Cosa sapere su Piqray (Alpelisib)

Contenuto

• Utilizza
• Prima di prendere
• Dosaggio
• Effetti collaterali
• Avvertimenti e interazioni

Piqray (alpelisib) è un farmaco per il cancro al seno metastatico che ha ricevuto l'approvazione dalla Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti il ​​24 maggio 2019. Preso come compressa giornaliera che viene deglutita intera, questo farmaco è usato in combinazione con Faslodex (fulvestrant ) sia per le donne in postmenopausa che per gli uomini che hanno un carcinoma mammario positivo per il recettore ormonale avanzato e HER2 negativo che è progredito con la terapia ormonale e risulta positivo per una mutazione PIK3CA. Quando utilizzata in questo contesto, la combinazione di Piqray e Faslodex ha quasi raddoppiato la sopravvivenza libera da progressione rispetto alla combinazione di Faslodex e un placebo da solo. Gli effetti collaterali comuni includono iperglicemia (glicemia elevata) e un'eruzione cutanea, tra gli altri.

Utilizza

Tra le persone che hanno un carcinoma mammario positivo al recettore degli ormoni metastatici, le mutazioni PIK3CA sono comuni (riscontrate in circa il 30-40% delle persone). Piqray inibisce la proteina P13K codificata dal gene che è importante nella crescita di questi tumori

Essendo il primo farmaco approvato in questa categoria, l'approvazione di Piqray aggiunge un'altra opzione oltre alla chemioterapia che fornisce un progresso significativo nel trattamento del carcinoma mammario metastatico.

Piqray è approvato per donne e uomini in postmenopausa con carcinoma mammario metastatico (stadio 4) positivo per il recettore dell'ormone (recettore degli estrogeni), HER2 negativo e risultato positivo per una mutazione PIK3CA su un test approvato.

È indicato per le persone che sono già state trattate e hanno progredito nella terapia endocrina (ormonale) come il tamoxifene o gli inibitori dell'aromatasi Arimidex (anastrozolo), Aromasin (exemastane) o Femara (letrozolo).

Al momento non ci sono usi off-label per Piqray.

Studi sull'efficacia e l'interruzione

Piqray è stato approvato a seguito di uno studio clinico di fase 3 (SOLAR-1) pubblicato nel 2019 sul New England Journal of Medicine. In questo studio, la sopravvivenza mediana libera da progressione per le persone trattate con Piqray più Faslodex è stata di 11,0 mesi rispetto a 5,7 mesi in quelle trattate con Faslodex più un placebo.

Il tasso di risposta globale al farmaco in coloro che avevano una malattia misurabile (cancro che poteva essere visto e misurato durante i test) è stato del 35,7% nel gruppo Piqray / Faslodex e del 16,2% nel gruppo Faslodex / placebo. La percentuale di interruzione del farmaco a causa di reazioni avverse è stata del 25% nel gruppo Piqray / Faslodex e del 4,2% nel gruppo Faslodex / placebo.

I precedenti inibitori P13K (che inibivano tutte le subunità dell'enzima) erano stati testati ma erano limitati dalla tossicità. Piqray, a differenza di questi farmaci, è un inibitore specifico della PI3Kα e attualmente l'unico farmaco approvato in questa categoria.

Prima di prendere

Prima di prescrivere Piqray, gli oncologi devono assicurarsi che le persone siano qualificate per il farmaco. Ciò comprende:

