

Reazioni cutanee

Mentre la maggior parte delle reazioni cutanee indotte da Viramune sono lievi, alcune possono diventare mortali se non riconosciute e trattate precocemente. Le principali tra queste sono la sindrome di Stevens-Johnson (SJS) e la necrosi epidermica tossica più grave (TEN).

Entrambe sono reazioni di ipersensibilità ai farmaci che si manifestano con la rapida e grave delaminazione degli strati cutanei. SJS e TEN tendono a svilupparsi nelle prime sei settimane di trattamento, spesso in uno schema sequenziale. I sintomi includono (in base all'ordine di apparizione):

• Febbre alta improvvisa
• Sintomi influenzali
• Dolore cutaneo diffuso e inspiegabile
• Eruzione cutanea rossa o viola a sviluppo rapido
• Formazione di vesciche sulla pelle e sulle mucose della bocca, del naso, degli occhi e dei genitali
• Grave perdita di pelle in pochi giorni

Se non trattate, SJS e TEN possono portare a disidratazione massiccia, infezioni locali e sistemiche, sepsi, shock, insufficienza multiorgano e morte.

Quando chiamare il 911

Cercare assistenza di emergenza se si verifica uno dei seguenti sintomi durante l'assunzione di Viramune:

• Sintomi di epatite acuta (inclusi affaticamento, ittero, debolezza, urine scure e feci color gesso)
• Aumento degli enzimi epatici con eruzione cutanea
• Gravi reazioni cutanee (che compare tipicamente da due a sei settimane dopo l'inizio del trattamento)
• Qualsiasi eruzione cutanea con sintomi sistemici (come febbre, affaticamento, ingrossamento dei linfonodi e battito cardiaco accelerato)

Farmaci per l'HIV che causano la sindrome di Stevens-Johnson

Interazioni

Viramune è metabolizzato da un enzima epatico noto come citocromo P450 (CYP450). Questo è lo stesso enzima che molti altri farmaci usano per la metabolizzazione. Se presi insieme, la competizione per CYP450 può causare la diminuzione della concentrazione di un farmaco (riducendo la sua efficacia) o l'aumento (aumentando il rischio di effetti collaterali).

In alcuni casi, separare o aggiustare le dosi può compensare questo effetto. In altri, potrebbe essere necessaria una sostituzione del farmaco.

Tra alcune delle interazioni farmacologiche più preoccupanti ci sono:

• Farmaci antiaritmici, come l'amiodarone e la lidocaina
• Antibiotici come la claritromicina
• Anticoagulanti come il warfarin
• Anticonvulsivanti come la carbamazepina e il clonazepam
• Antifungini come fluconazolo, ketoconazolo e itraconazolo
• Calcio antagonisti come la nifedipina e il verapamil
• Farmaci chemioterapici come la ciclofosfamide
• Immunosoppressori come la ciclosporina e il tacrolimus
• Oppioidi come il fentanil e il metadone
• Contraccettivi orali come il noretindrone e l'etinilestradiolo
• Farmaci per la tubercolosi come la rifampicina e la rifabutina

Per evitare interazioni, informa il tuo medico di tutti i farmaci che prendi, siano essi prescritti, da banco, nutrizionali, erboristici o ricreativi.