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La sindrome di Phelan-McDermid (PMS) o 22q13 è una malattia genetica rara causata dalla microdelezione che si verifica all'estremità terminale del 22 ° cromosoma. Può anche verificarsi a seguito di modifiche al gene SHANK3 che causa sintomi correlati. A causa dei rari casi documentati della sindrome di Phelan-McDermid, nei forum online potresti vedere una varietà di risultati personali e professionali.Poiché molti dei sintomi associati alla sindrome di Phelan-McDermid non sono specifici, è probabile che siano presenti più casi di quelli attualmente identificati. Nei casi in cui questa malattia genetica non è stata identificata, il bambino può avere una diagnosi come l'autismo e il ritardo dello sviluppo globale.
Sintomi
I sintomi legati alla sindrome di Phelan-McDermid tipicamente possono essere identificati entro i primi sei mesi dalla nascita; occasionalmente i sintomi possono essere identificati alla nascita. I sintomi più comuni identificati per la prima volta includono:
- Tono muscolare ipotonia-basso
- Raggiungimento ritardato dello sviluppo delle tappe dello sviluppo
Man mano che tuo figlio si sviluppa, potresti vedere lo sviluppo di altri sintomi comuni, tra cui:
- Sviluppo del linguaggio ritardato o assente
- Compromissione dello sviluppo e intellettiva da moderata a grave
- Difetti cardiaci o renali: non comuni e di solito non pericolosi per la vita
- Comportamenti di tipo autistico
- Masticare oggetti non commestibili
- Digrignare i denti
- Diminuzione del senso di dolore
È anche abbastanza comune (più del 25% dei casi segnalati) vedere caratteristiche facciali o altre caratteristiche fisiche anormali associate alla sindrome di Phelan-McDermid. Anche se potresti non notare alcuna caratteristica anormale, potresti anche trovare più caratteristiche da questo elenco:
- Il naso a bulbo è a forma di palla sulla punta del naso
- Dolicocefalia faccia sproporzionatamente più lunga che larga rispetto ad altri bambini
- Anomalie della forma dell'orecchio
- Sopracciglia piene
- Palpebre e / o guance piene o gonfie
- Ciglia lunghe
- Mento appuntito
- Ampia canna nasale
- Unghie displastiche: possono essere fragili, a crescita lenta, piccole o screpolate
- Mani grandi
Le convulsioni possono essere un sintomo allarmante che non è così diffuso come alcuni degli altri sintomi; si verificano in più del 25% dei casi. Anche la gravità delle crisi varia da persona a persona.
Nonostante la varietà di sintomi e comportamenti autistici, le persone con Phelan-McDermid hanno spesso un carattere dolce e possono essere facilmente divertite. Le persone spesso commentano quanto possono essere felici le persone con questo disturbo. Si stima che circa l'1% dei bambini con autismo possa avere la sindrome di Phelan-McDermid, tuttavia questa in realtà potrebbe essere più alta a causa di sotto-segnalazioni o sotto-diagnosi.
Cause
La sindrome di Phelan-McDermid è una malattia genetica causata da un processo noto come microdelezione o altre mutazioni genetiche. Le delezioni sono segmenti di un cromosoma che manca, mentre le microdelezioni mancano di sezioni di cromosomi sul DNA che sono troppo piccole per essere viste al microscopio ottico. Sono necessari test speciali per essere in grado di identificare questi cambiamenti nel cromosoma. Nelle malattie genetiche che coinvolgono la microdelezione, i segmenti mancanti o mutati possono variare leggermente ma hanno la stessa regione che è considerata la segmento critico coinvolto che provoca la malattia genetica.
In Phelan-McDermid il segmento cromosomico etichettato 22q13.3 è stato cancellato insieme al gene SHANK3. Il gene SHANK3 è il segmento critico per i sintomi neurologici legati al disturbo.
È importante che tu sappia che queste delezioni o mutazioni avvengono naturalmente e non sono correlate ad alcuna genetica o comportamento dei genitori. Potresti sentire un medico o un genetista riferirsi a questo come a de novo mutazione; il che significa che è un nuovo evento che non è stato tramandato dai genitori. La sindrome di Phelan-McDermid si trova allo stesso modo sia nei maschi che nelle femmine.
Potresti anche sentire il tuo medico riferirsi a questo come una mutazione terminale. Non essere allarmato da questa terminologia. In questo caso, il terminale descrive la posizione sul cromosoma. Mutazioni o delezioni della sindrome di Phelan-McDermid si verificano nella posizione terminale, indicata anche come estremità del cromosoma.
Diagnosi
In relazione alla natura aspecifica della sindrome di Phelan-McDermid, questa malattia genetica probabilmente non è identificata in tutti i casi. In effetti, la sindrome di Phelan-McDermid può sembrare molto simile a questi altri disturbi:
- Sindrome di Angelman
- Sindrome di Rett
- Sindrome Velocardiofacciale / DiGeorge
- Sindrome di Williams
- Sindrome tricorinofalangea
- Paraplegia spastica
- Paralisi cerebrale
Senza test genetici per confermare molti di questi disturbi, potrebbe essere effettivamente una diagnosi errata. In generale, la sindrome di Phelan-McDermid non verrà diagnosticata prenatalmente. Il test di solito viene avviato come risultato del tentativo di identificare la causa dell'ipotonia o del ritardo dello sviluppo globale.
