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La sindrome di Timoteo (TS) è una malattia genetica rara che causa gravi disfunzioni del ritmo cardiaco, disabilità intellettiva e convulsioni. Molti bambini nati con il disturbo hanno caratteristiche facciali distintive, tessitura delle dita dei piedi e delle dita e caratteristiche dell'autismo. La sindrome di Timoteo può essere confermata con test genetici e viene trattata con farmaci beta-bloccanti o un pacemaker per normalizzare i problemi del ritmo cardiaco. Un numero significativo di bambini nati con TS muore prima dei 3 anni, di solito a causa di un arresto cardiaco improvviso.La sindrome di Timothy prende il nome da Katherine W. Timothy, M.D., dell'Università dello Utah, che ha identificato il disturbo nel 1989. Nel 2004, un team internazionale di ricercatori, incluso il dott. Timothy, ha scoperto la mutazione genetica responsabile del disturbo.
In tutto il mondo sono stati segnalati meno di 100 casi di sindrome di Timoteo.
Conosciuto anche come:
- Sindrome del QT lungo con sindattilia
- Sottotipo di sindrome del QT lungo 8
- LQT8
Sintomi
La caratteristica centrale della TS è una condizione nota come sindrome del QT lungo in cui il muscolo cardiaco impiega più tempo del normale per ricaricarsi tra i battiti. Questo può essere accompagnato da difetti cardiaci strutturali e una serie di sintomi che interessano il sistema nervoso e altre parti del corpo.
La maggior parte dei bambini con TS ha la forma classica, TS di tipo 1, che è caratterizzata da uno qualsiasi dei numerosi sintomi oltre al QT lungo:
- Aritmia cardiaca (ritmi cardiaci anormali)
- Sindattilia (dita palmate e dei piedi)
- Caratteristiche facciali distintive: orecchie basse, mascella superiore piccola, canna nasale appiattita, labbro superiore sottile
- Denti fuori posto
- Cavità frequenti
- Disabilità intellettuale
- Autismo
- Infezioni frequenti o ricorrenti
- Convulsioni
- Episodi di ipotermia (bassa temperatura corporea) e ipoglicemia (basso livello di zucchero nel sangue)
La seconda forma di TS, nota a TS di tipo 2, causa una forma più grave di sindrome del QT lungo e un aumento del rischio di morte improvvisa. A differenza della forma classica, questo tipo atipico non causa sindattilia e, infatti, potrebbe non causare alcun altro sintomo.
Complicazioni
Le complicazioni della sindrome di Timoteo che possono ulteriormente minare la salute di un bambino includono:
- Infezioni bronchiali e sinusali: Alcune di queste infezioni persistono anche con una terapia antibiotica aggressiva e hanno causato diversi decessi per TS.
- Grave ipoglicemia: Quando i livelli di glucosio nel sangue scendono al di sotto di 36 milligrammi per decilitro (mg / dL) può innescare aritmia nei bambini con TS. Ciò è particolarmente vero per coloro che assumono beta-bloccanti per i quali il farmaco può peggiorare l'ipoglicemia.
La maggior parte dei decessi precoci attribuiti alla sindrome di Timothy sono il risultato di tachiaritmia ventricolare in cui le camere inferiori del cuore si contraggono rapidamente e in modo irregolare, portando ad un arresto cardiaco improvviso. Secondo uno studio del 2016 inCircolazione, il tasso di mortalità nei bambini con diagnosi di TS dal 2004 è del 27%.
Perché si verifica un arresto cardiaco improvviso
Cause
La sindrome di Timothy è causata da una mutazione del gene CACNA1C, che fornisce all'organismo istruzioni su come creare canali per fornire il calcio alle cellule. Il calcio è coinvolto in numerose funzioni fisiologiche, comprese le contrazioni cardiache e la comunicazione cellula-cellula (comprese quelle nel cervello e nel midollo spinale).
Nella TS, i canali del calcio del corpo rimangono aperti più a lungo di quanto dovrebbero, consentendo al calcio di sovraccaricare le cellule. Quando ciò si verifica nel cuore, il ritmo normale viene interrotto, portando ad aritmia e sindrome del QT lungo.
Non è chiaro come il sovraccarico di calcio influenzi lo sviluppo e la funzione del cervello, ma si ritiene che contribuisca alle disabilità intellettive nelle persone con TS.
È noto da tempo che CACNA1C svolge un ruolo nello sviluppo e nella sopravvivenza delle cellule nervose. Influenza anche la plasticità sinaptica (il movimento dei segnali tra le cellule nervose).
Si ritiene inoltre che sindattilia e dismorfismi facciali (caratteristiche caratteristiche di un'anomalia congenita) siano riconducibili a mutazioni o delezioni di singoli geni dello sviluppo.
Modello di ereditarietà
La sindrome di Timothy è ereditata con un pattern autosomico dominante, il che significa che è necessaria solo una copia di un gene CACNA1C mutato da un genitore affinché un bambino sviluppi la malattia.