• Fase 4 della malattia: Documentare che una persona ha un cancro al seno metastatico (stadio 4) è necessario, il che significa che il cancro al seno si è diffuso oltre il seno e i linfonodi vicini alle ossa, al fegato, ai polmoni, al cervello, ai linfonodi distanti, alla pelle, alla parete toracica, o altre regioni lontane. Circa il 5% -6% delle persone con cancro al seno ha una malattia metastatica al momento della diagnosi, ma per il 94% -95% delle persone, la malattia metastatica rappresenta una recidiva lontana di un precedente cancro al seno in stadio iniziale.
• Stato del recettore: Il tumore deve essere positivo al recettore degli estrogeni e HER2 negativo. È importante notare che lo stato del recettore può cambiare con la progressione o la metastasi del cancro al seno (i tumori che sono positivi al recettore degli estrogeni allo stadio iniziale possono diventare negativi ai recettori degli estrogeni quando sono metastatici e viceversa. Lo stesso vale per HER2). Una biopsia ripetuta di un sito di metastasi è generalmente raccomandato.
• Precedente terapia endocrina con progressione: Gli oncologi devono documentare che è stata utilizzata una terapia ormonale come un inibitore dell'aromatasi e che la progressione si è verificata durante o dopo l'uso del farmaco.
• Un test positivo per la mutazione PIK3CA

Test per mutazioni geniche PIK3CA

Il test per una mutazione PIK3CA deve essere eseguito tramite il test approvato corrispondente chiamato Kit Therascreen PIK3CA RGQ PCR. Il kit è in grado di rilevare 11 diverse mutazioni sul gene PIK3CA, inclusi i tre codoni "hotspot" (H1047R, E545K e E542K) che si trovano in circa l'80% delle persone con carcinoma mammario metastatico.

Il test di mutazione può essere eseguito utilizzando un campione di tessuto (campione bioptico) o un esame del sangue per il DNA privo di cellule (biopsia liquida). Se una biopsia liquida è negativa per la mutazione, si consiglia una biopsia tissutale di follow-up per confermare l'assenza della mutazione.

L'approvazione di Piqray sottolinea l'importanza dei test genetici nel carcinoma mammario avanzato.

Precauzioni e controindicazioni

Piqray non deve essere utilizzato da donne in gravidanza o che potrebbero iniziare una gravidanza e durante il trattamento e per almeno una settimana dopo la sospensione del farmaco deve essere utilizzato un efficace controllo delle nascite. Negli studi sugli animali, il farmaco era associato ad aborto spontaneo, basso peso alla nascita e difetti alla nascita.

L'effetto di Piqray sull'allattamento al seno non è noto e le donne non devono allattare al seno durante l'utilizzo del farmaco e per almeno una settimana dopo l'interruzione del farmaco.

Gli uomini in trattamento con Piqray che hanno un partner in età riproduttiva devono usare un metodo contraccettivo efficace durante l'uso e per una settimana dopo la sospensione del farmaco.

Il farmaco è anche controindicato nelle persone che hanno avuto una grave reazione di ipersensibilità a Piqray o ad uno dei suoi componenti.

Piqray non deve essere utilizzato da persone che hanno una storia di reazioni cutanee gravi come sindrome di Stevens-Johnson, eritema multiforme o necrolisi epidermica tossica.

Poiché il farmaco provoca comunemente un aumento dei livelli di zucchero nel sangue (iperglicemia), è necessario prestare particolare attenzione nelle persone con diabete di tipo 1 o diabete di tipo 2. Ciò include il test della glicemia a digiuno, HgA1c e l'ottimizzazione del controllo della glicemia prima di iniziare il farmaco.

Dosaggio

Secondo il produttore, Piqray è disponibile in compresse da 50 milligrammi (mg), 150 mg e 200 mg.

Il dosaggio iniziale abituale di Piqray è di 300 mg (due compresse da 150 mg) per via orale una volta al giorno, da assumere ogni giorno alla stessa ora.

Piqray è usato insieme a Faslodex (fulvestrant) 500 mg in un'iniezione intramuscolare (IM) nei giorni 1, 15 e 29 del primo mese, e successivamente mensilmente.

Piqray deve essere ingerito intero e non deve essere frantumato, masticato o diviso.

Se è necessario un dosaggio ridotto, devono essere utilizzate compresse a dose inferiore poiché Piqray non deve essere diviso. Se le compresse appaiono danneggiate o rotte, non devono essere utilizzate.

