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Si ritiene che una predisposizione genetica e un evento scatenante causino alcuni tipi di artrite. Ad esempio, i ricercatori hanno determinato che circa il 40% delle persone con psoriasi o artrite psoriasica ha una storia familiare di malattie che coinvolgono parenti di primo grado. Studi familiari hanno dimostrato che l'artrite psoriasica ha 55 volte più probabilità di svilupparsi di primo grado. parenti di persone con la malattia rispetto ai controlli non correlati.Negli studi genetici, il termine concordanza si riferisce al grado di somiglianza in un insieme di gemelli per quanto riguarda la presenza o l'assenza di una malattia o di un tratto. Il tasso di concordanza per l'artrite psoriasica (30%) è significativamente più alto che per la psoriasi (7%) Studi sui gemelli sulla psoriasi hanno dimostrato un alto tasso di concordanza tra gemelli identici rispetto a gemelli fraterni.
Identificare i geni associati alla suscettibilità a una specifica malattia non è un compito da poco. Può comportare:
- Studi di aggregazione familiare: ricerca del raggruppamento di una malattia all'interno delle famiglie.
- Analisi di segregazione: determinare se un gene principale è connesso alla distribuzione di un tratto fenotipico specifico (cioè un tratto osservabile).
- Analisi di collegamento: identificazione dell'associazione di ereditabilità tra geni in base alla loro posizione su un cromosoma.
- Analisi dell'associazione: scoprire relazioni dai dati, in questo caso, trovare geni candidati o regioni del genoma che contribuiscono a una malattia specifica.
- Studi funzionali per caratterizzare i geni: studio della variazione naturale o delle interruzioni funzionali sperimentali che interessano geni, cromosomi e altro.
Sembra complicato e confuso? Lo è, come può essere la nomenclatura. Ma diamo un'occhiata a ciò che è stato trovato.
HLA (antigene leucocitario umano)
La scoperta di MHC (complesso maggiore di istocompatibilità) sul cromosoma 6 è stata fondamentale per lo studio dei fattori genetici nell'artrite psoriasica. Sono stati identificati diversi fattori genetici. Esiste una ben nota associazione tra la regione HLA (antigene leucocitario umano) di MHC riconosciuta come HLA-C, e specificamente HLA-Cw6, e la suscettibilità alla psoriasi. L'associazione con HLA-Cw6 è leggermente più debole nell'artrite psoriasica, dove HLA-B27 è più fortemente associata (specialmente nelle persone con manifestazioni spinali di artrite psoriasica), così come HLA-B38 e HLA-B39. L'HLA-Cw6 è associato a un'insorgenza precoce della psoriasi (meno di 40 anni) e a una malattia più grave. Di altri antigeni HLA, è noto che HLA-B13, HLA-B17, HLA-B57 e HLA-Cw * 0602 si verificano più frequentemente nelle persone con artrite psoriasica rispetto alla popolazione generale.
I seguenti alleli (una delle due o più forme alternative di un gene che si sviluppano per mutazione, trovati nella stessa posizione su un cromosoma) sono risultati significativamente associati all'artrite psoriasica rispetto alla psoriasi: B * 8, B * 27 , B * 38 e C * 06. Esistono anche aplotipi HLA (un gruppo di geni ereditati insieme da un unico genitore) associati all'artrite psoriasica: B * 18, C * 07, B * 27, B38 e B * 8.
Anche se si dice che l'HLA-B27 abbia il più alto valore predittivo dell'artrite psoriasica rispetto alla psoriasi, non è una certezza.La frequenza di HLA-B27 è più alta nella spondilite anchilosante e nell'artrite reattiva rispetto all'artrite psoriasica. Vale anche la pena ricordare che molte persone che hanno la psoriasi e una delle spondiloartropatie sono negative per HLA-B27. Inoltre, molte persone con artrite psoriasica che sono positive per HLA-B27 non mostrano coinvolgimento spinale.
Alcuni studi hanno dimostrato un'associazione tra artrite psoriasica e HLA-DR4, un antigene noto per essere associato all'artrite reumatoide. Gli alleli differiscono tra le due condizioni, tuttavia, con HLA-DRB1 * 0401 meno frequente nelle persone con artrite psoriasica che sono positivi per HLA-DRB1 * 04 rispetto alle persone con artrite reumatoide. Il contrario è vero per HLA-DRB1 * 0402, che è più frequente nell'artrite psoriasica rispetto all'artrite reumatoide. Sono stati studiati anche altri geni all'interno della regione MHC.
GWAS (Genome-Wide Association Scans)
Le scansioni genome-wide association (GWAS) analizzano varianti genetiche comuni tra persone diverse nel tentativo di accertare se qualche variante è associata a un tratto. Secondo Best Practice & Research: Clinical Rheumatology (2014), 36 geni hanno raggiunto un significato a livello di genoma e rappresentano circa il 22% dell'ereditabilità della psoriasi. I geni identificati da GWAS che sono considerati importanti nella psoriasi includono HLA-Cw6, IL12B , IL23R, IL23A, TNIP1, TNFAIP3, LCE3B-LCE3C, TRAF3IP2, NFkBIA, FBXL19, TYK2, IFIH1, REL e ERAP1. I geni identificati da GWAS che sono prominenti nell'artrite psoriasica includono HLA-B / C, HLA-B, IL-12B, IL-23R, TNIP1, TRAF3IP2, FBXL19 e REL.
Una parola da Verywell
Se hai un familiare affetto da artrite psoriasica, apprendere che gli studi hanno dimostrato una probabilità 55 volte maggiore di sviluppare la condizione può, comprensibilmente, essere preoccupante. Armati delle giuste conoscenze: forse hai idee sbagliate sulla condizione che i fatti possono aiutare a chiarire, riducendo la tua preoccupazione. E, naturalmente, mantieni una comunicazione aperta con il tuo medico.