Le statine possono aumentare la sopravvivenza al cancro ai polmoni?

Contenuto

• Come funzionano
• Indicazioni
• Tipi e dosaggio
• Efficacia
• Effetti collaterali
• Controindicazioni e interazioni

Vi sono prove crescenti che le statine utilizzate per ridurre il colesterolo e prevenire attacchi di cuore possono ridurre il rischio di morte e migliorare i tempi di sopravvivenza nelle persone con cancro ai polmoni. I farmaci possono anche aiutare a superare la resistenza ai farmaci a determinati farmaci chemioterapici, prolungando la vita nelle persone con malattia avanzata.

Anche così, le statine non sono considerate una parte tradizionale del trattamento del cancro del polmone e la loro efficacia può variare in base al tipo e allo stadio del cancro che hai. Se usate in modo inappropriato, le statine possono causare gravi danni, tra cui tossicità epatica, danni muscolari e diabete di tipo 2. Ci sono anche prove, anche se deboli, che le statine possono aumentare il rischio di cancro al seno.

Come funzionano

Le statine sono una categoria di farmaci noti come inibitori della HMG-CoA reduttasi, la cui funzione primaria è quella di ridurre il rischio di attacchi di cuore. Oltre a ridurre il colesterolo, possono stabilizzare e ridurre le dimensioni delle placche nelle arterie e prevenire la formazione di coaguli di sangue. I farmaci possono anche aiutare a ridurre il rischio di infarto nelle persone con livelli normali di colesterolo.

Negli ultimi 15 anni, una grande quantità di ricerca è stata dedicata all'impatto dell'uso di statine sulla mortalità e sui tassi di sopravvivenza nelle persone con cancro ai polmoni, al seno, ai reni e al colon, con studi che suggeriscono che possono prolungare la sopravvivenza nelle persone con malattia avanzata.

Il meccanismo di questa risposta nelle persone con cancro ai polmoni rimane sconosciuto. Gli studi suggeriscono che le statine possono migliorare la funzione di un gene noto come EGFR (recettore del fattore di crescita epidermico) coinvolto nella riparazione del DNA danneggiato. Nelle persone con mutazioni dell'EGFR associate al cancro del polmone, si ritiene che le statine migliorino i risultati rallentando la progressione complessiva della malattia, inclusa la velocità con cui le cellule tumorali crescono e si diffondono (metastatizzano).

Quanto velocemente cresce e si diffonde il cancro ai polmoni?

Una recensione del 2019 in Ricerca farmacologica sostiene la tesi secondo cui le statine possono aumentare la sopravvivenza del cancro del polmone, ma ammette che i benefici possono variare in modo significativo in base allo stadio del cancro e quando vengono utilizzate le statine.

L'efficacia sembra anche essere influenzata dal fatto che le cellule del cancro del polmone abbiano mutazioni specifiche del gene EGFR, qualcosa che solo una persona su tre con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) ha.

Altri studi hanno riportato che le statine possono superare la resistenza a una classe di farmaci noti come inibitori della tirosin chinasi EGFR (EGFR TKIs), estendendo così l'efficacia dei farmaci e i tempi di sopravvivenza nelle persone con cancro ai polmoni in stadio 4. Questi includono farmaci come Tarceva (erlotinib) e Iressa (gefitinib).

Diversi studi su animali e di laboratorio hanno anche suggerito che le statine hanno proprietà anti-cancro che possono aiutare a prevenire il cancro ai polmoni, sebbene l'attuale corpo di ricerca non lo supporti.

Sopravvivenza al cancro del polmone per tipo e stadio

Indicazioni

Non ci sono linee guida per l'uso appropriato delle statine nelle persone con cancro ai polmoni. Detto questo, gli studi suggeriscono che alcune persone con cancro ai polmoni possono essere candidate al trattamento se i benefici del trattamento superano i rischi. Questi includono fattori come:

• Tipo di cancro: Le persone con NSCLC hanno maggiori probabilità di trarre beneficio dall'uso di statine. Quelli con carcinoma polmonare a piccole cellule (SCLC), una forma meno comune della malattia, è improbabile che ne traggano beneficio.
• Fase del cancro: Le persone con NSCLC in stadio 4 hanno anche maggiori probabilità di ottenere benefici rispetto alle persone con NSCLC in stadio da 1 a 3 in cui la risposta è generalmente da nominale a insignificante.
• Profilo genetico: Le persone con mutazioni del cancro del polmone dell'EGFR generalmente rispondono meglio alla terapia con statine. Le persone con determinate mutazioni KRAS possono anche trarre vantaggio dal fatto che la mutazione è collegata alla resistenza all'EGFR TKI. Entrambe le mutazioni possono essere confermate con test genetici.
• Tempistica del trattamento: Persone con malattia avanzata che iniziano a usare statine dopo la diagnosi tende a rispondere meglio delle persone che stavano già assumendo statine prima della diagnosi.