Modifiche

La dose di Piqray sì non deve essere modificato per:

• Persone di età avanzata, sebbene il numero di persone valutate di età superiore ai 75 anni non sia sufficiente per determinare la sicurezza
• Persone con malattia renale da lieve a moderata

La modifica della dose può essere necessaria per alcune reazioni avverse tra cui iperglicemia, diarrea ed eruzione cutanea, e viene eseguita come riduzione in due fasi:

• Prima riduzione della dose: La dose viene ridotta da 300 mg a 250 mg al giorno
• Seconda riduzione della dose: La dose è ridotta a 200 mg al giorno

Come prendere e conservare

Piqray deve essere assunto con il cibo alla stessa ora ogni giorno. Se assunto a stomaco vuoto, sembra che meno del farmaco venga assorbito per entrare nel flusso sanguigno.

Se si dimentica una dose, può essere assunta lo stesso giorno se è entro nove ore dall'orario di solito preso. Se sono trascorse più di nove ore, il farmaco deve essere saltato fino al giorno successivo.

Se vomiti dopo aver assunto Piqray, non dovresti prendere un'altra dose ma aspettare il giorno successivo per prendere il farmaco.

Piqray deve essere conservato a temperatura ambiente tra i 68 ei 77 gradi Fahrenheit (da 20 a 25 gradi Celsius).

Effetti collaterali

Gli effetti collaterali sono comuni su Piqray, ma molti di questi possono essere gestiti in modo conservativo, con farmaci o modificando la dose quando necessario.

Comune

Gli effetti collaterali più comuni durante l'assunzione di Piqray più Faslodex includono:

• Elevato livello di zucchero nel sangue
• Eruzione cutanea
• Diarrea
• Nausea
• Diminuzione dell'appetito
• Perdita di peso
• Piaghe alla bocca
• La perdita di capelli
• Fatica

Acuto

Le reazioni avverse gravi più comuni (grado tre o quattro) negli studi clinici sono state iperglicemia (36,6% su Piqray contro 0,7% su Faslodex da solo), eruzione cutanea (25% contro 4,2%) e diarrea (6,7% contro 0,3%).

Quando si verificano effetti collaterali gravi, potrebbe essere necessaria una prima o una seconda riduzione della dose o potrebbe essere necessario interrompere del tutto il farmaco.

Ipersensibilità: Possono verificarsi gravi reazioni allergiche che richiedono cure mediche immediate. I sintomi di una reazione allergica grave (anafilassi) possono includere difficoltà respiratorie, gonfiore delle labbra, della bocca o della gola, eruzione cutanea o arrossamento della pelle, battito cardiaco accelerato, debolezza e infine perdita di coscienza se non trattata. Le persone che hanno avuto evidenza di una grave reazione di ipersensibilità con Piqray devono interrompere definitivamente il trattamento.

Gravi reazioni cutanee: I sintomi possono includere una grave eruzione cutanea, arrossamento della pelle (come una scottatura solare), formazione di vesciche sulla pelle o sulle mucose intorno alla bocca, alle labbra e agli occhi o desquamazione della pelle (come dopo una brutta scottatura solare). Possono verificarsi anche febbre e sintomi simil-influenzali. Se si sviluppa una grave eruzione cutanea (come la sindrome di Stevens-Johnson), Piqray deve essere interrotto fino a quando non si sa se il farmaco è la causa o meno. Se si determina che Piqray è la causa, il farmaco deve essere sospeso.

Iperglicemia: Un aumento della glicemia, a volte gravemente elevato, era comune negli studi clinici con Piqray. I sintomi dell'iperglicemia possono includere aumento della sete, aumento della minzione, perdita di peso nonostante un aumento dell'appetito e secchezza delle fauci. A seconda del livello di glucosio nel sangue, il trattamento può includere il monitoraggio, l'interruzione del farmaco per un certo periodo, l'uso di una dose ridotta del farmaco o l'interruzione del farmaco. Sono disponibili linee guida per i medici sulle modifiche consigliate da apportare in base ai valori di glucosio nel sangue.