La maggior parte dei casi è il risultato di una nuova mutazione genetica poiché non ci sono prove che la TS venga trasmessa attraverso le famiglie. Perché in un genitore si verifica una mutazione CACNA1C spontanea non è noto.
Meno spesso, la TS può verificarsi a causa del mosaicismo genetico. Mosaicismo significa che il genitore ha la mutazione in alcune cellule del proprio corpo (come l'uovo o lo sperma) ma non in altre. Il mosaicismo è associato a sintomi meno gravi di TS rispetto a coloro che ereditano la mutazione in un pattern autosomico dominante.
Diagnosi
Poiché la TS è così rara, è probabilmente trascurata nei neonati e nei bambini che presentano aritmia (specialmente se i sintomi di accompagnamento sono sottili). Infatti, solo circa la metà dei bambini nati con TS presenterà dismorfismi facciali. Altre caratteristiche, come disabilità intellettiva, convulsioni o problemi dentali, potrebbero non essere riconosciute fino a quando un bambino non è più grande.
Per questo motivo, la TS dovrebbe essere sospettata se l'aritmia si verifica nei primi giorni di vita, è grave o è accompagnata da dita palmate o dei piedi e / o caratteristiche facciali insolite. Un altro indizio sottile è che i neonati con TS tendono ad essere calvi.
Valutazioni e test di laboratorio
Se si sospetta TS, è possibile utilizzare un elettrocardiogramma (ECG) per misurare l'intervallo QT (il tempo tra la ricarica e il rilascio di elettricità durante un battito cardiaco). Con la sindrome del QT lungo, la tempistica di un battito cardiaco sarà caotica poiché la ricarica viene ritardata tra i battiti.
Un ecocardiogramma non invasivo (ecografia del cuore) può essere utilizzato anche per rilevare problemi strutturali con il cuore stesso.
Un test genetico chiamato sequenziamento genetico CACNA1C può confermare la TS. Può essere eseguito sulla saliva o su un campione di sangue da 2 a 3 millilitri (mL).
Di solito sono necessarie dalle due alle tre settimane per la restituzione dei risultati di un test genetico CACNA1C.
Test genetici vs genomiciTrattamento
Esistono sia farmaci che procedure che possono migliorare la qualità della vita di un bambino con TS e forse prolungarne la durata.
Farmaci
Il principale tra questi è l'uso di bloccanti dei canali del calcio come Calan (verapamil) o Procardia (nifedipina) che rallentano il rilascio di calcio alle cellule. Poiché i beta-bloccanti possono influenzare i livelli di zucchero nel sangue, un bambino con TS che li assume potrebbe essere necessario un monitoraggio regolare del glucosio per evitare eventi ipoglicemici.
Gli antibiotici possono essere prescritti per trattare le infezioni batteriche. Gli antibiotici macrolidi come Zithromax (azitromicina) sono generalmente evitati in quanto possono innescare torsioni di punta (un tipo grave di aritmia) nelle persone con problemi cardiaci.
Procedure
Se l'aritmia è prolungata o ricorrente, può essere consigliato un pacemaker per aiutare a normalizzare i battiti cardiaci. I casi gravi possono trarre beneficio da un defibrillatore interno o esterno per "scuotere" il cuore se smette improvvisamente di battere. Può anche essere necessario un intervento chirurgico al cuore per riparare i difetti strutturali.
È necessaria estrema cautela quando si intraprende qualsiasi procedura chirurgica poiché l'anestesia può innescare gravi aritmie nei bambini con TS.
Cosa sapere sui defibrillatori impiantabilialtre considerazioni
Potrebbe anche essere necessario affrontare le esigenze psichiatriche e di sviluppo di un bambino con TS. I bambini con autismo che lottano con la comunicazione e la socializzazione possono richiedere terapia comportamentale applicata, terapia della comunicazione o farmaci per controllare l'iperattività, l'ansia e altri disturbi dell'umore o del comportamento.
La TS è associata a smalto dei denti debole e cavità frequenti, quindi potrebbe essere necessario enfatizzare l'igiene dentale per aiutare a prevenire la carie e le infezioni secondarie causate da malattie orali.
Una parola da Verywell
La sindrome di Timoteo non è una diagnosi che nessun genitore vorrebbe sentire, ma è importante ricordare che la TS non ha decorso o esito predestinato. Alcuni bambini con TS vivono per anni e, con un trattamento adeguato, possono evitare molte delle manifestazioni più gravi del disturbo.
La diagnosi precoce è la chiave per il controllo prolungato dei sintomi della TS. Se sospetti che tuo figlio abbia la TS o ti chiedi perché non sia stato esplorato dopo un evento di aritmia, chiedi al tuo medico dei test genetici o chiedi una seconda opinione a un genetista clinico.
Cos'è un consulente genetico?