Non ci sono attualmente indicazioni per l'uso di statine nel trattamento del cancro del polmone. Qualsiasi uso off-label dei farmaci deve essere considerato sperimentale o limitato alla ricerca clinica.

Chi dovrebbe assumere statine e quando

Tipi e dosaggio

Gli studi suggeriscono che le statine lipofile (liposolubili) come Lipitor (atorvastatina) e Zocor (simvastatina) sono associate a tempi di sopravvivenza più lunghi nelle persone con cancro del polmone rispetto alle statine idrofile (idrosolubili) come Pravachol (pravastatina), Crestor (rosuvastatina) ) e Lescol (fluvastatina). Non è del tutto chiaro perché questo sia.

In generale, le dosi di statine utilizzate nella ricerca medica si allineano strettamente con quelle utilizzate per la prevenzione delle malattie cardiovascolari. Dei due comunemente usati nella ricerca sul cancro del polmone, le dosi sono tipicamente prescritte come segue:

• Lipitor: da 10 milligrammi (mg) a 80 mg al giorno
• Zocor: da 10 mg a 40 mg al giorno

Questi dosaggi non dovrebbero in alcun modo suggerire che siano benefici per il trattamento del cancro del polmone. Le statine devono essere utilizzate solo sotto la supervisione di un medico e potrebbero non essere adatte a tutti.

Efficacia

Un'analisi del 2019 di studi osservazionali ha concluso che l'uso di statine nelle persone con carcinoma polmonare avanzato ha migliorato la sopravvivenza del 21% rispetto a un gruppo corrispondente di persone che non assumevano statine.

Inoltre, coloro che hanno utilizzato statine dopo la diagnosi di cancro ai polmoni hanno avuto maggiori aumenti dei tempi di sopravvivenza rispetto a coloro che li hanno usati prima della diagnosi (32% contro 14% di miglioramento, rispettivamente).

In termini di tempi di sopravvivenza effettivi, uno studio del 2016 sulla rivista Cancro ai polmoni ha riferito che l'uso di statine in persone con carcinoma polmonare metastatico ha aumentato la sopravvivenza da tre a sette mesi (un aumento significativo dato che il NSCLC allo stadio 4 ha un tempo di sopravvivenza mediano di quattro mesi).

Se utilizzate in persone in terapia con EGFR TKI, le statine sembrano anche estendere la sopravvivenza libera da progressione da 6,1 mesi a 8,9 mesi, con un aumento del 45%.

Nonostante i risultati positivi, non tutti gli studi concordano con questi risultati. Un'analisi completa pubblicata nell'edizione di gennaio 2019 di Progettazione, sviluppo e terapia di farmaci ha concluso che le statine hanno mostrato miglioramenti negli studi osservazionali (che misurano i risultati del "mondo reale") ma non in nessuno degli studi controllati randomizzati (che misurano i risultati in un ambiente controllato).

(Gli studi di controllo randomizzati sono considerati il ​​gold standard per la ricerca clinica dato che possono escludere o contestualizzare qualsiasi fattore che potrebbe altrimenti influenzare i risultati.)

Sulla base dell'attuale corpo di prove, i benefici delle statine nelle persone con cancro ai polmoni sembrano promettenti, ma il loro uso rimane ancora controverso.