Iperglicemia: sintomi, diagnosi e trattamento

Polmonite: Durante l'assunzione di Piqray possono verificarsi polmonite o infiammazione dei polmoni. I sintomi possono includere mancanza di respiro, tosse o dolore al petto. Se viene confermata una diagnosi di polmonite (che può essere difficile in un contesto di cancro avanzato), Piqray deve essere interrotto.

Diarrea: Può verificarsi diarrea e deve essere segnalata al medico. La diarrea grave o persistente può portare alla disidratazione. La disidratazione, a sua volta, può portare a danni ai reni se non trattata. Il trattamento iniziale può includere l'aumento dei liquidi orali e dei farmaci antidiarroici.

Altri effetti collaterali gravi: Altre reazioni avverse gravi che si sono verificate nel 2% o più delle persone includevano danno renale acuto, dolore addominale e anemia. Anche l'osteonecrosi della mascella è stata osservata nel 4,2% delle persone, ma tutte queste persone erano in trattamento o erano state precedentemente trattate con farmaci che modificano l'osso (farmaci associati all'osteonecrosi della mascella).

Avvertimenti e interazioni

Piqray può interagire con alcuni farmaci comuni, determinando un aumento o una diminuzione della dose del farmaco. È importante che informi il medico di eventuali farmaci, farmaci da banco o integratori alimentari che stai assumendo.

Farmaci e integratori comunemente usati possono interagire con Piqrya. Ad esempio, il farmaco per il reflusso acido Zantac (ranitidina) e l'integratore a base di erba di San Giovanni possono ridurre l'attività (e di conseguenza l'efficacia) di Piqray. Zantac, tuttavia, è stato richiamato dalla FDA nell'aprile 2020.

Esempi di meccanismi e farmaci che possono aumentare o diminuire l'attività di Piqray includono:

Induttori del CYP3A4: I farmaci considerati induttori del CYP3A4 possono ridurre la concentrazione (e l'attività) di Piqray. Alcuni dei farmaci che sono induttori del CYP3A4 includono:

• Fenobarbital
• Fenitoina
• Rifampicina
• Glucocorticoidi
• Modafinil
• Carbamazepina
• Erba di San Giovanni

Substrati CYP2CP: I farmaci considerati substrati del CYP2CP possono ridurre la concentrazione di Piqray. Esempi inclusi:

• Ibuprofene, compresi Motrin e Advil
• Sulfametossazolo (un componente dell'antibiotico Septra e Bactrim)
• Metronidazolo
• Coumadin (warfarin)
• Glucotrol (glipizide) per il diabete
• Celebrex (celecoxib)
• Amiodarone

Inibitori BRCP: I farmaci di questa categoria possono aumentare i livelli sierici di Piqray con conseguenti maggiori effetti collaterali o tossicità. I farmaci in questa categoria includono:

• Alcuni farmaci chemioterapici
• Tagamet (cimetidina)
• Sulfasalazina
• Glyburide
• Minipress (prazosina)

È importante notare che i farmaci indicati sono solo alcuni dei farmaci più comunemente usati che possono interagire con Piqray e il tuo oncologo e il farmacista deve essere a conoscenza di tutti i farmaci che sta assumendo.

Una parola da Verywell

L'approvazione di Piqray fornisce ancora un'altra opzione di trattamento per le persone che affrontano il cancro al seno metastatico e può migliorare la sopravvivenza libera da progressione per alcune persone.

Leggere i potenziali effetti collaterali, tuttavia, a volte può essere scoraggiante. È importante considerare il quadro generale quando si considerano gli effetti collaterali che si è disposti a tollerare, specialmente nel contesto del cancro metastatico.

Piuttosto che guardare ai soli effetti collaterali, questi devono essere confrontati con gli "effetti collaterali" del cancro che progredisce senza trattamento. Anche quando i trattamenti non prolungano la vita, possono migliorare la qualità della vita rallentando la crescita del cancro e i sintomi correlati a tale crescita.