Trattamento della malattia renale policistica

Contenuto

• Il ruolo dell'ADH nella PKD
• Opzioni di trattamento attuali
• Opzioni di trattamento future

La malattia del rene policistico (PKD) è una malattia genetica caratterizzata dalla presenza e dalla crescita progressiva di cisti nei reni. A differenza delle cosiddette cisti semplici, la PKD non è una malattia benigna e una grande frazione di pazienti con PKD è a rischio di insufficienza renale, che necessita di dialisi o trapianto di rene.

Quando un paziente viene a conoscenza della propria diagnosi di PKD, la prima domanda che sorge è se sia curabile.Prima di poter capire quale trattamento potrebbe funzionare per rallentare la malattia, è necessaria una breve deviazione nel ruolo di un ormone chiamato ADH, o l'ormone antidiuretico (noto anche come vasopressina).

Il ruolo dell'ADH nella PKD

L'ADH ha aiutato la vita a evolversi dagli oceani alla terra, eoni fa. Se non fosse per l'ADH, molti organismi viventi non sarebbero in grado di sopportare la dura influenza disidratante della superficie terrestre più calda sotto un sole cocente.

Prodotto da una parte del cervello chiamata "ipotalamo", l'ADH è un ormone che agisce sul rene e gli fa trattenere e conservare l'acqua. È ciò che rende l'urina scura e concentrata quando non hai avuto abbastanza acqua da bere o hai trascorso una giornata all'aperto sotto il sole caldo. Può, quindi, influenzare quanta acqua deve essere espulsa e quanta deve essere "riciclata" per soddisfare le nostre esigenze (a seconda di altri fattori, tra cui l'assunzione di acqua e anche la temperatura ambiente).

Come si inserisce l'ADH nella discussione sulla CKD? Gli studi hanno dimostrato che l'ADH è uno dei principali promotori della crescita delle cisti (la ragione dell'insufficienza renale) nella PKD. In altre parole, se potessi in qualche modo abbassare i livelli di ADH, o bloccarne l'azione sulle cisti, potrebbe essere possibile rallentare la crescita delle cisti e l'inesorabile progressione della PKD.

Opzioni di trattamento attuali

Comprendere il ruolo dell'ADH aiuta a comprendere le opzioni di trattamento disponibili e il motivo per cui potrebbero funzionare, dall'aumento dell'assunzione di acqua a farmaci all'avanguardia.

• Maggiore assunzione di acqua: Per quanto possa sembrare semplice, l'acqua potabile è un modo efficace per mantenere bassi i livelli di ADH. I livelli di ADH aumentano quando inizi a disidratarti. Questo innescherà la risposta alla sete facendoti bere un po 'd'acqua, che porterà ad abbassare i livelli di ADH. In questo caso, l'idea è di mantenere l'ADH costantemente basso prevenendo l'aumento dell'ADH. Si ipotizza che ciò possa rallentare la progressione della PKD. Tuttavia, quanto sia efficace e significativo in termini reali è ancora discutibile.
• Gestire le complicazioni: In assenza di altri trattamenti specifici attualmente disponibili, ci limitiamo a gestire le complicanze della PKD. Questi includono ipertensione, infezioni renali, calcoli renali ed elettroliti anormali. L'ipertensione viene trattata utilizzando farmaci specifici chiamati ACE inibitori o ARB. Una maggiore assunzione di acqua potrebbe anche aiutare a ridurre il rischio di altre due importanti complicanze correlate alla PKD: infezioni renali e calcoli renali.

Opzioni di trattamento future

La nostra comprensione del ruolo dell'ADH nel peggioramento della PKD ha portato a una ricerca promettente che potrebbe offrire opzioni di trattamento più concrete oltre agli interventi di "cerotto" descritti sopra. La ricerca attuale è focalizzata sulla ricerca di farmaci che potrebbero bloccare l'azione dell'ADH e quindi impedire alle cisti di ingrandirsi (poiché l'aumento delle dimensioni delle cisti è il punto cruciale dell'insufficienza renale nei pazienti con PKD).

Ecco alcuni esempi:

1. Tolvaptan: Questo è un farmaco originariamente approvato per il trattamento di bassi livelli di sodio e agisce bloccando il sito (chiamato recettore V2) a cui l'ADH si legherebbe normalmente nel rene (si pensi al recettore V2 come il "buco della serratura" a cui l'ADH deve allegare, mentre tolvaptan è la "chiave falsa" che quando presente impedirà che ciò accada).
   1. Il ben pubblicizzato studio TEMPO ha mostrato una potenziale applicazione clinica di tolvaptan nel rallentare il declino della funzione renale nella PKD. Il meccanismo sembra essere il rallentamento della crescita del volume dei reni, che porta a un minore declino della funzionalità renale in un periodo di tre anni. Il tolvaptan, tuttavia, non ha ancora ricevuto le benedizioni della FDA negli Stati Uniti per il trattamento della PKD, in parte a causa delle preoccupazioni circa i suoi effetti sul fegato. È già approvato per il trattamento della PKD in alcune altre parti del mondo).
2. Octreotide: Questa è una versione sintetica a lunga durata d'azione di un ormone chiamato somatostatina. Uno studio del 2005 ha riferito per la prima volta che un trattamento di sei mesi con la somatostatina potrebbe rallentare la crescita della cisti. Sebbene sappiamo che il declino della funzione renale nella PKD segue la crescita della cisti, lo studio ha smesso di dire che il rallentamento della crescita della cisti, in questo caso, si tradurrebbe in una protezione renale clinicamente significativa.
   1. Poi, nel 2013, abbiamo visto i risultati dello studio ALADIN pubblicati su Lancet. Questo studio ha avuto un periodo di follow-up più lungo rispetto agli studi precedenti e ha indicato un volume renale significativamente inferiore nei pazienti trattati con octreotide al follow-up di un anno, ma non a tre anni.
   2. Dati i dati che abbiamo fino ad ora, sembra che l'octreotide potrebbe avere un ruolo potenziale nel trattamento della PKD. Per qualche ragione, sembra che l'octreotide rallenti la crescita del volume renale nell'arco di un anno, ma gli effetti diventano insignificanti a lungo termine. Ovviamente, sono necessari studi più completi che esaminino i dati sui risultati concreti a lungo termine.

Sebbene entrambi questi agenti abbiano mostrato risultati promettenti finora (oltre ad altri contendenti come gli inibitori di mTOR e altri farmaci negli studi clinici), il costo è una delle principali preoccupazioni. A parità di altre condizioni, l'octreotide potrebbe essere un'alternativa più economica di tolvaptan per quello che essenzialmente potrebbe essere un trattamento per tutta la vita. Nel 2017, una fornitura di 30 giorni di (15 mg) di pillole di tolvaptan ha un prezzo compreso tra $ 11.000 e $ 12.000 negli Stati Uniti, mentre 90 amp di octreotide (iniezioni da 100 mcg) vanno da $ 300 a $ 400.

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