10 modi per migliorare la sopravvivenza al cancro ai polmoni

Effetti collaterali

Le statine sono tra i farmaci cronici più comunemente prescritti negli Stati Uniti, ma non sono privi di rischi. Gli effetti collaterali comuni di Lipitor e Zocor, i due farmaci più comunemente studiati nel trattamento delle statine polmonari, sono (in ordine di frequenza):

Lipitor

• Raffreddore

• Dolori articolari

• Diarrea

• Dolore periferico (dolore agli arti)

• Infezione del tratto urinario

• Mal di stomaco

• Nausea

• Spasmi muscolari

• Dolore muscolare

• Insonnia

• Gola infiammata

Zocor

• Bronchite

• Dolore addominale

• Fibrillazione atriale (battito cardiaco accelerato irregolare)

• Gastrite

• Eczema

• Vertigine

• Diabete di tipo 2

• Insonnia

• Dolore muscolare

• Infezione del tratto urinario

• Edema (gonfiore dei tessuti)

• Mal di testa

• Sinusite

• Conspitation

Questi effetti collaterali si verificano in almeno il 2% degli utenti di Lipitor o Zocor.

In rare occasioni, con l'uso continuo di statine possono svilupparsi gravi effetti collaterali, alcuni dei quali possono richiedere un intervento medico. Questi includono:

• Rabdomiolisi, la rottura del tessuto muscolare che può causare danni ai reni
• Lesione renale acuta, principalmente associata a rabdomiolisi ma anche a proteinuria indotta da farmaci (alta percentuale di proteine ​​nel sangue)
• Danno epatico indotto da farmaci, a causa dell'aumento degli enzimi epatici
• Malattia polmonare interstiziale, l'infiammazione e la cicatrizzazione del rivestimento dei polmoni

Questi effetti collaterali sono eccezionalmente rari e si verificano in appena tre casi su 20.000.

Rischio di cancro al seno

In passato, c'erano stati suggerimenti che le statine potessero causare il cancro al seno. Ciò era correlato a uno studio clinico di cinque anni nel 1996 in cui 12 donne in trattamento con Pravachol hanno sviluppato un cancro al seno rispetto a una con placebo. Da allora, otto revisioni complete di studi osservazionali e controllati randomizzati non hanno trovato alcuna associazione tra le statine e il rischio di qualsiasi cancro, compreso il cancro al seno.

Effetti collaterali delle statine che dovresti sapere

Controindicazioni e interazioni

Le statine sono controindicate per l'uso in persone con ipersensibilità nota al farmaco attivo o ad uno qualsiasi degli altri ingredienti inattivi. L'ipersensibilità al farmaco è estremamente rara ma può verificarsi.

Le statine sono anche controindicate durante la gravidanza a causa del loro effetto sui livelli di colesterolo. Il colesterolo è vitale per la crescita e lo sviluppo del feto. Alcuni studi hanno suggerito che l'uso del farmaco può causare aborto spontaneo. Le statine devono essere interrotte nel momento in cui viene riconosciuta la gravidanza e non devono essere utilizzate nelle madri che allattano. Ci sono poche prove che le statine causino difetti alla nascita.

Le statine sono controindicate per l'uso nelle persone con malattia epatica attiva (sintomatica) e devono essere usate con estrema cautela nelle persone con una storia di malattia del fegato o alcolismo. I test di funzionalità epatica devono essere eseguiti di routine in soggetti ad alto rischio per identificare e trattare l'epatotossicità (tossicità epatica).

Va bene bere alcolici durante l'utilizzo di statine?

Interazioni farmacologiche

Le statine utilizzano un enzima epatico noto come citocromo P450 (CYP450) per la metabolizzazione e possono interagire con altri farmaci che si basano sul CYP450 per la metabolizzazione. Quando le statine vengono assunte con questi farmaci, possono competere per l'enzima disponibile, causando un aumento o una diminuzione dei livelli dei farmaci. Anche altri farmaci che inibiscono specificamente il CYP450 possono ridurre l'efficacia delle statine.

Tra i farmaci o le classi di farmaci che destano preoccupazione ci sono:

• Antibiotici come la claritromicina e l'eritromicina
• Farmaci antiepilettici come Dilantin (fenitoina) e Tegretol (carbamazepina)
• Antifungini come Sporanox (itraconazolo) e Nizoral (ketoconazolo)
• Farmaci fibrosi come Lopid (gemfibrozil) e Atromid-S (clofibrato)
• Succo di pompelmo
• Inibitori della proteasi dell'HIV Kaletra (lopinavir più ritonavir) e Prezista (darunavir)

Per evitare interazioni farmacologiche, informa sempre il tuo medico di qualsiasi farmaco da prescrizione, da banco, nutrizionale, a base di erbe o ricreativo che stai assumendo.