I test genetici possono essere eseguiti con una varietà di metodi. Il metodo di test più comune è l'analisi cromosomica microarray (CMA). Questo test dovrebbe essere raccomandato per i bambini con autismo, così come i bambini che hanno un alto sospetto clinico di sindrome di Phelan-McDermid o altre malattie genetiche. Il test CMA per dire se ci sono o meno delezioni o mutazioni sui cromosomi, tuttavia non è in grado di mostrare quale tipo di mutazione si sia verificato che ha portato alla delezione. I tipi di mutazione includono:
- Il cromosoma di delezione è stato accidentalmente perso durante la replicazione
- Il pezzo di traslocazione squilibrato del cromosoma si interrompe e si attacca da qualche altra parte.Quando non c'è una perdita o un guadagno, si parla di a traslocazione equilibrata, mentre quando si verifica una perdita o un guadagno di materiale genetico viene indicato come traslocazione sbilanciata.
- Le estremità cromosomiche dei cromosomi si fondono insieme formando un anello.
Se il test CMA è positivo per la sindrome di Phelan-McDermid, sarà probabilmente richiesto un test aggiuntivo. L'analisi cromosomica consente il cariotipo, che consente a un genetista di visualizzare la struttura dei cromosomi e determinare se la causa è correlata o meno a una delezione, traslocazione sbilanciata o cromosoma ad anello.
Il tuo medico vorrà eseguire questo test aggiuntivo poiché le mutazioni cromosomiche dell'anello possono comportare rischi aggiuntivi e questo è indicato come cromosoma 22 dell'anello. I sintomi sono relativamente gli stessi, tuttavia c'è un rischio maggiore di convulsioni, il bambino potrebbe avere la fettuccia tra il secondo e il terzo dito, hanno un'andatura instabile (camminata), ritardi nella crescita e disturbi iperattivi. C'è anche un rischio più elevato per lo sviluppo della neurofibromatosi di tipo 2.
Quando l'analisi CMA o cromosomica non fornisce informazioni sufficienti o fornisce risultati incoerenti, l'ultima forma di test è sequenziamento dell'intero esoma (NOI S). Il DNA è costituito da acidi nucleici: adenina, citosina, guanina e timina. Gli strumenti utilizzati per il WES leggono il DNA utilizzando la prima lettera di ogni acido nucleico: A, C, G, T. Può quindi rivedere o leggere il confronto tra le stringhe di acidi nucleici alla ricerca di mutazioni. Poiché siamo tutti diversi, ci sono variazioni previste. Nell'analisi WES, il genetista cercherà variazioni note che causano disturbi (patogeni). In particolare, WES può essere utilizzato per identificare mutazioni in SHANK3. Se vengono scoperte mutazioni patogene di SHANK3, ai genitori verrà probabilmente richiesto di sottoporsi anche al test WES per determinare se si tratta di una malattia ereditaria o di una causa de novo.
Trattamento
Non esistono trattamenti o farmaci per curare la sindrome di Phelan-McDermid. Tuttavia, puoi coinvolgere il tuo team di assistenza medica nel trattamento dei sintomi come parte di un piano di cura completo. L'intervento precoce è sempre il migliore, in particolare nei primi anni di sviluppo del bambino.
Trattamento neurologico
Se tuo figlio ha convulsioni, dovrai includere un neurologo nel tuo team di assistenza. Un neurologo determinerà il regime terapeutico ottimale per il tipo specifico di crisi che il bambino sta vivendo. Un elettroencefalogramma (EEG) sarà un test che viene utilizzato per aiutare a determinare il tipo di crisi che sta avendo tuo figlio. Se un EEG formale nella clinica non fornisce informazioni sufficienti, l'EEG domiciliare può essere eseguito per un periodo di circa tre giorni.
Trattamento del ritardo nello sviluppo
Prima dell'età scolare, il trattamento per aiutare a raggiungere le pietre miliari può essere trattato lavorando con fisioterapisti, terapisti occupazionali o patologi del linguaggio. Quando tuo figlio raggiunge l'età per frequentare la scuola, vorrai stabilire un piano di apprendimento personalizzato (PEI) con la scuola che frequenta.
Per i problemi di comunicazione, un patologo del linguaggio del linguaggio sarà parte integrante del tuo team per ottimizzare il linguaggio e trovare metodi di comunicazione alternativi. Dispositivi elettronici, sistemi di immagini e linguaggio dei segni sono alcuni metodi comuni utilizzati.
Trattamento della disfunzione motoria
Poiché l'ipotonia è uno dei sintomi più comuni legati alla sindrome di Phelan-McDermid, lavorare con la terapia fisica e la terapia occupazionale sono fondamentali nei primi anni di vita del bambino. Lavoreranno su qualsiasi esigenza di mobilità, che viene considerata abilità motorie. La terapia occupazionale si concentrerà specificamente sulle capacità motorie fini necessarie per mangiare, pulirsi, vestirsi o altre abilità più formali come la scrittura.
Trattamento comportamentale
Poiché i disturbi del comportamento sono di tipo autistico, le terapie per i disturbi dello spettro autistico si trovano spesso utili nel trattamento di eventuali disturbi del comportamento. L'analisi del comportamento applicata (ABA) è un metodo popolare per indirizzare la gestione del comportamento.
Affrontare
Mentre la sindrome di Phelan-McDermid presenta molte difficoltà fisiche e mentali diverse, i bambini e gli adulti con questa malattia genetica sono generalmente molto felici. Le richieste ai genitori possono essere grandi, quindi renditi conto che è normale sentirsi molto frustrati di tanto in tanto. L'utilizzo di cure di sollievo o altri metodi per assicurarti di avere del tempo personale è molto importante. È probabile che questi bambini siano "lo scintillio nei tuoi occhi" e saranno amati dalla tua famiglia e da coloro che ti circondano. Tuttavia, le loro esigenze possono essere molto impegnative. Prenditi cura di te stesso in modo che tu possa essere lì per tuo figlio.